《[药学]10-第十四章气雾剂喷雾剂》由会员分享，可在线阅读，更多相关《[药学]10-第十四章气雾剂喷雾剂（73页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,主讲教师：吕凤娇 化学与生命科学 药学教研室,教学内容：,概述 气雾剂 喷雾剂 粉雾剂,掌握气雾剂的概念、特点、分类、组成和质量要求。 熟悉气雾剂的制备方法与药物的吸收。 熟悉喷雾剂、吸入粉雾剂的概念和质量要求。,知识目标,第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,定 义：,气雾剂、喷雾剂和粉雾剂是指一种或一种以上药物，经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药系统。,第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,区 别：,aerosols：借助抛射剂产生的压力 sprays：借助手动机械泵 powder aerosols：借适宜装置
2、由患者主动吸入,气雾剂（aerosols） 喷雾剂（sprays） 粉雾剂（powder aerosols）,研究热点及产品,近年来药剂学研究热点，研究的药物包括局部治疗药、抗生素、抗病毒、抗肿瘤、蛋白质与多肽药 局部治疗药云南白药气雾剂止痛 降钙素鼻腔喷雾剂治疗骨质疏松 布地奈德鼻腔喷雾剂过敏性鼻炎 沙丁醇胺气雾剂支气管哮喘 胰岛素气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂 疫苗和其他生物制品鼻腔喷雾,第一节 概 述,肺部吸收吸收速度快，不亚于静脉注射,肺部的结构有利于药物的吸收,巨大的可供吸收的表面积，总吸收面积70-100m2，为体表面积的25倍；,肺泡囊壁薄，紧靠丰富的毛细血管网，从肺泡表面到毛细血管
3、的转运距离极短(0.5-1um)。,肺部的酶活性较胃肠道低,pH适宜，胃肠道难以吸收大分子药物可在肺部吸收,直接入血，可避开首过效应,一、肺部吸入药物的吸收特点,二、药物分布吸收的影响因素,1.呼吸的气流 呼吸道支气管以上部分存在“死腔”，死腔”内气流常呈湍流状态，较大的药粒易沉积 呼吸道支气管以下部分气流呈层流，气流速度逐渐减慢，易使药物细粒沉积（0.5m） 药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关 通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比,2.微粒的大小,粒子太粗：沉积上呼吸道，吸收少而慢,粒子太细：随呼吸排出，肺沉积率很低,吸入气雾剂的微粒大小在0.55m范围最适宜 201
4、0年版（中国药典）规定气雾剂雾粒（滴）应控制在10m以下，大多数应小于5m。,二、药物分布吸收的影响因素,3.药物的性质,小分子化合物 小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔。 脂溶性药物 脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系数大的药物，吸收速度也快。 吸湿性药物 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。,二、药物分布吸收的影响因素,肺部吸收为被动扩散 ，吸收速度与药物的分子量、脂溶性有关,4.其他因素,制剂的性质 制剂处方组成、给药装置结构直接影响药物雾滴或粒子的大小，性质以及粒子的喷出速度； 粒子喷出的初速度对药物粒子的停留部位影
5、响很大 选择适宜的抛射剂和用量，加入适宜附加剂，设计合理的给药装置,二、药物分布吸收的影响因素,Main Points,第二节 气雾剂,一、概述,气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。 使用时借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50m。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部和全身作用。,（一）气雾剂的特点,1.优点 速效、定位药物可直接到达作用部位或吸收部位，起效快，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1-2min即可起平喘作用； 提高稳定性药物置于密封容器，可保持药物清洁无菌，可隔绝空气、水分、光线
6、； 使用方便一揿即可给药，无需饮水，有助于提高病人顺应性,（一）气雾剂的特点,提高生物利用度不通过胃肠道吸收，避免胃肠道不适，防止药物在胃肠道的降解和肝脏首过效应 给药剂量准确有定量阀 气雾剂对创面的机械刺激性小外用可在皮肤上形成均匀薄膜，减少常规制剂的机械刺激,2.缺点,生产成本高需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备 抛射剂具有高度的挥发性，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激 心脏病患者不适宜 氟氯烷烃抛射剂在一定浓度对心脏有致敏性，造成心律失常。 具有内压，预热或撞击后易发生爆炸 抛射剂发生泄漏可导致失效 肺部吸收干扰因素多，吸收不完全。,（二）气雾剂的分类,1按分散系统分类,2按处方组成
7、分类,3按医疗用途分类, 溶液型气雾剂 指药物（固体或液体）溶于抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。 混悬型气雾剂 指药物（固体）以微粒状态分散在抛射剂中，形成的非均相分散体（混悬液），以固体微粒状态达到作用部位。 乳剂型气雾剂 指药物水溶液与抛射剂按一定比例混合形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂） O/W 型乳剂以泡沫状喷出， W/O型乳剂喷出时形成液流。,1、按分散系统分类,2、按处方组成分类, 二相气雾剂（溶液型） 在容器内存在着气体和液体两相 气相是抛射剂所产生的气体； 液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。, 三相气雾剂（混悬型和乳剂型
8、）,混悬型：固体药物混悬在抛射剂中，形成气-液-固三相。 气相：抛射剂所产生的气体；液相：抛射剂；固相：不溶性药物粒子 乳剂型：药物水溶液与抛射剂形成O/W型或W/O型乳剂，形成气-液-液三相。 气相：抛射剂所产生的气体；液相：抛射剂；液相：液体药物不溶于抛射剂； O/W型乳剂以泡沫状态喷出 W/O型乳剂以液流状态喷出, 呼吸道吸入用气雾剂 吸入气雾剂系指药物分散成微粒或雾滴经呼吸道吸入肺部的制剂。局部或全身作用。 皮肤与粘膜用气雾剂（外用） 皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性。 阴道粘膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要有持久稳定的
9、泡沫，应无刺激性。局部治疗作用。,3、按医疗用途分类, 空间消毒与杀虫用气雾剂 主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。,3、按医疗用途分类,药物和附加剂,耐压容器,阀门系统,二、气雾剂的组成,抛射剂,（一）抛射剂,工作原理：液化气体处于一种高压状态，一旦阀门开放，压力突然降低，急剧气化，将药物分散成微粒，通过阀门喷射成雾状，到达作用或吸收部位。,定义：为气雾剂提供动力，可兼作药物溶剂。,种类：液化气体与压缩气体。,二、气雾剂的组成,理想的抛射剂,二、气雾剂的组成,应无毒、无致敏反应和刺激性； 惰性，不与药物等发生反应； 不易燃烧、不易爆炸； 无色、无臭、无味； 价格便宜，便于大规模生产。,在常温下
10、的蒸气压应大于大气压 。,1、氟氯烷烃类（氟立昂）Freon(CFCs)：,地位：最常用，各国药典均有收载,性能：常温下蒸汽压大小适当；化学性能稳定；不易燃；无味无臭,常用品种（中国药典收载） F11（三氯一氟甲烷） F12（二氯二氟甲烷） F114（二氯四氟乙烷）,二、气雾剂的组成,受紫外线照射时可分解出高活性的元素氯，与臭氧反应而破坏臭氧层,氢氟烷烃类（HFA）,二、气雾剂的组成,SFDA在2006年6月22日作出规定： 自2007年7月1日起停止使用CFCs作为生产外用气 雾剂的药用辅料， 2010年1月1日起停止使用CFCs作为生产吸人式气 雾剂的药用辅料。,氢氟烷烃类,氢氟烷烃类（h
11、ydrofluoroalkane, HFA） 目前被认为最合适的氟里昂替代品 不含氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变暖的影响明显低于氯氟烷烃 在人体内残留少，毒性小 1996年第一个以HFA为抛射剂的沙丁胺醇定量气雾剂在欧洲获准上市。 目前，FDA注册的新型抛射剂有四氟乙烷（HFA-134a）、七氟丙烷（HFA-227ea）及二甲醚（DME）,新型氢氟烷烃与氟里昂性质比较,以HFA替代CFCs需注意,由于HFA与CFCs的蒸气压、沸点、溶解性等性质均有差别，以HFA替代CFCs作抛射剂时，需对新制剂的体内分布、代谢、安全性和有效性重新评估,2、二甲醚（DME）,常温常压下为无色气体或压缩液体，
12、具轻微醚香味气体,易燃性，但与不燃性物质混合可得不燃性物质可用做替代氟利昂的新型抛射剂,对极性和非极性物质的高度溶解性，具有抛射剂和溶剂双重功能,二、气雾剂的组成,3、碳氢化合物：,品种：丙烷、正丁烷、异丁烷等,最大的优点：无环保问题,最大的缺点：易燃易爆，不宜单独使用,二、气雾剂的组成,我国基本不用,4、压缩气体：,品种：二氧化碳、氮气和一氧化氮等,二、气雾剂的组成,最大的优点：性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧,最大的缺点：液化后的沸点较低，常温时蒸气压过高，对容器耐压性能要求高（需小钢球包装）。,药物：液态、固态 附加剂：根据气雾剂类型选择适宜附加剂，使药物稳定、安全、有效。常用的附加剂
13、有潜溶剂、乳化剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂等。 混悬型气雾剂 有时需加入固体润湿剂如滑石粉等；加入表面活性剂等作为助悬剂、分散剂、稳定剂 乳剂型气雾剂 需加入乳化剂,（二）药物与附加剂,不与药物和抛射剂起作用，有一定耐压安全系数和冲击耐力 玻璃容器化学性质稳定,耐压和耐撞击性差,需外搪塑料防护层，应用较广泛 金属容器(铝,不锈钢等) 耐压性强,但易与药液起作用,需内涂聚乙烯或环氧树脂等,应用不如玻璃容器广泛 塑料容器：具有良好的抗撞击性和抗腐蚀性。但本身通透性较高，其添加剂可能会影响药物的稳定性。,三、耐压容器,（四）阀门系统,封帽 阀杆(轴芯) 内孔 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入
14、管 推动钮 引液槽,一般阀门系统 定量阀门系统： 供定量吸入用 泡沫阀门系统： 供腔道或皮肤等外用,阀门系统,阀门系统 封杯 外垫圈 内垫圈 阀杆 阀室 弹簧 吸管,推动钮,装配好的阀门系统,三、气雾剂的制备,（一）气雾剂的处方设计 1、溶液型气雾剂 可利用抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。,2、混悬剂气雾剂 将不溶于抛射剂的药物以细微粒状分散于抛射剂中形成的非均相体系 常需加入表面活性剂物质作为润湿剂、分散剂和助悬剂，以便分散均匀并稳定,三、气雾剂的制备,3、乳剂型气雾剂（泡沫型） 药物若不溶于水或在水中不稳定时，可将药物溶于甘油、
15、丙二醇类溶剂中，加入互不溶抛射剂溶液，还需加入适当的乳化剂。若抛射剂为分散相时，可喷出较稳定的泡沫；若抛射剂为连续相时，则泡沫易破坏成液流。 气雾剂中还可加入抗氧剂，以增加药物的稳定性；在加防腐剂时，应注意防腐剂本身的药理作用。,三、气雾剂的制备,（二）气雾剂的制备工艺,抛射剂的填充,压灌法先抽去已装有药物的容器内的空气, 然后通过压力灌装机将定量的抛射剂灌入瓶内。国内常用此方法，生产速度慢，压力变化大 冷灌法全部过程在低温下操作,需特殊设备,安全、漏气检查； 每瓶总揿次与每揿主药含量； 雾滴（粒）分布； 喷射速率和喷出总量； 无菌检查； 微生物限度。,四、气雾剂的质量评定,【实例：盐酸异丙肾
16、上腺素气雾剂】 处方：盐酸异丙肾上腺素 2.5g API Vc 1g 抗氧剂 乙醇 296.5g 潜溶剂 F12适量 制成1000g 抛射剂,注：溶液型气雾剂，用于治疗哮喘和支气管炎,第三节 喷雾剂,一、概述 喷雾剂 系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态喷出的制剂。,特点：局部应用为主，雾滴较粗，不是加压包装，制备方便，成本低 由于喷雾剂的雾粒粒径较大，不适用于肺部吸入，多用于舌下、鼻腔粘膜给药。,物态：溶液、乳液、混悬液、凝胶液,按给药途径分为 吸入、非吸入及外用喷雾剂 按给药定量与否分为 定量和非定量喷雾剂 按使用方法分为 单剂量和多剂量喷雾剂 按分散系统分为 溶液型、乳剂型和混悬型喷雾剂,喷雾剂的装置,由手动泵和容器两部分组成 手动泵种类很多 容器种类 塑料瓶和玻璃瓶,第四节 粉雾剂,粉雾剂是
