细胞因子 （2）

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1、课前复习题：,1. 补体不具备下列哪种作用：（ ） A.溶菌和细胞毒作用 B.中和毒素作用 C.调理和免疫黏附作用 D.炎症介质作用 E.过敏毒素作用 2.三条补体激活途径的共同点是：（ ） A.参与的补体成分相同 B.所需离子相同 C.激活物相同 D.C3转化酶的成分相同 E.膜攻击复合体的形成及其溶解细胞的作用相同,一.单项选择题：,3、MBL激活途径的激活物是（ ） A、抗原抗体复合物; B、脂多糖; C、聚合IgA; D、甘露糖; E、酵母多糖 4、可激活经典途径的复合物分子是（ ） A、IgG4与抗原的复合物; B、一个IgG与抗原的复合物; C、一个IgD与抗原的复合物; D、Ig

2、M与抗原的复合物; E、一个sIgA与抗原的复合物 5、不参加旁路激活途径的补体固有成分是（ ） A、D因子、P因子 B、C3 C5 C、C4,C2 D、C5,C6 E、B因子,C8 6、补体系统激活必须参加的成分是（ ） A、C1s C1r B、C4和C2 C、B因子和D因子 D、C3 C5C9 E、D因子和P因子 7、MBL激活途径发生在（ ） A、感染刚刚形成; B、抗体产生之后; C、脂多糖的激活 D、感染早期的急性期反应 E、感染恢复期,二、多项选择题 1、关于补体系统描述错误的是（ ） A、溶解细菌 B、37，30分钟可被灭活 C、可经血清被动转移 D、都是球蛋白 E、与抗原刺激相

3、关 2、属于补体系统固有成分的是（ ） A、C1C9 B、B因子， D因子； C、H因子、I因子 D、DAF MCP HRF E、丝氨酸蛋白酶（MASP） 3、C3是补体系统中最重要的组分原因是（ ） A、C3在血清中含量最高 B、C3参与经典途径和旁路途径的激活 C、为旁路激活途径的第一个成分 D、它是激活效应扩大的主要因子 E、是3条补体活化途径的汇合点 4、与补体经典激活途径活化阶段有关的组分是（ ） A、C4 C2 ； B、C3 C5 ； C、C1 ； D、C5 C9 ； E、B因子P因子,第六章 细胞因子 Cytokine (CK),第一节 细胞因子的概述,概念：由机体多种细胞分泌的

4、小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。,1.根据来源：单核因子， 淋巴因子,一.细胞因子的命名,2.按CK的传统命名与功能分类 . 白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化因子（chemokine）,二.细胞因子的作用方式及特点,1 .产生与分泌特点: * 多细胞来源 * 主要由激活的细胞产生 * 瞬时性：分泌是短暂的自限过程,*

5、通过与相应CK受体结合发挥效应，微量高效。 * 作用方式：旁分泌、自分泌、内分泌。 * 生物学效应的复杂性： * 多效性： 一种CK多种靶细胞多种生物学作用 * 重叠性： 不同CK同一靶细胞相同或相似效应 * 拮抗性： 一种CK-抑制-另一种CK的某种生物学效应 * 协同性： 一种CK-增强-另一种CK的某种生物学 网络性: 细胞因子间相互诱生,生物活性间相互影响。 具有高效性、局部性、短暂性、网络性的作用特点,2.生物学作用特点:,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于毗邻细胞,作用于分泌细胞自身,细胞因子的产生及分泌

6、特点,自分泌 和旁分泌,细胞因子的作用方式,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性,活化、增殖、分化,增殖,增殖,IL-2、 IL-4、 IL-5,IL-4 + IL-5,B细胞,IL-4,IFN-g,拮抗性,重叠性,协同性,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IFN-r 阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-r作用,B,B,B,第二节 细胞因子的分类,（一） 白细胞介素（interleukin，IL）： 自上世纪80年代起，鉴于陆续发现的多数细胞因子均来源于白细胞，并参与白细胞间的信息交通，故将它们统称为白细胞（间）介素。 目前已证实，白细胞以外的其他某些细

7、胞也可产生IL，但仍沿用此命名。迄今已发现IL-1IL-35。,表1 白细胞介素的特性,白细胞介素 产生细胞 效应 IL-1 单核巨噬细胞(树突状细胞) T、B细胞的增殖分化,炎症反应 IL-2 活化的T细胞 T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性 IL-3 活化的T细胞 促进多能造血干细胞增殖 IL-4 活化的T细胞 T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化 IL-5 活化的T细胞 B细胞的增殖分化 IL-6 淋巴细胞(单核细胞） 促进B细胞分化，参与炎症反应 IL-7 骨髓及胸腺基质细胞 促进前T、前B细胞增殖和T细胞生长 IL-8 单核巨噬细胞(血管内皮细胞) 中性粒细胞活化和趋化作用 IL

8、-9 活化的T细胞 促进TH细胞的增殖 IL-10 活化的T细胞（B细胞等） 抑制TH细胞产生细胞因子 IL-11 骨髓基质细胞 促进B细胞分化 IL-12 B细胞 促进Tc,NK,LAK细胞杀伤功能,（二）干扰素（interferon，IFN）： IFN具有干扰病毒复制的作用，故得名。 根据干扰素的来源、生物学性质及活性，可将其分为IFN-、IFN-和IFN-。 其中，IFN-主要由单核/巨噬细胞及淋巴细 胞 产生， IFN-主要由成纤维细胞产生。 二者又称I型干扰素，主要的生物学活性是抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节及抗肿瘤等。,IFN-又称型干扰素，主要由活化的T细胞和NK细

9、胞产生。 其生物学活性为： 抗病毒、抑制细胞增殖、激活巨噬细胞、促进多种细胞表达MHC抗原、促进Th1细胞分化、参与炎症反应等。,干扰素类（Interferon, IFNs)： 一组具有干扰病毒感染和参与免疫调节及抗肿瘤的细胞因子。,（三） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）,使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。 TNF-： 由活化的单核-巨噬细胞和T细胞等分泌。 诱发炎症反应，还具有抗肿瘤和免疫调节作用。 高浓度TNF-可进入血流，起内分泌激素样作用 可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。 TNF -： 淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活化的T细胞等产

10、生。 在局部发挥免疫效应。,肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF): 一类直接导致肿瘤发生出血坏死，并具有免疫调节活性的蛋白质。,集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）： CSF是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。 包括巨噬细胞CSF（macrophage-CSF，M-CSF） 粒细胞CSF（granulocyte-CSF，G-CSF） 巨噬细胞/粒细胞CSF（GM-CSF）， 干细胞因子（stem cell factor, SCF） 红细胞生成素（erythropoietin, EP

11、O）,（四）集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）,集落刺激因子的作用,表3 集落刺激因子的特性,细胞因子 产生细胞 效应 GM-CSF 活化的T细胞(巨噬细胞等） 刺激粒细胞,巨噬细胞集落形成 G-CSF 纤维母细胞 刺激粒细胞集落形成及其功能 M-CSF 巨噬细胞 刺激巨噬细胞集落形成及其功能 SCF 纤维母细胞（骨髓基质细胞等） 刺激髓系、淋巴系等造血祖细胞 EPO 肾细胞 刺激红系造血祖细胞 TPO 肝、肾细胞 刺激骨髓巨核细胞分化和成熟,趋化因子（chemokine）： 趋化因子的英文命名来源于（chemoattractant cytokine），

12、故又称趋化性细胞因子，乃一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族 。 该家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数目及其间隔，可分为CC、CXC、C、CX3C四个亚家族。 CXC亚家族（如IL-8）主要对中性粒细胞具有趋化 和激活作用,（五）趋化因子（chemokine）：,趋化因子(chemokine),一类具有吸引白细胞趋化聚集引起炎症的细胞因子。,CxC型: IL-8（中性粒细胞趋化因子） CC型：MCP-1(趋化单核细胞、T细胞、DC) C 型： 淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin)趋化T 、B细胞 Cx3C: neurotactin（对NK，T， B细胞,DC趋化作用）,一类具有刺

13、激细胞生长的细胞因子,（六）生长因子（growth factor,GF),TGF-b （转化生长因子） EGF （表皮细胞生长因子） VEGF （血管内皮细胞生长因子） FGF （成纤维细胞生长因子） NGF （神经生长因子）,第三节 细胞因子受体,一、细胞因子膜结合型受体（mCKR）： 结合CK，促进或抑制细胞活化。 种类： IgSF I型细胞因子受体（造血因子受体家族） 型细胞因子受体（干扰素受体家族） 型细胞因子受体（肿瘤坏死因子受体家族） 趋化因子受体家族（CxCR1-4, CCR1-8),二、可溶性细胞因子受体（sCKR）： 主要由mCKR胞外区被水解脱落产生。 作用：与mCKR竞争

14、结合对应CK，而阻断CK发挥作用。 如：sIL-2、sTNF-、sIL-1R等。,可溶性细胞因子受体,第四节 细胞因子的生物学活性,（一）抗细菌作用: IL-1、 IL- 6、 IL- 8、 IL- 12、TNF- （二）抗病毒作用 IFN （三）调节固有性、适应性的免疫反应 IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、 IL-15 （四）刺激造血 CSF、EPO、TPO （五）促进血管的生成 IL-8,Cytokines of innate and adaptive immunity,免疫细胞的起源与分化,图：Ig转换与细胞因子,第五节 与细胞因子及其受体相关的生物制品,第五节 与

15、细胞因子及其受体 相关的生物制品,可溶性TNF: 治疗类风湿关节炎 IL-2: 免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 抗TNF抗体: 治疗肠道自身免疫炎症 抗IL-4抗体: 治疗变态反应性哮喘,附： 细胞因子与临床,细胞因子具有广泛的生物学活性，不但参与体内多种生理活动，也与许多疾病过程的发生、发展密切相关。 一、细胞因子与疾病的发生 （一）细菌内毒素性休克： （二）淋巴样及髓样肿瘤：,（三）免疫相关性疾病 1器官移植排斥反应 多种细胞因子参与急性移植排斥反应的发生 2免疫缺陷病 IL-2或IL-2R链缺陷或基因突变可导致重症联合免疫缺陷 3超敏反应 IL-4、IL-5和IL-6可正向调节IgE的合成或类型转换。 4自身免疫病 IFN-可诱导某些自身组织细胞表达MHC-类抗原，导致自身免疫性损伤。,细胞因子与疾病的治疗,细胞因子相关的治疗方案主要包括： 细胞因子补充疗法，乃通过补充外源性细胞因子治疗疾病，例如应用IFN、I