肾上腺素受体激动药_2

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1、第六章（1） 拟肾上腺素药,H,H,分类,按是否具有儿茶酚胺环分为： 儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、苯肾上腺素(新福林）,作用特点,儿茶酚胺类：药物作用强，维持时间短，易被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)灭活 非儿茶酚胺类：药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。,按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类 受体激动药（-adrenoceptor agonists） ,受体激动药（,-adrenoceptor agonists） 受体激动药（-adrenoceptor agonists） ,，DA受体激动药（,，D-adrenocep

2、tor agonists）,第1节 受体激动药,去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）,体内来源：哺乳动物去甲肾上腺素能N末梢、肾上腺髓质。 药用品:人工合成。不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,体内过程,吸收：口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解，肠粘膜和肝也代谢；皮下注射收缩血管，吸收很少，发生组织坏死；静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱 分布较多于心脏、肾上腺髓质中。外源性NA不易透过血脑屏障到达脑组织 摄取 NA被NA能神经末梢和非神经细胞所摄取：囊泡摄取贮存；摄入非神经cell内者被COMT代谢,【体内过程】,给药

3、方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？,非选择性激动受体， 对心脏1-R作用较弱， 对2-R无作用,【药理作用】,收缩血管 (+)血管1-R，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也收缩 冠状血管舒张 (+)心脏，心肌的代谢产物（如腺苷），而扩张血管，因血压升高，提高了冠状动脉血管的灌注压力，故冠脉流量增加,心脏 较AD弱，(+)心脏1-R，使心肌收缩性，心脏做功，心肌耗氧量。 整体条件下，由于血压而反射性兴奋迷走N而使HR，心搏出量 过大剂量，心脏自律性，出现心律失常。,血压 小剂量滴注时心脏，收缩压，血管收缩作用不剧烈，故舒张压升高

4、不多而脉压 差 较大剂量，血管强烈收缩使外周阻力增高，故收缩压升高同时舒张压也明显升高，脉压变小,其他 大剂量时出现血糖升高,休克早期 用NA，使收缩压维持12kPa左右，保证心、脑等重要器官血液供应。去甲肾上腺素的应用仅仅只是暂时急救措施！ 心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏） 上消化道出血 13mg稀释Po，食道或胃内局部收缩粘膜血管，产生止血效果 药物中毒致低血压,【临床应用】,维持血压，保证心、脑、肾血流供应。, 补足血容量后，血压仍不 能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,休克早期 急性低血压,1.局部组织缺血坏死： 处理 ；热敷、普鲁卡因+酚妥拉明(-R阻断剂)局部浸润注

5、射，扩张血管 2.急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 3.长时突然停药，引起血压剧降，应逐渐停药 禁忌症 高血压，动脉硬化，器质性心脏病（冠心病）；少尿、无尿、微循环障碍等。,【不良反应及注意事项】,为人工合成品 作用机制： 1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine),1. 收缩血管作用及血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2. 1受体兴奋作用较NA弱，不引起

6、心律失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死 4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱,作用特点:,应用：,1.替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,1、主要兴奋1受体； 2、升压：较弱而持久，用于防治脊椎麻醉和全身麻醉引起的低血压。现较少用于抗休克（因能明显减少肾血流量）。 3、扩瞳：兴奋瞳孔扩大肌中的受体，作用较阿托品短而弱（对睫状肌的M受体无作用，不引起调节麻痹，不升高眼内压）。 用作快速短暂的扩瞳药(眼底检查)。由于兴奋受体血管收缩房水生成眼内压，可用

7、于开角型青光眼的治疗。,去氧肾上腺素(苯肾上腺素、新福林）,第2节 ,受体激动药,肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）,【体内过程】 Po在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，维持1H im吸收远较sc为快，im作用维持约1030min AD在体内的摄取与代谢途径与NA相似，代谢产物或少量原形经肾排出。,1.心脏 心力 心肌耗氧 +1 心率 心输出量 收缩压 自律性 大剂量 心律失常 传导 2.血管 收缩（受体占优势）：皮肤、粘膜及内脏血管 舒张（2受体占优势）：骨骼肌血管、冠状 脑血管、肺血管作用弱,【药理作

8、用】 （+）及受体,产生和样效应,小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小 这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,3.血压 与剂量密切相关,一次给家犬 iv 1ug/kg血压呈双相反应, iv,120mmHg,90mmHg,120mmHg,AD对血压的双向调节,肾上腺素升压作用的翻转,先给予受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与AD，则使AD的缩血管作用减弱或取消，保留其激动受体的舒张血管作用，使AD的升压作用翻转为降压。,1)支气管平滑肌 平喘 A.2

9、 明显松弛 B.2 抑制肥大细胞释放过敏物质 C.1 血管收缩,毛细血管通透性,水肿 2)胃肠平滑肌抑制，痉挛时张力 原因:激动受体；激动突前2,ACh 3) 膀胱:2逼尿肌舒张,括约肌收缩尿潴溜 4) 眼睛:扩瞳 5）抑制子宫平滑肌收缩（妊娠末期）,4.平滑肌,5.代谢:增强机体代谢，耗氧，和2、 3受体,促进肌糖元、肝糖元和脂肪分解，游离脂肪酸、血糖 6. CNS 兴奋作用较弱,临 床 应 用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2. 支气管哮喘,松弛平滑肌、抑制过敏物质释放、水肿 皮下或肌内注射，可迅速缓解发作， 但维持时间短，仅30分1小时。,

10、心室内注射,3 .过敏性休克:, 小血管扩张，毛细血管通透性 ，血浆容量和外周阻力，血压, 支气管平滑肌痉挛，过敏介质释放，粘膜水肿 呼吸困难, 心脏抑制, 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，减轻 支气管粘膜水肿，抑制过敏介质解除呼吸困难,过敏性休克的的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 首选药物, 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应 用法：1：25万, 一次用量不超过 0.3mg 止血，减轻水肿 但注意手、趾部位的手术不能用，因这两部位的皮下组织少，易致局部坏死。,4.与局麻药配伍,当鼻粘膜和齿龈出血时，可用浸有0

11、.1%盐酸肾上腺素的棉球或纱布填塞局部止血。,5.局部止血,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。,高血压、,【药理作用、临床应用、不良反应】,AD,(+),1-R (+),血管收缩,皮肤 黏膜 内脏,与局部麻醉药合用,局部止血,血压,2-R (+),扩张血管,骨骼肌,血压,扩张支气管,控制支气管哮喘急发,1-R (+),兴奋心脏,恢复心跳,治疗心脏骤停,心悸，快iv/量大 心率失常（甚至室颤）, -R,代谢，糖原分解，脂肪分解，血糖,治疗过敏性休克,麻黄碱（ephedrine） 又名麻黄素，系中药麻黄

12、中提取的生物碱，药用品人工合成。 2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。 而麻黄发汗解表、宣肺平喘和利尿的作用则是麻黄挥发油的作用。,麻黄： 发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。,特点： 对受体选择性：类似肾上腺素 、受体 间接作用：促进NA释放，类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 ，作用慢而持久 可透过BBB，中枢兴奋作用显著，易产生快速耐受性,【体内过程】 口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,【药理作用】,1、心血管：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量、心率反射性，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,2扩张支气管

13、,3CNS兴奋,4快速耐受性,肾上腺素，缓慢而持久,(+)大脑皮层下中枢,机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,【临床应用】,1.支气管哮喘: 预防用药、轻症，口服、肌肉、皮下 2.充血性鼻塞：0.5%-1% 3.防治低血压状态：麻醉引起 4.荨麻疹或血管神经性水肿(巨大荨麻疹),【不良反应】 不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。 【禁忌症】 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度，对运动本人有极大的副作用。因此，麻黄碱属于国际奥委会严格禁止的兴奋剂。 同时，麻黄碱也为制造冰毒的重要原料，已被纳入易制毒化学品管理。近年来，由于非法买卖、套

14、购含麻黄碱类复方制剂制造毒品案时有发生，现含有盐酸麻黄碱成分的药品制剂，已经选择性的为受体激动药所取代。,第3节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,异丙肾上腺素（isoprenaline）,【体内过程】 Po在肠粘膜与硫酸基结合失效 气雾剂吸入给药，吸收较快 舌下含药舒张局部血管，吸收迅速 在肝及其它组织中被COMT代谢，少被MAO代谢，较少被NA能神经所摄取，故作用较AD长,【药理作用】,（+）1和2 对几无影响。 心脏 心力 心肌耗氧 （+）1 心率 心输出量 传导 引起心律失常少 窦房结 作用较肾上腺素强，选择性高，较

15、少发生心室颤动。 而肾上腺素对正位和异位起博点的作用都强。,2.血管和血压 1 ，使心脏，收缩压 2 骨骼肌血管扩张 冠脉扩张 对肾和肠系膜血管弱。 小量iv，收缩压，舒张压，脉压 大量iv，静脉强烈舒张，血压下降。 3.平滑肌:对支气管强，其他弱 1) 2 解除支气管痉挛 2) 也能抑制组胺等过敏介质和释放， 3) 不能消除粘膜水肿，久用耐受 4. 其它 促进糖元与脂肪分解, 也能增加组织 耗氧量,临床 应 用,支气管哮喘：急性发作（舌下或喷雾）,缓慢型心律失常：度房室 传导阻滞,心脏骤停：适用于 心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞、窦房结功能衰竭并发的心脏骤停。常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室注射。房室传导阻滞致心脏骤停首选 ！,感染中毒性休克：低排高阻型,【不良反应】 心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。 【禁忌症】 冠心病、心肌炎、甲亢。,选择性 受体激动药,沙丁胺醇 特布他林 克伦特罗(又名瘦肉精、氨喘素),过敏性休克时： NA IP AD 血压下降 + +