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1、学习重点,掌握 喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应 磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应 熟悉 TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用,人工合成抗菌药,抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物 作用。 人工合成的抗菌药:完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物,第一节 喹诺酮类抗菌药,喹诺酮类抗菌药,以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药,喹诺酮类抗菌药,是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药 第一代:萘啶酸,已淘汰(1962) 第二代:吡哌酸,已淘汰(1973) 第三代:
2、诺氟沙星(1979) 第四代:莫西沙星(1997) 第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子,统称氟喹诺酮类,第三代氟喹诺酮类,诺氟沙星 (norfloxacin) 氟哌酸 环丙沙星 (ciprofloxacin) 环丙氟哌酸 氧氟沙星 (ofloxacin) 氟嗪酸 左氧氟沙星 (levofloxacin) 可乐必妥 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 多氟哌酸 司帕沙星 (sparfloxacin),第四代氟喹诺酮类,莫西沙星 (moxifloxacin) 吉米沙星 (gemifloxacin) 加替沙星 (gatifloxacin) 按国际非专用
3、药名(INN)命名原则,氟喹诺酮类均采用“oxacin”定名,我国音译为“沙星”,共同特点,抗菌作用 抗菌谱广:G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌(环丙、司帕等) 作用机制独特:抑G-菌DNA回旋酶和G+菌拓扑异构酶IV,与其他抗菌药无明显交叉耐药性 给药途径广(口服、注射均可) 生物利用度较高,通透性较好 不良反应较小,共同特点,耐药性:本类间交叉耐药,与其他抗菌药间无交叉耐药性 基因突变A亚基与药亲和力 外膜膜孔蛋白基因失活膜通道关闭 形成特殊的转运蛋白,将药物自菌体内泵出 体内过程 吸收:po好,可螯合二价、三价阳离子 分布:广,Vd大;可入骨、关节、前列腺 代谢与
4、排泄:原形肾排泄(多),共同特点,临床应用: 泌尿生殖道感染首选 环丙、氧氟与内酰胺类同为首选药 铜绿假单孢菌尿道炎环丙沙星首选 呼吸道感染 左氧氟、莫西+万古霉素合用,首选用于耐青霉素的肺炎链球菌 氟喹诺酮类替代大环内酯用于支原体、衣原体肺炎、军团菌病,共同特点,临床应用: 肠道感染与伤寒 志贺菌引起的急,慢性菌痢首选 沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒) 伤寒、副伤寒-氟喹诺酮、头孢曲松-首选 脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗,共同特点,不良反应: 胃肠道反应:较常见,厌食、恶心、呕吐、腹内不适(发生率35%) 中枢神经系统兴奋症状:焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作(0.5%),可逆。可能是
5、药物阻断了GABA的A受体所致 皮肤反应及光敏反应:药疹、红斑、光敏性皮炎(如洛美沙星、司帕沙星) 软骨损伤:可能引起儿童骨关节疼痛,孕妇、乳母避免用,共同特点,药物相互作用 H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度,避免同服 与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率 抑制P450酶而抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢,避免合用,常用药物,诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸) 第一个含“F”喹诺酮类 F为3545%,血浓度较低 主用于肠道、泌尿生殖系感染,亦可用于呼吸道 外用治疗皮肤和眼科感染,疗效一般,三代,常用药物,环丙沙星(ciprofloxacin,
6、环丙氟哌酸) F为60%80%,仅比诺氟高,比其他喹诺酮低 应用广、体外抗菌活性最强,对氨基苷类,三代头孢耐药者仍敏感用于对其他抗菌药耐药的G-杆菌感染 应用:胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染,第二线治疗伤寒及抗结核药,三代,常用药物,氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸) F比诺氟沙星高1倍 分布广:肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度,尿液浓度高(与左氧氟沙星并列首位) 抗菌作用:比诺氟沙星强(一般菌) 应用:泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等,治疗伤寒及抗结核二线药,三代,常用药物,左氧氟沙星( Levofloxacin,可乐必妥) 为氧氟沙星的左旋
7、异构体 抗菌谱同氧氟,作用强,为氧氟沙星(消旋体)的2倍 不良反应少,三代,常用药物,莫西沙星(moxifloxacin) 对G-菌、厌氧菌具有高活性,优于环丙 对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效,四代,第二节 磺胺类抗菌药,H,R2,N,H,R1,N,SO2,对氨基苯磺酰胺,磺胺类,广谱抑菌剂,对G+菌和G-菌均有良好抗菌活性,但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效 耐药菌株增多,不良反应较多 对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效 可人工合成,价廉,性质稳定,使用方便 二线用药,分类,根据口服吸收难易及应用不同,分为三类 用于全身性感染的磺胺药:口服易吸收 短
8、效类(24h):磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺多辛(SDM),分类,根据口服吸收难易及应用不同,分为三类 用于肠道感染的磺胺药:口服吸收极少 柳氮磺吡啶 外用的磺胺药: 磺胺米隆、磺胺嘧啶银(SD-Ag),抗菌机制,对磺胺类敏 感的细菌,人及动物,抗菌机制,人体细胞能直接利用外源性叶酸,不受影响 PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍,需采用首剂加倍 脓液和坏死组织中含有嘧啶和嘌呤,可以被细菌直接利用,因此必须清创排毒方可应用 普鲁卡因水解可产生PABA对抗抑菌作用,忌与普鲁卡因配伍使用,耐药机制,细菌PABA产生增加,削弱磺胺竞争性 细菌FH2合成酶改变,亲和力下降 细菌灭活药物能力
9、增强 细菌代谢途径改变 细胞膜或胞壁对药物通透性降低,体内过程,易吸收,血浆 pr结合率25%95% 代谢:肝脏乙酰化 排泄:肾以原形,乙酰化物,结合物三种形式排泄 乙酰化物溶解度低,在酸性尿中易结晶,临床应用,全身性感染:流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶(SD),鼠疫,痢疾 肠道感染:细菌性痢疾,溃疡性结肠炎 局部感染:烧伤或大面积创伤,眼部感染,不良反应,泌尿系统损害 机理:尿中浓度高,溶解度低,易结晶 表现:结晶尿、血尿、疼痛和尿闭 服等量NaHCO3,以增加溶解度 多饮水,加速排泄 定期进行尿常规检查,不良反应,过敏反应:本类交叉过敏 血液系统反应 G-6-PD缺乏易致溶血性贫血 CNS反
10、应:头晕、失眠,不应从事高空作业和驾驶服等量NaHCO3,以增加溶解度 其他:消化道反应;肝损,急性坏死 注意:早产儿,新生儿,孕乳妇不应使用,常用药物,磺胺嘧啶(SD) 口服易吸收 蛋白结合率45%,分布广 易入胎盘及脑脊液中 首选用于: 流行行脑脊髓膜炎预防和治疗 诺卡菌属-肺炎,脑炎,脑脓肿 与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病,常用药物,磺胺甲噁唑(SMZ,新诺明) pr结合率高,不治脑膜炎,可预防 复方制剂:SMZ+TMP(复方新诺明) 首选用于: 敏感菌所致的尿路感染 肺炎球菌所致感染 细菌性痢疾,第二节 其它合成类抗菌药,甲氧苄啶(TMP),又称磺胺增效剂 抗菌谱同SMZ抑菌药 抗菌活性较SMZ强 与磺胺类抗生素合用有增效作用,抗菌机制,磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用?,抗菌活性 抗菌谱 延缓耐药性,复习思考题,简述喹诺酮类的抗菌机制。 简述磺胺类的抗菌机制。 试述磺胺类与甲氧苄啶合用抗菌效力增强的机制。,