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1、早期优化餐后 保护细胞,L.CN.GM.02.2015.2833,目录,拜唐苹着眼餐后，有效保护T2DM患者细胞,1,2,重视细胞保护从餐后血糖开始,2型糖尿病患者细胞功能逐渐下降，新诊断时仅剩50%,Holman RR.et al. Diabetes Res Clin Pract. 1998 Jul;40 Suppl:S21-5,UKPDS研究描画的细胞功能曲线显示未用药的2型糖尿病患者的自然病程：在刚确诊时细胞功能降低超过50%，而随后细胞功能进行性下降 在正常人群中，细胞功能每年平均降低1，而糖尿病患者平均每年降低4,50%,Monnier L,et al. European Journ
2、al of Clinical Investigation.2006;36: 231235.,随着血糖进一步升高，细胞 功能进一步下降,胰岛素分泌功能呈显著下降趋势,HOMA2%B:胰岛素分泌指数,早在糖尿病诊断之前，伴随着 PPG升高，细胞功能迅速下降,Tabk AG, et al. Lancet 2012; 379: 227990.,Whitehall研究共纳入6538 名无糖尿病的受试者，平均随访9.7年，细胞功能在诊断为T2DM前3-4年升高，之后急剧下降,PPG：餐后血糖 *HOMA2-%S：胰岛素敏感指数 HOMA2-%B：胰岛素分泌指数,2h餐后血糖(mmol/L) 空腹血糖(mm
3、ol/L),胰岛素敏感性(HOMA2-%S*) -细胞功能(HOMA2-%B*),直到诊断为糖尿病的时间(年),血糖值(mmol/L),胰岛素敏感指数或胰岛素分泌指数,与空腹血糖相比，餐后血糖升高 对细胞功能的损害更大,Kanat M, et al. Diabetes. 2012 Feb;61(2):447-53.,一项研究为探讨IFG和IGT以及NGT人群的细胞对葡萄糖的敏感性以及胰岛素分泌情况。纳入172例墨西哥裔美国人。其中70例接受2h高糖钳夹试验，进行第一时相和第二时相胰岛素分泌定量测定,餐后2h血糖每升高1mmol/L， 细胞功能随之下降,Diabetes Obes Metab.
4、2012 Feb;14(2):174-80,5728例人群，其中NGT3962例；IFG412例；IGT707例，DM647例,本研究用胰岛素分泌指数以及相应的葡萄糖处置指数(DI)来评估早期(DI30)和糖负荷后(DI120)的胰岛细胞功能,降低的比例(%),胰岛素敏感性,细胞功能,ISIM:Matsuda胰岛素敏感指数，评价胰岛素敏感性的指标；1/HOMA-IR：非刺激条件下评价肝胰岛素敏感性的指标 ID：葡萄糖处置指数，是评估细胞功能的金标准; 2hPG: 2h餐后血糖,每一次进餐 都对细胞功能造成负荷,Polonsky KS, et al.N Engl J Med. 1988 May
5、12;318(19):1231-9.,纳入16例非胰岛素依赖型糖尿病患者，平均年龄51.5岁，BMI 31.0kg/m2，及14例非糖尿病个体作为对照组，两组年龄、性别、肥胖程度均匹配。旨在探讨非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素分泌过程的具体改变,胰岛素水平(U/ml),时间(时),进餐,进餐,进餐,糖尿病组,对照组,PPG,减轻细胞负荷,降低餐后血糖 都可以减轻细胞负荷吗？,？,并不是降低餐后血糖 就可以保护细胞功能,-葡萄糖苷酶抑制剂,格列奈类 短效磺脲类,DPP-4 抑制剂,GLP-1 受体激动剂,刺激胰岛素分泌,节约胰岛素分泌,胰岛细胞,Eur Heart J. 2013 Oct;34(3
6、9)3035-87. Kahn SE,et al. Lancet 2014; 383: 106883.,延缓碳水化合物吸收,保护细胞,增加细胞负担,拜唐苹独特作用机制，延缓碳 水化合物吸收，减轻细胞负荷,拜唐苹延缓碳水化合物吸收，降低餐后血糖,Hanefeld M, Schaper F. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153-163. Rosak C, Mertes G. Curr Diabetes Rev. 2009;5(3)157-64.,餐后血糖升高,减少胰岛素分泌 减轻胰岛素抵抗,增加胰岛素分泌,拜唐苹着眼餐后，有
7、效保护T2DM患者细胞功能,重视细胞保护从餐后血糖开始,1,2,目录,MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化,MARCH研究：拜唐苹100mg显著降 低新诊断2型糖尿病患者餐后2h血糖,P=0.0385,P=0.0003,2h-PPG至基线的变化(mmol/L),Yang WY,et al. The Lancet Diabetes 2(1):46-55.,MARCH研究同时证实拜唐苹对新诊断 T2DM患者显著节约餐后胰岛素分泌,*两组间比较p0.01 p0.05, p0.01, 与基
8、线比较,Yang WY,et al. The Lancet Diabetes 2(1):46-55.,MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化,拜唐苹通过节约胰岛素分泌， 可改善胰岛素抵抗,Rosak C, Mertes G. Curr Diabetes Rev. 2009;5(3)157-64.,拜唐苹通过降低餐后血糖，减少胰岛素原及胰岛素分泌，从而减少餐后高胰岛素血症及高胰岛素原血症，从而改善胰岛素抵抗,前胰岛素原：人胰岛素原(proinsulin)是胰岛素的前体物质，由胰岛素和C
9、肽组成，具有双重免疫活性，既可与胰岛素抗体结合，又可与C肽抗体结合；胰岛素原由胰岛细胞合成和分泌，生理情况下，只有极少量的胰岛素原释放入血，在病理情况下，胰岛细胞释放胰岛素原增多，血中胰岛素原水平升高,MARCH研究还显示，拜唐苹 有效改善新诊断T2D患者的胰岛素抵抗,Yang WY,et al. The Lancet Diabetes 2(1):46-55.,HOMA-IR的变化值,HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；P值为两组相对于基线差值比较结果,P=0.5268,P=0.2167,MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788
10、例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化,拜唐苹可改善 老年T2DM患者胰岛素抵抗,老年2型糖尿病患者中开展一项随机双盲研究，患者接受安慰剂(n=23)或拜唐苹(n=22)治疗12个月；拜唐苹首次给药剂量为50mg tid，根据血糖控制需要剂量可增加至100mg tid,*P0.05 vs. 安慰剂；P0.01 vs. 安慰剂,Meneilly GS, et al. Diabetes Care. 2000 Aug;23(8):1162-7.,敏感性30%,改善 抵抗,MARCH研究证实拜唐苹 单药治疗可改善细胞功能,Yang WY,et al. The Lancet Diabete
11、s 2(1):46-55.,HOMA-B：评价空腹条件期间-细胞分泌胰岛素能力的方法,HOMA-B水平,MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化,P=0.05,在其他药物基础上联合拜唐苹 可改善T2DM患者细胞功能,Wang JS, et al. Clin Ther. 2011 Dec;33(12)1932-42.,HOMA-(%),研究共纳入30-70岁的接受单药或两种药物联合治疗3个月的患者51例，HbA1c7.0-11.0%。所有患者接受二甲双胍500mg tid 8周后，随机联
12、合拜唐苹50mg tid(n=28)或格列本脲2.5mg tid(n=23)治疗4周，然后接受拜唐苹100mg tid或格列本脲5mg tid治疗12周,拜唐苹,格列本脲,P=0.001,P=0.12,IAUCinsulin/IAUCglucose(pmol/mmol),治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,IAUCinsulin/IAUCglucose分别为胰岛素曲线下面积增量和葡萄糖的曲线下面积增量，用于反应细胞的应答情况 HOMA-(%)：稳态模型细胞功能指数,P=0.03,拜唐苹,格列本脲,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,拜唐苹延缓碳水化合物吸收， 保护细胞功能,拜唐苹,PPG,胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,保护细胞功能,谢 谢！,
