肝胆疾病的实验室检查(医疗)

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1、北京大学第三医院检验科 张 捷,肝胆疾病实验室检查,Laboratory Examinations Of Diseases Of Liver and Gall,肝脏的主要生理功能,1、代谢功能 (Metabolic Function) 2、排泄功能 (Excretion Function) 3、解毒功能 (Detoxification Function) 4、生成凝血和纤溶因子,纤溶抑制 因子,清除活性凝血因子。,肝的生物转化功能,第一相反应: 氧化、还原、水解 第二相反应: 结合,肝脏实验室检查的主要目的,了解肝细胞有无损伤及损伤程度,动态观察肝脏功能,了解病情的 变化，治疗效果和预后评估。

2、,协助诊断肝脏疾病（病毒性、肝炎、 肝癌）协助判断病原、病种和病型等。,评价某些病人对一些手 术的耐受力和用药监护。,Examination of enzymes,1、检查反映肝细胞有无损伤的酶 如: ALT(GPT) 、AST(GOT). 2、检查反映肝细胞合成功能的酶 如: 胆碱脂酶. 3、检查反映胆汁有无淤积的酶 如: ALP、GGT、5-NT.,一、Examination of enzymes,1、血清转氨酶的测定 (serum transaminase) 丙氨酸氨基移换酶 (Alanine Aminotransferase, ALT ) 天门冬氨酸氨基移换酶 (Asparate Am

3、inotransferase, AST ),Reference Interval,正常人组织中转氨酶含量,U/g 或U/ml,血清ALT的临床意义,(1) 急性病毒性肝炎 (2) 慢性病毒性肝炎 (3) 自身免疫性肝炎 (4) 肝硬化 (5) 其他,AST/ALT Ratio,血清中AST/ALT比值约为 1.15/1 肝脏中AST/ALT比值约为 2.5/1 肝细胞早期损伤血中ALT比AST水平高的原因 ALT易于透过肝细胞膜 ALT在血中的半寿期比AST要长 ALT大部分在细胞浆, AST的60%在细胞浆,Changes of AST/ALT Ratio,（1） 急性肝炎早期轻度肝细胞损伤

4、 ALTAST （2） 慢性肝炎活动期：ALTAST 随病情好转, AST/ALT逐渐恢复正常 （3）肝纤维化、肝癌、阻塞性黄疸 可有 ASTALT 肝硬化: AST/ALT 1.7-2.0 肝癌: AST/ALT 3.0,ALT与黄疸分离现象,严重肝损伤时, 血清Bilirubin逐渐, 而sALT逐渐， 表明有大量肝细胞的死亡。,Isoenzymes of AST,肝细胞内AST同工酶 (1) AST(c): 60%存在于胞浆中 (2) AST(m): 40%存在于线粒体中 正常人血中90%是胞浆中的AST。 临床意义,注 意 事 项,红细胞中AST和ALT分 别为血清含量的15倍与7倍,

5、 故明显溶血标本可干扰测定。,2、乳酸脱氢酶及同工酶,乳酸脱氢酶 (Lactate Dehydrogenase, LD and LD isoenzyme) 广泛存在于心、肾、肝、肺等多 种组织之中 。,LD and LD Isoenzyme,LD Isoenzyme,正常人血清LD同工酶水平 LD2LD1LD3LD4LD5,注 意 事 项 因为红细胞内有LD, 溶血标本干扰测定。,恶性肿瘤：LD总活力,肝脏疾病 ： LD5,血清LD同工酶检查的临床意义,溶 血 性 贫 血 LD 1、LD 2 ,心 肌 梗 死 LD 1 、LD 2 ,肺 梗 塞 LD 3 ,3、碱 性 磷 酸 酶 (Alkal

6、ine Phosphatase, ALP),1、 分布 ALP广泛存在于多种组织之中 如:肝脏、骨骼、肠、胎盘等 2、 Reference Interval 成年男性 20115 U/L 成年女性 20105 U/L,ALP的生理性升高,、妊娠3个月胎盘可产生ALP,妊娠9个 月为同龄妇女血清ALP水平的3-4倍。,1、血清ALP水平; 1-5岁是成人血清ALP水平的2-4倍; 10-18岁是成人血清ALP水平的4-5倍;,临床意义； ALP病理性增高；肝胆管梗阻 骨骼系统疾病,ALP Isoenzyme,临床意义,(1) 胆道梗阻时,原发或转移性肝癌时血GGT。 急、慢性酒精性肝炎,乙醇诱导

7、微粒体生物 转化系统,使血GGT。 (3) 系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者 血GGT。 (4) 某些药物如抗癫痫药、镇静药等可使血 GGT,停药后可恢复正常。,4、-谷氨酰转肽酶 ( -glutamyl transpeptidase, GGT),(5)肝炎,急性肝炎: 早期血GGT, 恢复期比ALT下降慢, 可为急性肝炎恢复期唯一的血清酶学 指标, 可提示急性肝炎尚没有痊愈。 慢性肝炎: 如血清GGT有持续性 一般表示病情不稳或恶化。,5、假 性 胆 碱 脂 酶 （Pseudocholinesterase, PCHE ）,机体中胆碱脂酶分为二类 真性胆碱脂酶(ACHE，乙酰胆碱脂酶) 存

8、在于RBC、肺、脑、交感神经节 主要作用：分解乙酰胆碱 假性胆碱脂酶(PCHE ,丁酰胆碱脂酶) 分布在血中，除可作用乙酰胆碱外， 可作用胆碱类化合物,PCHE是一种糖蛋白，由肝脏合成。 婴幼儿血PCHE水平较成人为低 , 参考值范围因方法不同而有所差异。 注 意 事 项 标本不能溶血, 避免红细胞内CHE 干扰测定。,临 床 意 义,严重肝病时，血PCHE与肝病变程 度成正比。血中PCHE水平持续 提示预后不良。 遗传性PCHE病、营养不良、有机磷 中毒时也可有血PCHE。,慢性肝炎、肝硬化、上消化道出血时 -岩藻糖苷酶水平也可轻度。,6、-岩藻糖苷酶,分布于人体组织细胞、血液和体液 中，参

9、与机体的糖蛋白和糖脂代谢。,与AFP联合检查可提高原发性肝癌的诊断率。,动态观察肝癌患者病情变化及治疗效果监测。,ALT、GGT和PCHE的检查可作为肝病 的实验室酶学过筛试验 有文献报道三种试验联合应用， 其肝病检查阳性率可达99%。,ALT： 反映有无肝细胞损伤 GGT： 反映有无胆汁淤积 PCHE： 反映肝脏蛋白质合成功能,1、 来 源,(1)衰老或死亡的RBC代谢产生： (网状内皮系统破坏释放入血)为主 (2)骨髓无效造血: 少部分 (3)其它: 如肌红蛋白、过氧化物酶等 (很少),二、 Bilirubin,T-Bili,结合Bili,非结合Bili,蛋白结合 Bili,蛋白非结合 B

10、ili,与白蛋白 dBc mBc 共价键,葡萄糖醛酸,HPLC,T-Bili,间接Bili,直接Bili,蛋白非结合 Bili,蛋白结合 Bili,J-G,HPLC,2、胆红素的分类,3、胆 红 素 性 质,4、Reference Interval,重氮试剂测定血清胆红素,总胆红素( Total Bilirubin, TB) 间接胆红素 = TB - 直接胆红素,5、临 床 意 义,临床上常见黄疸类型的鉴别 (血）,临床常见黄疸类型鉴别（尿）,临 床 意 义,新生儿生理性黄疸: 出生在24h后至一周内血清总胆红素 12mg/dl,直接胆红素1.0mg/dl。,原因 (1) RBC破坏过多 (2

11、) 新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足 (3) 新生儿肝细胞中Y蛋白不足 (4) 新生儿的肠肝循环增加,临 床 意 义,遗传性黄疸的疾病 Grigler-Najjar 、Gilber综合症患者由于葡萄糖醛酸转移酶缺乏或减少, 血清总、直胆红素结果雷同 Rotor 、Dubin-Johnson综合症患者由于肝细胞向毛细胆管排泄胆红素异常，血清总、直胆红素结果雷同,溶血性黄疸。,梗阻性黄疸。,三 、血清总胆汁酸 (Total Bile Acid),肝细胞 胆固醇 初级胆汁酸 次级胆汁酸 体外 胆酸（CA) 脱氧胆酸(DCA) 鹅脱氧胆酸（CDCA) 石胆酸(LCA) 熊脱氧胆酸（UDCA),肠道,细菌,肠

12、-肝循环,临 床 意 义,(1)急性肝炎、慢性活动性肝炎： 肝内毛细胆管损伤，胆汁酸进入 血液, 总胆汁酸水平。 (2) 胆汁淤积综合症 肝内外胆汁淤积，胆汁排泌障碍， 总胆汁酸水平。,Reference Interal 总胆汁酸10 mol/L,四、血浆蛋白质功能,维持血液的正常胶体渗透压和pH值 运输多种物质：如维生素、脂肪、金属、 微量元素、激素、药物 免疫功能：抗体和补体 凝血和纤溶 营养,1、血清蛋白测定,总蛋白 (Total protein, TP) 白蛋白 (Albumin, A) 球蛋白 (Globulin, G) 白蛋白/球蛋白比值 (A/G),Reference Inter

13、val,血清球蛋白(G) = TP - A,2、血清蛋白电泳 serum electrophoresis,(1) 原理: 各种蛋白质所带电荷、等电点不同，蛋白质分子大小不同，在电场中的迁移率不同。根据这一原理可将血清中的不同蛋白质分开。,Reference Interval ( 醋 酸 纤 维 膜 法 ),(琼 脂 糖 凝 胶 电 泳),%,48 64,2.55.4,8.314,8.715,12 15,血清白蛋白减少， 球蛋白增加 是肝病血清蛋白电泳的特征。,恶 性 肿 瘤 1、2 Alb ,肝 病 Alb 、1、 2、 -globulin -globulin ,肝病的蛋白电泳图,Alb or

14、 1、2 、 形成 - 桥(IgA or IgM) A/G倒置,1、多发性骨髓瘤 2、巨球蛋白血症 3、良性单克隆免 疫球蛋白增生症,3、血清前白蛋白 （ Serum Prealbumin, PA),由肝细胞合成，分子量6万KD，电泳时在白蛋白前。其半寿期仅为1.9天。 PA为一载体蛋白，可与T3、T4、视黄醇结合。 血清PA水平可反映肝脏的合成蛋白功能,因 半寿期短，比白蛋白和转铁蛋白更为敏感。,五、肝纤维化检查,肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段， 其病理改变是肝脏中肝细胞数量和 所占空间减少，间质细胞和细胞外 基质含量增加。 检查 血清型前胶原 胶原 层粘连蛋白 透明质酸,1、型前胶原、胶原

15、,肝及间质细胞产生的型前胶原, 血中P-P,反映肝细胞胶原合成。 胶原是基底膜的主要成分，在肝 纤维化时，胶原的合成量。 参考值：140ng/ml（EIA）,2、层粘连蛋白 (Laminin,LN),LN又称板层素，存在于组织基底膜， 是非胶原性糖蛋白，它与胶原均是 构成基底膜的主要成分。 3、透明质酸 (Hyaluronic acid,HA) HA由成纤维细胞和间质细胞合成经淋巴 入血, HA主要在肝脏代谢，血HA水平变 化可反映肝脏病变和肝纤维化情况。,HBV肝炎免疫学检测 HBV肝炎核酸检测 血HBV-DNA定量检测 (杂交捕获法、定量PCR法 ),HBsAg,HBcAg,HbeAg,DNA,血清中不同HBV标志物的临床意义 HBsAg anti-Hbs anti-HBc HBeAg anti-Hbe HBV/DNA 意义 + - + + - + 病毒活动 + - + - +/- + 病毒活动 + - + - +/- - 正在消退的急性 肝炎健康携带者 -