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1、第三章 补体系统,补体（complement，C） 存在于正常人或动物血清中的一组不耐热, 具有酶活性的球蛋白; 具有协助、补充和加强抗体的免疫溶菌和溶血作用。,补体系统的组成：,1、固有成分：C1C9；B、D、P因子； 2、补体调节因子：C1抑制物、I因子、H因子、促衰变因子等。 3、补体受体（complement receptor，CR）: CR15，C3aR，C2aR，C4aR等,命 名,经典途径的组分以C和数目字表示(如C1和C3). 旁路途径的组分以字母(如B,P和D)表示. 激活的组分或复合物在其上面加一横划(如C1qrs) 裂解的片段在该组分后用英文小写字母表示,如C3a、C3b
2、是C3的片段. 无活性的C3b以iC3b表示. 补体蛋白的多肽链在其组分后用希腊字母表示(如C3和C3分别是C3的和链). 补体受体以其结合对象命名，如C1qR,各种C3片断的受体用CR1,CR2CR4表示。,补体的特点,含量恒定，不因免疫而改变; 补体通常不与单独的抗体结合，作用无特异性; 对热、理化因素敏感; 多为糖蛋白，以非活性状态的酶原形式存在于血清和体液中 。 * 豚鼠血液中补体含量非常丰富。,一、经典激活途径 二、旁路激活途径 三、MBL途径,第二节 补体系统的激活,参与成分： 经典激活途径的固有成分包括C1C9，按其作用，可分为三组， 识别单位（C1q、C1r、C1s） 活化单位
3、（C4、C2、C3） 膜攻击单位（C5C9） 激活剂：主要是免疫复合物（IgG、IgM），其他一些非免疫性物质如葡萄球菌A蛋白（SPA）、C反应蛋白（CRP）、变性DNA、某些RNA病毒包膜蛋白、胰蛋白酶等也能直接激活经典途径。 过程：识别阶段、活化阶段、攻膜阶段,一、经典激活途径,C1,补体经典激活途径 绵羊红细胞+ 溶血素,绵羊红细胞溶解,二、旁路激活途径,跳过C1q、C1r、C1s 、C4、C2，直接激活C3，然后完成C5、C6、C7、C8、C9的连锁反应。 1 参与成分： C3，C5C9 2 激活剂：脂多糖、酵母多糖、一些革兰阳性菌的肽聚糖以及凝聚的IgA、IgG4、IgE。这些激活方
4、式不依赖特异性抗体的形成，是机体内一种有效的早期免疫防御机制。 3 活化过程与机理,三、MBL途径：,MBL（mannan-binding lectin，甘露聚糖结合凝集素）与细菌的甘露聚糖残基结合，再与MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease,MASP-1、MASP-2）发生作用。,第三节 补体系统的调节 1、补体自身的衰变调节 补体活化片段C4b、C3b、C5b极不稳定，若不与细胞结合，很快就会失活；两条激活途径中的C3转化酶（C4b2b、C3bBb）和C5转化酶（C4b2b、C3bnBb）均易失活，从而限制了后继补体的连锁反应。 2、调节因子
5、的作用 体内存在着多种可溶性以及膜结合的补体调节因子，使补体的激活与抑制处于精细的平衡状态，从而既能防止对自身组织造成损害，又能有效地杀灭外来微生物。,第四节 补体的生物学作用,1 、溶细胞、溶菌及溶解病毒 补体系统被激活后，可以在靶细胞表面形成膜攻击单位，从而导致靶细胞溶解。 2 、调理作用 抗体或和补体裂解产物（C3b，C4b）与细菌或其它颗粒性物质结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称为调理作用。,3 、引起炎症反应 趋化作用： 吸引吞噬细胞向微生物入侵部位移动，以利吞噬。 过敏毒素作用：C3a，C5a，使肥大细胞释放组胺，增加血管通透性，使平滑肌收缩。 4 、免疫粘附和清除免疫复合物 抗原抗
6、体复合物激活补体后，可通过C3b、C4b粘附到具有CR1的红细胞、血小板及某些淋巴细胞上，形成较大的聚合物，从而易被吞噬细胞吞噬和清除，此即免疫粘附作用。 免疫复合物可通过C3b介导的免疫粘附作用结合于红细胞上，随血流进入肝和脾脏，被吞噬细胞吞噬和清除。,第五章 细胞因子（cytokines,CKs）,概念： 由多种细胞分泌的小分子蛋白质的总称，具有调节细胞生长和免疫应答、参与炎症反应等多种生物学功能。,细胞因子特点： 1、结构特点低分子量多肽或糖蛋白，多以单体形式存在。 2、产生特点产生细胞广泛，细胞活化后产生，一种细胞可产生多种细胞因子，同种细胞因子也可由多种不同细胞产生。 3、作用特点需
7、要与相应受体结合发挥功能，高效性（pmol/L）、多效性、重叠性、网络性，自分泌、旁分泌形式为主，有时也可内分泌方式作用于远端靶细胞。,自分泌、旁分泌,细胞因子种类： 白细胞介素（IL）、 干扰素（IFN）、 集落刺激因子（CSF）、 肿瘤坏死因子（TNF）、 生长因子（GF）、 趋化性细胞因子（chemokine）,IL-2 (又称T细胞生长因子, TCGF) ： 细胞来源：主要由T细胞产生。 主要生物学功能： （1）活化T细胞，促细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活 性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产 生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体。,肿瘤坏死因子TNF- 细胞来源
8、：单核巨噬细胞（主要）；T细胞、NK细胞和肥大细胞。 主要功能： 低浓度：- 自分泌、旁分泌效应 （1）诱导炎症反应： a. 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞聚集于炎症局部； b. 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 （2）促MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞(如病毒感染细胞)的杀伤。 （3）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。 高浓度：- 内分泌效应 （1）引起发热； （2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； （3）抑制骨髓造血干细胞的分裂； （4）引起代谢紊乱，导致
9、恶液质； （5）介导内毒素致感染性休克。,TNF- 又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT） 细胞来源：激活的T细胞。 生物学功能：与TNF-相似，在局部 发挥效应。 与细胞表面LT-形成复合物，发挥作用。,生长因子（growth factor，GF） TGF-(transforming growth factor-，转化生长因子-)； EGF(epithelial growth factor，表皮生长因子)； FGF(fibroblast growth factor，成纤维细胞生长因子)； NGF(nerve growth factor， 神经生长因子)； PDGF(platelet-d
10、erived growth factor，血小板源性生长因子)； VEGF(vascular endothelial cell growth factor，血管内皮细胞生长因子)等。,趋化因子（chemokines） 概念：吸引白细胞向一定方向移 行，也可刺激白细胞活化 的小分子蛋白。,细胞因子的生物学作用,免疫调节 刺激造血 促进炎症反应 调节细胞凋亡,细胞因子（及受体）的临床意义 优点：不易引起免疫应答，活性高，不良反应停用后即消失。 缺点：治疗效果体内外相差往往较大，半衰期较短，大剂量使用有较严重的不良反应。,思考题,补体的概念、组成； 补体系统的生物学作用； 补体的特性； 经典激活途径激活剂、参与成分及过程； 旁路激活途径激活剂、参与成分； 细胞因子概念、几种主要的细胞因子。,
