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1、常见致病病毒,（二）,第一课件网在线网站 ,疱疹病毒,疱疹病毒的生物学特性,一、形态与结构 二、培养特性 三、感染方式 四、分类特点,形态与结构,形态：球形、有包膜、核衣壳20面体对称 结构：核酸双链DNA、不分节段 衣壳 披膜非对称性结构 包膜刺突（依不同病毒而异）,单纯疱疹病毒 (电镜）,疱疹病毒结构模式,包膜蛋白,批膜,衣壳,包膜,双链DNA,培养特性,动物接种：按病毒类型而异 细胞培养：以人二倍体细胞为主 感染细胞多出现明显病变 核内嗜酸性包涵体 多核巨细胞,感染方式,增殖性感染： 病毒增殖，宿主细胞破坏 潜伏性感染： 病毒不增殖，受激活后转成增殖性感染, 疱疹病毒亚科：宿主范围变化大
2、；在细胞培养中繁殖 传播快，破坏感染细胞；可在神经节 中建立潜伏感染。包括HSV-1、HSV-2、 VZV。 疱疹病毒亚科：宿主范围较窄；病毒复制周期长；在 细胞培养中繁殖慢，经常形成巨细胞， 易建立携带状态培养。病毒可在分泌 腺、淋巴组织、肾组织内潜伏存在。 包括HCMV、HHV-6、HHV-7。 疱疹病毒亚科：宿主范围最窄，局限于自然宿主；在细 胞培养中可引起溶细胞性感染；病毒在 淋巴细胞中可潜伏存在。包括EBV、 HHV-8。,人类疱疹病毒的种类与亚科,人类疱疹病毒的致病性,型别 名称 所致疾病 HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎 HHV-2 单纯
3、疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？ HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？ HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形 HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制 HHV-7 不明确 HHV-8 Kaposi肉瘤,单纯疱疹病毒,单纯疱疹病毒的生物学特性,一、形态与结构 二、培养特性 三、抗原结构 四、分型,形态与结构,形态：球形、有包膜、核衣壳20面体对称 结构：核酸双链DNA、不分节段， 包膜含10种糖蛋白，其中gG 具型
4、特异性,单纯疱疹病毒 (电镜）,培养特性,1、动物接种： 范围广（家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚等） 2、细胞培养：多种原代、传代细胞 * 感染细胞出现明显病变 核内嗜酸性包涵体 形成多核巨细胞,抗原结构,包膜抗原： gB、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、gJ、 gL、 gM、 gG 型特异抗原，区分HSV-1、HSV-2 gD 可诱导中和抗体,分型,HSV-1 HSV-2,一、传播方式 二、所致疾病 三、免疫性,单纯疱疹病毒的致病性,传播方式,HSV-1：直接接触、飞沫传播 HSV-2：性接触传播,HSV-1： 原发（再发）感染：龈口炎、疱疹性角结膜炎 皮肤疱疹、甲沟炎、脑炎 先天感
5、染：流产、早产、畸形 HSV-2： 原发（再发）感染：生殖器疱疹（宫颈癌） 先天感染：新生儿疱疹,所致疾病,唇疱疹,疱疹性齿龈炎,体液免疫：阻止血行播散 细胞免疫：清除病毒,免疫性,单纯疱疹病毒感染的诊断与防治,一、微生物学检查 二、防治,标本类型：水疱液、唾液、脑脊液、 角膜刮取物、阴道拭 检测方法：病毒分离：接种易感细胞 血清学诊断：抗原测定（IFA） 病毒核酸测定：PCR,微生物学检查,防治,疫苗：无 * 医护人员自身保护（戴手套） * 新生儿剖腹产 治疗：抗病毒剂（无环鸟苷）,水痘-带状疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒的生物学特性,一、形态与结构 二、培养特性,形态与结构,类似单纯疱疹病毒
6、,水痘-带状疱疹病毒（电镜）,培养特性,1、实验动物接种不敏感 2、细胞培养以人胚纤维母细胞为主 病毒增殖缓慢 病变呈嗜酸性核内包涵体 形成多核巨细胞,一、传播方式 二、所致疾病 三、免疫性,水痘-带状疱疹病毒的致病性,水痘： 带状疱疹：（潜伏感染）,传播方式,呼吸道传播,所致疾病,水痘,带状疱疹,可形成一定的保护性免疫，但不 能阻止潜伏感染。,免疫性,水痘-带状疱疹病毒感染的诊断与防治,一、微生物学检查 二、防治,标本类型：疱疹基底部组织 检测方法：涂片镜检：嗜酸性包涵体,微生物学检查,防治,疫苗：减毒活疫苗 治疗：抗病毒剂（无环鸟苷）、对症处理,逆转录病毒,第一课件网在线网站 ,逆转录病毒
7、科病毒的生物学特性,一、形态与结构 二、复制特点,形态与结构,球型，有包膜，衣壳20面体对称 单正链RNA，二聚体,含RNA依赖DNA多聚酶 形成DNA复制中间体 病毒基因整合于宿主基因组,复制特点,逆转录病毒科的亚科,逆转录病毒科 人类逆转录病毒 RNA肿瘤病毒亚科 HTLV-1、HTLV-2 慢病毒亚科 HIV 泡沫病毒亚科 人泡沫病毒,人类免疫缺陷病毒,HIV感染的流行病学,一、感染人口数 二、感染区域 三、感染人群的分布,感染人口：45，881，357 （2004/2/26/14：21） http:/www.med.sc.edu:85/lecture/hiv-world.htm,分布范
8、围：192个国家、地区,270000,12000,560000,22000000,6700000,500000,890000,1400000,210000,地区 感染人口 女性比例 北美 890，000 20% 南美 1，400，000 20% 西欧 500，000 20% 东欧/中亚 270，000 20% 东亚/太平洋 560，000 15% 南亚/东南亚 6，700，000 25% 澳洲 12，000 5% 北非/中东 210，000 20% 南非 22，000，000 50%,全球HIV感染人口分布状态,HIV的生物学特性,一、形态与结构 二、病毒复制过程 三、培养特性 四、抵抗力 五
9、、分型,形态与结构,形态：球形、有包膜、核衣壳20面体对称 结构：核酸两条单正链RNA形成二聚体 3个结构基因 6个调控基因 衣壳P24、P17、P7蛋白 包膜糖蛋白gp41、gp120,HIV基因结构,HIV的结构基因与编码产物,基因 编码产物 功能 gag 核壳蛋白前体 P24 核壳主要结构蛋白 （53KD） P17 包膜内衬蛋白 P9 富含脯氨酸蛋白 P7 RNA结合蛋白 pol 酶蛋白前体 P66 逆转录酶 P51 逆转录酶 P32 核酸内切酶 ？ 蛋白水解酶 env 包膜蛋白前体 gp120 CD4结合蛋白 （gp160） gp41 蛋白水解酶,HIV的调节基因与编码产物,基因 编码
10、产物 功能 tat P14 转录活化因子 rev P18 病毒蛋白表达调节因子 vif P23 病毒感染因子 nef P27 复制抑制因子 vpu P16 病毒装配因子 vpr P15 病毒复制增强因子,外膜蛋白,包膜,衣壳,RNA+RNA逆转录酶,人类免疫缺陷病毒（HIV）,人类免疫缺陷病毒（HIV）,GP120,GP41,衣壳,包膜,逆转录酶,RNA,蛋白酶,核酸内切酶,人类免疫缺陷病毒（电镜）,CD4,HIV,融合受体,病毒RNA,病毒cDNA,宿主染色体DNA,HIV复制过程,成熟病毒,病毒出芽,HIV的复制（电镜）,HIV的复制（电镜）,出芽病毒,培养特性,1、动物接种：黑猩猩、恒河
11、猴 2、细胞培养：正常人外周血单个核细胞,抵抗力,1、弱、56。C 30min灭活、室温存活7d 2、化学消毒剂敏感 （0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇 0.3%H2O2灭活）,分型,血清学分型：HIV-1、HIV-2 嗜性分型：NSI毒株、SI毒株 基因分型： HIV-1M组（A-J，10型） HIV-1O组（O型）,HIV的致病性,一、传播方式 二、所致疾病 三、致病机制 四、免疫性,传播方式,1、血液传播 2、性生活传播 3、垂直传播,所致疾病,1、HIV初期感染 2、 HIV潜伏感染 3、AIDS相关综合症 4、AIDS,HIV感染的临床分期,分 期 表 现 HIV初期感染
12、 50%出现急性感染症状、血清抗体阴性、 （？10年） 淋巴细胞抗原反应阳性、PCR测定原病毒序列 HIV潜伏感染 血清抗体阳性、无临床表现 （210年） ARC 发热、腹泻、疲劳、盗汗、体重、淋巴结病 （23年） CD4+细胞、DTH反应、高丙球血症 AIDS CD4+细胞200/l、出现机会性感染、肿瘤 （ 2年）,HIV初期感染,HIV潜伏感染,ARC,AIDS,（年） ？10 210 23 2,CD4+T细胞,抗gp41,抗p24,病毒含量,致病机制,1、病毒直接损伤 2、感染后免疫损伤 3、免疫紊乱与免疫缺陷 4、机会性感染,病毒直接损伤,病毒引起的细胞融合导致细胞死亡 病毒DNA积
13、聚诱导细胞死亡 病毒蛋白产生细胞毒作用 病毒蛋白诱导细胞凋亡,感染后免疫损伤,CD8+细胞的细胞毒作用 病毒超抗原作用 NK细胞的杀伤作用,T细胞,B细胞,其他,CD4+细胞 CD4+细胞抗原反应能力 Th1/Th2平衡失调 DTH反应 CD4+细胞生成,B细胞多克隆激活 B细胞克隆恶变 高丙球血症 特异性抗体水平 抗T细胞自身抗体,中性粒细胞 单核细胞 炎症相关粘附分子表达,感染后的免疫紊乱与缺陷,机会性感染与肿瘤,机会性感染（opportunistic infection） 卡波济氏肉瘤（Kaposis sarcoma）,病毒引起的临床感染,感染类型 临 床 表 现 巨细胞病毒 在所有AIDS患者中出现，引起脑炎、 肺炎、肝炎、结肠炎 单纯疱疹病毒 皮肤溃疡（持续、反复） 带状疱疹病毒 局限或播散性感染 EB病毒 B细胞性淋巴瘤 乳头状瘤病毒 宫颈癌 疱疹病毒8 卡波济氏肉瘤 HIV HIV脑炎,卡波济氏肉瘤,细菌引起的临床感染,感染类型 临 床 表 现 鸟型分枝杆菌 播散性感染、消化道感染 结核杆菌 肺结核、淋巴结核 假单孢菌 菌血症 沙门氏菌 反复败血症 其他细菌
