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1、乙肝相关抗原与抗体,乙肝表面抗原HBsAg 乙肝e抗原HBeAg 乙肝表面抗体HBsAb 乙肝e抗体HBeAb 乙肝核心杭体HBcAb,乙肝病毒的生命周期,乙肝病毒(HBV)-肝细胞表面-脱掉外衣，进入肝细胞-脱掉内衣，将HBV DNA注入肝细胞核-肝细胞核内形成DNA（每个肝细胞核内含有10-20个DNA分子，也有报告每个肝细胞核内含有30-50个DNA模板）,以肝细胞核内DNA为模板，生产出各种乙肝病毒蛋白合成所需要的核糖核酸（RNA），然后在肝细胞浆内生产出乙肝病毒的各种蛋白质（抗原），包括： HBsAg(表面抗原) HBcAg(核心抗原) HBeAg(e抗原),这些病毒蛋白质合成后，即
2、发挥病毒复制的各种功能： HBsAg(表面抗原)- 给病毒DNA穿上外衣，包装病毒，或释放入血，形成空的表面抗原 HBcAg(核心抗原)- 给病毒DNA穿上内衣，包装病毒DNA，等待包装外衣 HBeAg(乙肝e抗原)-经过肝细胞浆的内质网，直接分泌到肝细胞外，进入血液及全身,乙肝表面抗原HbsAg,HbsAg是1963年由Blumberg在澳大利亚土著人的血清中首先发现的，故开始被称为澳大利亚抗原，即很长一段时间内人们一直说的“奥抗”，后又被称为肝炎相关抗原（HAA），1974年被正式定名为乙型肝炎表面抗原。,HbsAg实际上就是一项肝炎病毒的外壳部分。在血清中查到它的时候，由于在大多数情况下
3、它并不含有病毒颗粒，因此并不能反映病毒有无复制、复制程度以及传染性强弱、预后等问题。,临床意义,血清HbsAg阳性HBV（乙型肝炎病毒） 感染的标志。 HbsAg是乙型肝炎早期诊断的指标之一。 HbsAg存在于血液中以及许多体液和分泌物 中，如唾液、尿液、乳汁、精液等。 外周血中会出现HbsAg，一般含量在5ng 600g/ml。,HbsAg一般在乙肝患者转氨酶（ALT）升高前28周的血清中出现。患者进入恢复期后，HbsAg的滴度可逐步降低；当患者血中出现抗HBs时，HbsAg可消失。 HbsAg在血清中亦可持续存在，原因可能是编码HbsAg的病毒基因与患者的肝细胞DNA进行了整合。在这种情况
4、下，即使HBV已从人体内消除，肝细胞仍能不断地复制HbsAg。 大部分可持续携带HbsAg数年、数十年，甚至终生携带而无临床症状；小部分人在机体平衡被打破后，可发展为急性或慢性乙型肝炎，甚至肝硬化、肝癌。,人自然感染HBV或注射了HbsAg疫苗后，机体可产生抗HBs。但如果病毒的有关基因发生了变异，机体所产生的机体对变异株便没有作用，感染者血清中可同时出现HbsAg和抗HBs。乙肝疫苗接种也不能有效地预防这类变异病毒的感染。,乙肝e抗原HBeAg,H：Hepatitis 肝炎 B：乙型 Ag：Antigen 抗原,HBeAg，是乙肝病毒在肝细胞内复制期间，从肝细胞内释放到血液内的一种病毒蛋白质
5、。 HBeAg阳性，表示病毒复制活跃，血清内HBV DNA量大，传染性强。,HBeAg有什么功能呢？,据推测HBeAg是乙肝病毒逃避人体免疫攻击的一种手段。在乙肝病毒感染的早期，或胎儿在出生期或在子宫内接触到有病毒的血液时，乙肝病毒在肝细胞内合成e抗原（HBeAg）并释放到血液内，释放出的HBeAg先“麻痹”婴儿的免疫系统，由于HBeAg与HBcAg非常相似，这样，当免疫系统碰到HBcAg时，由于已经被麻痹，于是不再对病毒产生免疫反应，使人体处于免疫耐受状态，无法有效地消灭或清除病毒。乙肝病毒通过释放HBeAg达到逃避人体免疫攻击的目的。这就是为什么，乙肝病毒制造出HBeAg这么一个蛋白，只释
6、放到血液内，而对病毒的复制没有作用。,HBeAg是一个绝好的监测病毒的指标 。 如果HBeAg阳性，就表示病毒复制活跃，血中HBV DNA水平高，传染性强。,乙肝表面抗体HBsAb,抗体是机体免疫应答的产物 。 乙肝表面抗体（抗-HBs)是一种保护性抗体。,HbsAg 阳性感染恢复后期出现。 此时表面抗原（HBsAg）转阴至少已1个月以上。抗-HBs于6-12月达高峰，以后逐渐下降，10年内转阴（有时转阴很快）。,临床意义,1、单项抗-HBs阳性：（1）接种乙肝疫苗成功的标志（2）单项低效价抗-HBs阳性有时为非特异性反应。 2、与抗-HBc、抗-HBe同时阳性 ：机体自然感染乙肝病毒以后发生
7、免疫应答，病毒被清除，机体获得抵御 HBV再次侵袭的特异性免疫力。 3、与HBsAg同时阳性：非常少见，可能与以下因素有关： （1）感染了不同的HBV亚型；（2）感染了S基因变异的HBV； （3）免疫功能低下，抗-HBs不能清除HBsAg; （4）正处于抗原-抗体动态平衡阶段。,乙肝e抗体HBeAb,乙肝e抗体一般在乙肝e抗原消失之后出现 一些乙型肝炎病人或带毒者体内可产生HBeAg，它作为抗原刺激机体免疫系统产生相对应的专一性抗体 HBeAb。,1、急性感染 乙肝e抗体在急性自限性感染的恢复期出现，最终可能呈现乙肝表面抗体、乙肝核心抗体和抗乙肝e抗体 同时阳性，“三抗体”阳性标志着体内的乙肝
8、病毒（HBV）已被清除，并且具有免疫力。 2、与乙肝表面抗原、乙肝核心抗体同时出现的慢性持续性感染 这就是所谓“小三阳”，见于无症状乙肝表面抗原携带者，也见于慢性乙肝患者，表明体内病毒复制受到不同程度的抑制，传染性降低，病情可能趋于稳定。发生病毒变异者病情并不减轻或稳定。 3、有人报告极少数乙肝e抗原阳性并伴有其它抗体阳性者HBV-DNA仍阳性，具有一定传染性。,临床意义,（1）慢性乙型肝炎HBeAb阳性占48.3%，肝硬化为 68.3%，肝癌为80%。 （2）HBeAb阳性率增高，表明多数患者乙型肝炎病毒感染的时间可长达727年 （3）HBeAb阳性仍会有一定的传染性。在HBeAb阳性的孕妇
9、分娩婴儿中可有20%感染乙型肝炎病毒。,乙肝核心杭体HBcAb,HBcAb是由乙型肝炎核心抗原刺激肝细胞产生的一种免疫球蛋白，其中有IgG、IgM、IgA和IgE型。临床上常规检测的有IgM和IgG型。,临床意义,（1）乙肝核心抗体IgM增高可诊断急性乙型肝炎。 （2）单纯核心抗体IgG增高常表示有既往感染。 （3）HBcAb的出现表明肝内乙肝病毒复制活跃，肝细胞受损较重，并且传染性较强 （4）HBcAb对乙型肝炎无保护作用，其持续阳性可长达数十年甚至保持终身。,总结,1、HBsAg（+） HBeAg（+） HBcAb（+） 俗称乙肝大三阳说明患者是慢性肝炎，有传染性。 2、 HBsAg（+）
10、 HBcAb（+） 急性乙肝感染阶段或者是慢性乙肝表面抗原携带者，传染性弱些。 3、 HBsAg（+） HBeAb（+） HBcAb（+） 乙肝已趋向恢复，属于慢性携带者，传染性弱，长时间持续此种态可转变为肝癌。 4 、HBsAb （+） HBcAb（+） 既往感染过乙肝，现在仍有免疫力，属于不典型恢复期，也可能为急性乙肝感染期。,5、 HBeAb（+） HBcAb（+） 既往有乙肝感染，属于急性感染恢复期，也少数人仍有传染性。 6、 HBcAb（+） 过去有乙肝感染或现在正处于急性感染。 7、HBsAb（+） 以前打过乙肝疫苗或以前感染过乙肝。 8、 HBsAb（+）HBeAb（+） HBcAb（+） 急性乙肝恢复期，以前感染过乙肝。,9、HBsAg(+) 急性感染早期或者慢性乙肝表面抗原携带者传染性弱。 10 、HBsAg(+) HBeAb(+) 慢性乙肝表面抗原携带者易转阴或者是急性感染趋向恢复。 11 、HBsAg(+) HBeAg(+) 早期乙肝感染或者慢性携带者，传染性强。 12、HBsAg(+) HBeAg(+) HBeAb(+) HBcAb(+) 急性乙肝感染趋向恢复或者为慢性携带者。,
