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1、第四节 肿瘤的生长方式和生长速度,一、肿瘤的生长方式,大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。常有纤维性包膜，容易手术切除，切除后不复发。但血管瘤是一个例外，不呈膨胀性生长，而呈浸润性生长。,1.膨胀性生长(Expansive growth)：,恶性肿瘤常呈浸润性生长。肿瘤无包膜形成，境界不清。局部切除后，常有肿瘤残留，容易复发。 浸润是恶性肿瘤的标志之一。,2.浸润性生长(Infiltrative growth),良性肿瘤、恶性肿瘤都可以有这种生长方式。 良性肿瘤基底部无浸润，而恶性肿瘤则伴有基底浸润。,3.外生性生长(Exophytic growth)：,二、肿瘤的生长速度,肿瘤的生长速度主要取决于：
2、 1、肿瘤的分化成熟程度 一般说，良性肿瘤分化好，生长缓慢；而恶性肿瘤分化差，生长较快。,2、倍增时间： 即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间 3、生长分数（增殖指数）： 即处于增殖状态（S、G2、M）的细胞比例 生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有20%左右。,4、肿瘤细胞的生成与丢失 增多=生成 - 丢失 丢失：凋亡、坏死,5、血管生成（Angiogenesis),肿瘤生长的关键因素 血管形成的机制： 肿瘤细胞产生血管生成因子 vascular endothelial growth factor (VEGF) basic fibroblast growth factor (bFGF) 肿瘤/间质产生血
3、管生成抑制因子 血管生成 生成抑制,恶性肿瘤由于生长快，但血管形成慢，造成供血不足，常易发生坏死、溃疡、出血等继发性改变。,第五节 肿瘤的扩散,良性肿瘤仅在原发部位生长扩大，而具有浸润性生长的恶性肿瘤，不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延)，而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。,一、直接蔓延,肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管、神经束向邻近组织和器官侵袭蔓延。,二、转移(Metastasis),肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫转移。原发部位的肿瘤叫原发瘤， 所形成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。,转移
4、是恶性肿瘤最本质的表现。良性肿瘤不转移，只有恶性肿瘤才发生转移。恶性肿瘤中，只有少数肿瘤不发生或很少发生转移，如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。 应当指出，浸润是转移的基础。,1.淋巴道转移：,淋巴道转移是癌转移的重要途径，少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。 淋巴道转移与淋巴引流的方向相同，但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。,瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴液进入局部淋巴结，先聚集在边缘窦，逐渐累及破坏整个淋巴结，并可进一步转移到下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入体循环。受累的淋巴结肿大、变硬、互相粘连成团，切面灰白而干燥。,2.血道转移：,血道转移是肉瘤转移的重要
5、途径，少数癌如肾细胞癌、肝细胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也发生血道转移。 肝、肺是两个血道转移的靶器官。,肿瘤侵入血管，随血流运行，到达远隔器官。肿瘤栓子进入门静脉引起肝转移；进入体静脉引起肺转移；进入肺静脉引起全身性转移；进入胸、腰、盆腔静脉，可通过吻合支，进入脊椎静脉丛引起脊椎、脑转移。,血道转移,3.种植性转移：,体腔内器官的肿瘤累及到器官的表面时，瘤细胞可脱落并种植到体腔各器官的表面，形成种植性转移瘤。腹腔、胸腔最常受累，心包腔、蛛网膜下腔亦可受累。常在浆膜面形成多数转移结节，很少侵入器官的深层，并常伴血性积液，积液内可查到肿瘤细胞。,4.接触转移：,非常罕见。如下唇肿瘤转移到上唇的接触
6、部位。,（二）浸润转移的机制,1、浸润的机制,1）肿瘤细胞解离 (Detachment)： 细胞间连接分子 E-cadherin 表达下降 2）肿瘤细胞附着(Attachment)于基底膜: 细胞表面的整合素（Integrin)的量和分布改变: laminin 受体, fibronectin 受体,3）消化基底膜和细胞外基质（Extracellular Matrix): 肿瘤/间质细胞分泌酶：IV型胶原酶（金属蛋白酶， Metalloproteinase MP）等 消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖 4）肿瘤细胞移动（Migration): 阿米巴运动：自主、趋化,2、转移的机制,浸润是
7、转移的基础 转移过程： 1）穿过基底膜： 细胞解离、消化、移动 2）穿过细胞外基质：消化、移动 3）穿过血管壁：消化、移动,4）入血循环： 大部分被清除、血小板粘附、瘤栓 5）附着血管壁/栓塞 6）穿过血管壁：消化、移动 7）血管生成：转移瘤形成,3、抑制浸润可抑制转移 增加E-cadherin 的表达 金属蛋白酶 (MP) 抑制因子： Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP) 消化 抑制,4、抑制血管生成也可以抑制转移 因为血管生成是转移瘤形成和生长的关键因素之一,第六节 肿瘤的分级与分期,一、肿瘤的分级,恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的高低来
8、确定恶性程度的级别。 比较广泛使用的是三级分法，即将恶性肿瘤分为高分化、中分化、低分化三级。这种分级对于决定治疗方案和判定预后有一定意义。,分化、异型性、间变、浸润/转移能力,分化 异型性 间变 浸润/转移 良性肿瘤 高 小 无 无 恶性肿瘤 较差 明显 可有 有 高： 较小者 无 较低 中： 中等 可有 中等 低： 大 可有 高,二、肿瘤的分期,较为常用的是TNM分期。 T：Tumor，表示肿瘤，根据一个特定肿瘤的体积，分为四级，分别用T1、T2、T3、T4表示，肿瘤越大，级别越高。,N：Lymph Node，表示淋巴结转移的情况。,M：Metastasis，表示有无远隔转移。 Mo、M1、
9、M2,No：没有淋巴结转移。 N1：只有少数淋巴结转移。 N2：很多淋巴结转移。,第七节 肿瘤对机体的影响,一、良性肿瘤对机体的影响,1.局部压迫和阻塞作用。 2.某些内分泌腺发生的良性肿瘤，由于分泌相应的激素而产生全身影响。 3.良性肿瘤可发生出血和感染。 4.良性肿瘤恶变。,二、恶性肿瘤对机体的影响,2.引起溃疡形成、穿孔、瘘、大出血，继发感染。,1.引起压迫阻塞，常进行性加重。,3.恶性肿瘤生长速度快，代谢旺盛。特别是消化道恶性肿瘤影响消化吸收，到晚期出现极度消瘦、无力、贫血、全身衰竭，叫恶病质(cachexia)。,4.晚期，肿瘤侵犯神经，或转移到骨或其他器官引起顽固性疼痛。,5.异位
10、性激素的产生：一些非内分泌性肿瘤产生激素或激素类物质，引起内分泌紊乱。,6.恶性肿瘤晚期局部直接蔓延和远隔转移，破坏机体的重要器官如脑、肺、肝等，导致死亡。,副肿瘤综合症 （paraneoplastic syndrome),肿瘤病人具有的、既不能用肿瘤的局部作用和远处扩散解释、也不能用肿瘤起源组织能产生的激素解释的一系列症状，叫副肿瘤综合症。,1）内分泌病：异位激素 肺小细胞癌产生 ACTH, Cushing syndome 2）高血钙（Hypercalcemia）： Carcinoma of breast, lung, kidney, and ovary PTHrP甲状旁腺激素相关蛋白 3）
11、神经肌病： 外周神经病、脑皮质变性、多发性肌炎等 肿瘤引起交叉反应,4）黑色棘层肥厚： 皮肤出现灰黑色、片状疣状增生 5）肥大性骨关节病（新骨形成、关节炎、杵状指）： 支气管肺癌 6）血管及血液系统改变： 移动性血栓性静脉炎（肺癌）、DIC（前列腺癌）、非细菌性血栓性心内膜炎（粘液癌）,第八节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,第九节 原位癌和癌前病变,一、原位癌(Carcinoma in situ),是指癌细胞累及上皮全层，但尚未发生浸润，基底膜还完整的癌。这是最早期的癌，是完全可以治愈的。常见的有乳腺小叶原位癌、子宫颈原位癌、食管原位癌、乳腺导管内癌。,二、癌前病变,是指一类具有癌变潜能的良性病变
12、长期治疗不愈，可能癌变。常见的癌前病变有家族性大肠腺瘤病、大肠腺瘤(特别是绒毛状腺瘤)、胃、膀胱、外阴、喉的乳头状瘤、慢性萎缩性胃炎、溃疡性结肠炎、口腔及外阴的粘膜白斑、子宫颈糜烂、病毒性肝炎引起的肝硬化、纤维囊性乳腺病、皮肤慢性溃疡等。,三、非典型增生 (Dysplasia, atypical hyperplasia),指上皮的异常增生。增生的细胞大小不一，形态不一，核深染，核分裂像增多，排列紊乱，具有异型性。异型增生又可分为轻度(mild)、中度(moderate)和重度(severe)，重度异型增生接近原位癌。,人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。,
