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1、抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂药,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,精神失常(psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为思维、情感和行为异常,抗精神失常药,感知觉障碍：错觉：有客观刺激作用于感官，但被错误感知 幻觉： 思维障碍：妄想：错误的、歪曲的信念或判断。 强迫观念： 注意障碍：个体的精神活动集中的指向于一定的对象 记忆障碍：遗忘，虚构 行为和语言异常：,精神疾病的症状：,精神分裂症：,病因未明的一组精神疾病 多起病于青壮年，常缓慢起病 有感知、思维、情感、行为等多方面障碍 以精神活动与环境不协调
2、为特征 阳性症状：幻听、妄想、思维紊乱、攻击行为 阴性症状：情感障碍、行为障碍、意志减退,氯丙嗪 舒必利 氯氮平,躁狂症,情感高涨，并常伴有思维活跃和言语动作增多，此即躁狂三主征。,碳酸锂,情感低落，思维迟缓和言语动作减少，此即 抑郁症的三主征。情绪低落，抑郁悲观是中心症状。自杀企图和行为是抑郁症的常见而又最危险的症状。,丙咪嗪 氟西汀 吗氯贝胺,抑郁症,焦虑症,表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。,丁螺环酮,抗精神分裂症药 ANTIPSYCHOTICS,一、精神病的本质,多巴胺（dopamine）假说：精神病与脑内DA（多巴胺）增强有关 5-羟色胺（5-HT）假说：,氯丙嗪拮抗
3、DA 受体,氯氮平、利培酮拮抗5-HT2 受体,二 脑内DA系统,抗精神病作用,副作用,1、 锥体外系运动功能： 黑质-纹状体（协调运动） 2、 精神活动： 中脑-皮层 中脑-边缘叶,3 垂体激素分泌： 下丘脑结节-漏斗-垂体通路 4 呕吐反应： 延脑D2受体 5 摄食行为： 髓质室周围通路,影响内分泌,镇吐作用,黑质纹状体通路：影响锥体外系 中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为 中脑-皮质通路：精神，情绪，行为 结节漏斗通路：下丘脑激素分泌,脑内的DA能神经通路:,DA受体的分类：根据与AC和cAMP的作用关系,D1 样受体家族：受体D1和D5，激活AC 抗精神病药物和D1、D5受体的亲和力与
4、抗精神病的疗效无关 D2样受体家族：受体D2 、D3、D4，抑制AC 抗精神病药物对D2、D4受体的阻断作用与药物抗精神病的疗效关系极为密切,临床用于抗精神病药物的分类,典型的抗精神病药物 吩噻嗪类：氯丙嗪*、奋乃静、三氟拉嗪、硫利哒嗪 硫杂蒽类：氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 特点：主要作用于大脑的DA受体 长效制剂 哌啶类：五氟利多 使用方法的改进，维持用药 非典型的抗精神病药物 氯氮平，利培酮，奥氮平，奎的平 ，舒必利 特点：还拮抗5-HT2 受体； 较少的不良反应，典型抗精神病药物治疗效果不好时还有相当的疗效,【构效关系】 1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合物 2、N
5、10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用 3、C2上-H被-CH3取代，作用加强 4 、C2上取代基影响药物效价-CF3-C l-SCH3,吩噻嗪类,三氟拉嗪氯丙嗪 硫利哒嗪,氯丙嗪（Chlorpromazine，CPZ） 冬眠灵（Wintermin）,【作用机制】,阻断：DA-R(外周&中枢)：抗精神病 M-R：抗胆碱作用 -R：体位性低血压 H1-R：抗组胺作用,【药理作用】,1、中枢抗精神病作用 正常人，“安定” 精神病患者，用于各型精神病(急、慢性精神分裂症、燥狂症、反应性精神病及其他重症精神病的对症治疗 ) 作用机制与中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体阻断有关 阻断脑内多巴胺
6、受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,2、镇静作用和对行为的影响 抑制脑干网状结构上行激活系统的-受体 3、镇吐作用 应用：治疗各种呕吐和顽固性呃逆 小剂量：抑制延脑第四脑室底部极后区的催吐化学感受区 大剂量：直接抑制呕吐中枢阻断中枢的DA2-R 对晕动症（前庭刺激所致的）呕吐无效,4、对体温调节的影响 抑制体温调节中枢不仅可以降低发热的体温，还可使正常的体温降低 应用： 与物理降温配合用于低温麻醉 与杜冷丁（哌替啶）、异丙嗪配伍制成冬眠合剂，用于人工冬眠：患者深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低，对各种伤害性刺激的反应性降低，有利于病人度过危险期,5、增强中枢抑制药的作用
7、氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同作用，因此，在与上述药物合用时，应减少后者的用量，避免加深对中枢神经系统的过度抑制。,6、植物神经系统 -R阻断作用：血管扩张血压 抑制血管运动中枢和直接扩张血管，外周阻力降低而产生体位性低血压 M-R阻断作用：口干，排尿困难，便秘，扩瞳，视力模糊,氯丙嗪引起的体位性低血压能否应用肾上腺素急救，为什么？,7、内分泌系统 CPZ 阻断丘脑下部的结节漏斗通路DA-R,生长发育迟缓,1、一般反应： 嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、便秘、尿潴留、偶见泌乳，乳房肿大，肥胖，闭经；体位性低血压。,2、锥体外系反应：长期大量使用CPZ,【不良反应】,黑
8、质-纹状体DA功能减退，ACH相对增强：, 帕金森综合征（震颤麻痹综合征）：面部表情呆板,动作迟缓，全身肌张力增高 + 震颤 静坐不能：主观上不能控制地来回走动或原地踏步，伴有焦虑情绪 急性肌张力障碍：局部肌群持续性强直性收缩 处理：东莨菪碱、安坦 仍不能控制时减量或停药, 迟发性运动障碍 头面部、躯干肌群不自主、有节律、刻板运动，四肢不自主的舞蹈样动作，口-舌-面的不随意运动 长期、大量用药后发生，治疗困难，尽量避免 处理：减量、停药、换药（氯氮平） 不能应用抗胆碱能药物（此时D2受体长期被阻断而致受体数目、敏感性、DA释放增加） 试用异丙嗪、安定、碳酸锂,3 安定药恶性综合症：体温调节紊乱
9、+严重锥体外系反应 停药，DA受体激动剂溴隐亭、促DA释放剂金刚烷胺 4 过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、黄疸、肝肿大 、粒细胞减少（此反应少见，一旦发生应即停药） 5 眼部并发症：CPZ沉积于角膜和晶状体促进晶状体老化 6 心血管系统反应 去甲肾上腺素，升压 7 过量中毒 中枢神经系统中毒、心血管系统中毒,非典型抗精神病药,舒必利（sulpiride） 作用机制：选择性的阻断边缘系统和皮层的5-HT受体和D2 受体，对纹状体的D2影响小。 作用特点： 通过血脑屏障困难，高剂量有效，治疗急慢性精神病。但奏效快。 抗抑郁，具有情感赋活剂作用，对情感淡漠、退缩等阴性症状有效。 锥体外系症状少。 镇静作
10、用不明显，止吐作用强。,氯氮平（clozapine）,作用机制：选择性阻断5-HT2受体和D4 受体，对D2受体亲和力弱。 作用特点： 抗精神病作用强 无锥体外系反应 能引起严重的副反应，粒细胞缺乏,抗精神病药物的比较,用药原则,尽量单一用药，疗程及剂量充分 逐渐加大剂量，减少药物的不良反应 疗效不好时：换用其他结构的抗精神病药物 剂量选择：最小的不良反应，最好的疗效 药物合用：每种药物要减量，不宜多药合用 难治患者：延长疗程， 3个月 维持用药：时间尽量长，减量宜慢不宜快 心理治疗和康复治疗：主要适用于恢复期的病人,抗抑郁药 Antidepressants,抑 郁,临床表现：对各种事务丧失兴
11、趣，精力不足，主官能动性降低，自我评价低，精神运动迟滞，自杀观念或行为伴有生物学症状 分类：反应性抑郁；内源性抑郁；双项情感抑郁 单胺假说： 5-羟色胺和去甲肾上腺素代谢异常，脑区单胺功能降低所致 药物治疗：通过增加突触间隙的单胺类递质：5-HT和NE,抗抑郁药分类,1、三环类（tricyclic antidepressants，TCAs），丙米嗪 2、选择性5-HT重摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs），氟西汀 3、单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors, MAOIs），吗氯贝胺 4、非
12、典型（或杂环类）抗抑郁药（atypical/heterocyclic antidepressants），文拉法辛，米安舍林,【药理作用】 1 中枢神经系统：提高抑郁患者的情绪，但起效慢 机制：抑制NA和5-HT再摄取 2 抗胆碱作用： 机制：阻断M-R 3 心血管系统：作用类似CPZ，产生BP，直接抑制作用 【应用】各种原因引起的抑郁 【不良反应】 1 M-R阻断 2 体位性低血压,丙米嗪 imipramine,单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）,非选择性MAOIs：对外周的MAO抑制，酪胺的降解减少，儿茶酚胺合成增加并释放到血液中引起血压升高（酪胺反应） 不良反应多，不能作为一线药物使用。 代表
13、药：苯乙肼，苯环丙胺， 选择性MAOIs：抑制中枢神经系统的MAOA 代表药：吗氯贝胺 moclobemide 减少NA、5-HT的代谢 安全，体内酪胺含量150mg时才出现（酪胺反应）,抑郁症的治疗 用于治疗抑郁症的药物有单胺氧化酶抑制剂；三环类、四环类抗抑郁剂；5-HT重摄取抑制剂等。 上述药物如经4周的治疗未见效果者可考虑换药治疗，若有效者可在6周系统治疗后再继续治疗2-4周，然后逐渐减量进行维持治疗。 心理治疗对于轻性抑郁症或处于恢复期的患者常有帮助。,躁狂抑郁症(manic-depressive),单相型,双相型,可能病因：脑内单胺增多或活性过高 抗躁狂药, mood stabili
14、zing agents,碳酸锂 Lithium carbonate,作用特点： 1、似Na+，口服吸收完全；分布广；但过BBB慢，显效慢；肾脏排出 2、治疗剂量时对正常人的精神活动无影响 3、可预防躁狂发作 4、对精神分裂引起的躁狂和兴奋有抑制作用 5、作用机制：,5、作用机制： 抑制NA释放，增加NA的再摄取 影响第二信使：抑制IP磷酸酶，降低磷酸肌醇更新率，减少中枢神经系统IP3和DAG的水平 改变蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）的活性，影响下游靶蛋白的磷酸化 6、合用CPZ，协同效应,7、不良反应多，安全范围窄 一般：恶心、乏力、口干等 锂盐中毒：中枢神经症状（意识障碍、言语不清、肌紧张）；持续呕吐、惊厥、昏迷、休克 每日测定血锂浓度 停药对症静注生理盐水,躁狂症的治疗 对于急症性躁狂，兴奋冲动症状明显时常首选抗精神病药物治疗，如氯丙嗪、氟哌啶醇，待兴奋症状控制，再缓撤抗精神病药物，并代之以锂盐治疗。锂盐是经典的抗躁狂药物。,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪 *,硫杂蒽类 氟哌噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂 *,丙咪嗪* 氟西汀*,苯二氮卓类 丁螺环酮,Thank you!,体温的调节,多巴胺的合成代谢,锂的作用机制,
