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1、第八章 液体药剂 第一节 概 述 一 分散体系、分散相与分散媒 (一)、概念 1. 分散体系 液体分散剂中的药物可以是固体、液体或气体，在一定条件下分别以分子或离子、胶粒、颗粒、液滴状态分散于液体分散媒中组成的分散体系。 2. 溶液 分散相以分子或离子状态分散于液体分散媒中。 3. 低分子溶液 分散相以较小分子量状态分散。 4. 高分子溶液（胶体溶液） 分散相以较大分子量状态分散。 5. 溶胶 由多分子聚集体作为分散相的质点，分散在液体分散媒中。,6. 浑浊液和乳浊液 以固体颗粒或液滴分散于分散媒中，颗粒或液滴与分散媒之间有相界面，前者称为混悬液，后者称为乳浊液。 7. 分散媒 液体药剂中的分
2、散介质。 8. 分散相 被分散的药物。 9. 溶剂 溶液型或胶体溶液型药剂的分散媒。 10. 外相或连续相 乳浊液型药剂的分散媒。,（二）、液体药剂的分类 1. 按分散相离子大小及分散情况分类： 1) 溶液型 2) 胶体溶液型 3) 乳浊液型 4) 混悬液型 2. 按应用方法分类 1) 内服合剂、溶液剂 2) 外用洗剂、搽剂、含漱剂、滴鼻剂 3) 注射注射剂,二、分散剂技术在药剂学中的应用 （一）、为什么制成液体药剂？ 1. 治疗的要求； 2. 药物的性质（溶解度小） （二）、如何提高液体药剂的稳定性 ,分散技术 （三）、常用设备 混合机 胶体磨 乳匀机 超声波乳化器,（四）、液体药剂的特点
3、优点：1）吸收快，作用迅速； 2）减少刺激性； 3）易服用； 4）能深入腔道。 缺点：1）易分解、失效； 2）贮存、携带不便； 3）易产生配伍变化。,（三）、常用的乳化剂 对乳化剂的要求：性质稳定，毒性少，成本低，无臭味且具防腐性，不影响主要的作用和含量测定。 很难有符合上述要求的溶剂。 1. 水与乙醇 2. 甘油 3. 丙二醇 4. 脂肪油 5. 液体石蜡 6. 二甲基亚砜,第二节 表面现象和表面活性剂 一、表面现象 （一）概念 1. 界面 物体相之间的交界面； 2. 表面 气体与液体或固体间的界面。,（二）表面现象 1. 表面张力 在一定条件下任何纯液体都具有表面张力。如20时，W水=72
4、.75mN/m; W苯=72.75mN/m 2. 表面功 W=A W所做的功（增加的表面自由能）（单位为尔格，即dyncm） 表面张力（单位为dyn/cm） A增加的表面积（单位为cm2） 讨论：A，则W，体系不稳定； Aor，则W, 体系稳定。,二 表面活性剂 表面活性剂 能显著降低表面张力的物质。 （一）组成与特点 组成：亲水基+疏水基（亲油基，憎水基） 特点：亲水基易溶于水或被水润湿； 疏水基易亲油； 如：硬脂酸钠,（二）种类 按能否解离成离子而分为离子型表面活性剂（阴离子型、阳离子型和两性离子型）和非离子型表面活性剂。 离子型表面活性剂 1. 阴离子型表面活性剂 1）肥皂类：高级脂肪酸
5、的盐，通式为（RCOO-）nMn+ 特点：具有良好的乳化能力。但遇酸、钙、镁及盐不稳定。 代表物：硬脂酸钠。,2）硫酸化物：硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯，通式为ROSO3M+。 代表物：硫酸化蓖麻油（土尔其红油）和（月桂醇硫酸钠SLS、十二烷基硫酸钠，SDS）,3）磺酸化物：脂肪族磺酸化物、烷基芳基磺酸化物和烷基萘磺酸化物。通式为：RSO3-M+。 代表物：二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索-OT）； 十二烷基苯磺酸钠（洗衣粉）,2. 阳离子型表面活性剂 五价氮原子（季铵化物）；代表：新洁尔灭（苯扎溴铵）。,3. 两性离子表面活性剂 天然代表：蛋黄里的卵磷脂（磷酸型的阴离子+季铵盐型的阳离子）； 合成代
6、表：“Tego” 阴离子（羧酸盐）+阳离子（铵盐或季铵盐） 铵盐：氨基酸型；通式为：R（NH2）CH2CH2COOH； 季铵盐：甜菜碱型。通式为：R(OH)N+（CH3）CH2COOH。, 非离子型表面活性剂 1. 基本结构：亲水基：山梨醇，甘油，聚乙二醇。 憎水基：长链脂肪酸，长链脂肪醇，长链烷基或芳基 二者结合成酯键或醚键。,2. 分类 1）脱水山梨醇脂肪酸酯类 商品：司盘类（Spans） CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH 1，5环合 C,特点：亲油性较强，W/O。 O/W辅助乳化剂 应用：软膏、搽剂、注射剂辅助乳化剂。 2）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯
7、类 商品：吐温类（Tweens）,3) 聚氧乙烯肪酸酯类 通式为：RCOOCH2(CH2OCH2) nCH2OH 代表：Myrij 卖泽类 4）聚氧乙烯肪醇醚类 通式为：RO(CH2OCH2) nH 代表：Brij 苄泽类；平平加O（Peregol O） 5）聚氧乙烯聚丙烯物 Pluronic F-68,(三) 表面活性剂的基本性质 1. 亲水亲油平衡值 1）概念 HLB值 表面活性剂的亲水亲油的强弱。 2）HLB值的范围与用途 消泡剂 HLB值 0.83 W/O乳化剂 HLB值 38 润湿剂与铺展剂 HLB值 079 O/W乳化剂 HLB值 816 去污剂 HLB值 1316 增溶剂 HLB
8、值 1520,3）Griffin定义HLB值 亲水基重量 亲油基重量 100 5 HLB= =亲水基%20 HLB值在0-20之间。石蜡为0，聚乙二醇为20。,计算方法： 1）HLB=7+11.7logMW/MO WaHLBa+ WbHLBb+ Wa+Wb+ 2)HLBm=,2. 昙点 1）概念 非离子表面活性剂的溶解度，随温度的升高而溶解度升高，到某一温度后，溶解度急剧下降，溶液浑浊，甚至分层，但冷后又可变澄明，称为起昙现象。转变温度称昙点。 2）原因 氢键。 3. 表面活性剂毒性 1）药理学毒性 LD50 阳离子型表面活性剂阴离子型表面活性剂非离子型表面活性剂 2）刺激性阳离子型表面活性剂
9、，阴离子型表面活性剂明显刺激性。 3）溶血 Tweens20Tweens60Tweens40Tweens80,三 表面活性剂的应用 （一）增溶剂 1. 概念 1）增溶 就是难溶性药物在水表面活性剂作用下增大水中的溶解度，使形成澄明的液体过程。 2）增溶剂 一般非离子表面活性剂；HLB值为16-20。 2. 机理 形成胶团。 1）胶团 形成的分子聚集体的分子数为150个，直径1-50nm（胶体）。 2）CMC 形成胶团的最低浓度。 3. 应用 1）用于难溶性药物的增溶 如苦参碱、乌头总碱、薄荷油。 2）用于改善中药注射剂的澄明度 3）用于增加药物制剂的稳定性,（二）乳化剂 概念 具有乳化作用的物
10、质。 （三）润湿剂 具有润湿作用的表面活性剂。,第三节 溶解与真溶液型药剂 一 增加药物溶解度的方法与原理 （一）药物的溶解度与增加溶解度的意义 1. 溶解现象 1）举例 2）“相似者相溶”Like dissolves likes 即指极性大的物质在极性大的溶剂中溶解，而极性小的物质在极性小的溶剂中溶解。 3）极性产生原因：存在偶极子。 4）偶极子 是由分子中的电荷分布是否均一决定的，若分子内的电荷分布不均一，分子内形成正极和负极，这种正负电荷离开中心所形成的相斥的两极的分子叫偶极子。 5）极性分子 具有偶极子的分子。,2. 溶解度的表示方法 中国药典2000版，对药品的溶解度表示如下： 极易
11、溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解； 易 溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂1不到10ml中溶解； 溶 解：系指溶质1g（ml）能在溶剂10不到30ml中溶解； 略 溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解； 极微溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂1000不到10000ml中溶解； 几乎不溶或不溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂10000ml中不能完全溶解。,3. 意义 1）临床需要； 2）药物性质。,4. 方法： 1）增溶作用 2）助溶作用 3）制成盐类 4）应用混合溶剂 5）改变部分化学结构, 增溶作用 （1）增溶剂的性质 如增溶剂的碳链愈长（指同系物），其
12、增溶量也越多。 （2）被增溶物质的性质 （3）增溶剂HLB值的影响 极性药物HLB，非极性药物HLB。 （4）注意事项 毒副作用：内服无毒；外用无刺激性；注射剂更加严格。 对药物影响：形成的胶团影响药物。 助溶作用 助溶系指由于第二种物质的存在，因而增加了难溶性药物在某溶剂（一般为水）中的溶解度而不降低活性的现象，这第二种物质称为“助溶剂”。主要是形成络合物、有机分子复合物、可溶性盐。 如：I2+KI KI3 (可溶性络合物)；咖啡因+苯甲酸钠 制成盐类 应用于弱酸弱碱。 注意：pH、稳定性、吸湿性、毒性、刺激性、疗效。 应用混合溶剂,潜溶（Cosolvency）： 潜溶剂（Cosovent）
13、： 改变部分化学结构 SO3Na 磺酸钠基 COONa 羧酸钠基 CH2COONa 次甲羧酸钠基 OH 羟基 NH2 氨基 另外还有多元醇、糖基等。,二 真溶液型药剂 （一）溶液剂 1. 概念与特点 1）概念 化学药物制成的澄明溶液剂型。 2）特点 剂量准确；服用方便。,2. 制法 1）溶解法 2）稀释法 3）化学反应法 如氯石灰硼酸溶液；复方硼 砂溶液。,3. 举例 例1：复方碘溶液 本品含碘（I2）应为4.5%5.5%(g/ml)；含碘化钾（KI）应为9.5%10.5%(g/ml)。 处方： I2 50g KI 100g 蒸馏水加至 1000ml 制法：KI+H2O溶解，再加I2，最后至1
14、000ml。 注：1）KI为助溶剂；溶解KI的H2O尽量少，以浓度大，加I2后则溶解快。 2）内服时用水稀释510倍，减少刺激性。 用法：口服。,例2：风油精 处方：薄荷脑320g，桉叶油30g，丁香酚30g，樟脑30g，香油精100ml，氯仿30g，叶绿素Q.S.，冬绿油360g，液体石蜡加至1000ml。 制法：1）薄荷脑和樟脑+液体石蜡溶解； 2）桉叶油、丁香酚、香油精、冬绿油和叶绿素+氯仿溶解； 2） 将2）加入1）中。 用法：口服和外用。,（二）芳香水剂与药露 1. 概念与特点 1）芳香水剂 系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。 2）浓水剂 用水与乙醇的混合液作溶剂
15、制成者，含较多挥发油，称。 3）药露或露剂 芳香性中药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，称。 2. 芳香水剂与药露的制法,1）溶解法 A法：不加滑石粉； B法：加滑石粉； C法：加表面活性剂； 2）稀释法 取浓芳香水剂1份。加蒸馏水若干份稀释而成。 3）水蒸气蒸馏法,3. 举例 例1：薄荷水 处方：薄荷油 2ml 蒸馏水加至 1000ml 制法：也可以用吐温-80混匀。 注：1）用本法制成品含薄荷油量0.055(ml/ml)，而实际投料量为含量的4倍，主要是为了使其与溶剂增加接触面积，易形成饱和溶液，多余的薄荷油吸附于滑石粉表面，被滤过除去。 2）滑石粉为分散剂。,例2：金银花露 处方：金银花250g 制法：水蒸气蒸馏法。 注：1）本品可添加适量防腐剂；2）含绿原酸、异绿原酸和芳樟脑，易沉淀。,（三）甘油剂 1. 概念与特点 1）概念 甘油剂系指药物的甘油溶液、胶状溶液和混悬液。 2）特点 粘稠性、防腐性和吸湿性，对皮肤粘膜有柔润和保护作用，附着于皮肤粘膜能使药物滞留患处
