细菌总论第4章细菌的遗传与变异(张宏伟20180420)

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1、第四章,细菌的遗传与变异,遗传:细菌子代与亲代在生物学性状上的相似性。 变异:细菌子代与亲代之间存在某些性状上出现的差异性。,遗传性变异(基因型变异) 非遗传性变异(表型变异),第一节 细菌变异现象,形态与结构变异 菌落变异 毒力变异 耐药性变异,形态的变异 青霉素、溶菌酶 正常形态细菌 L型细菌 抗体或补体 (部分或完全失去胞壁),1、形态与结构变异,结构的变异 荚膜变异(肺炎链球菌) 荚膜、致病性强 荚膜消失、致病性减弱 鞭毛变异(沙门菌) 有鞭毛 去鞭毛(HO),1、形态与结构变异,在培养基中多次传代 光滑型菌落 粗糙型菌落 S R,2、菌落变异,增强 棒状噬菌体 白喉棒状杆菌 获得白喉

2、外毒素 减弱 胆汁、甘油、马铃薯培养基 牛分枝杆菌 卡介苗 13年(230代),3、毒力变异,细菌对某种抗菌药物由敏感变成耐药。 如:金黄色葡萄球菌对青霉素耐药性高达98 多重耐药性,甚至产生药物依赖性。 含链霉素培基 如:痢疾杆菌 依赖株 长期培养,4、耐药性变异,第2节 遗传变异的物质基础(DNA),基因组:染色体和染色体外遗传物质,质粒 噬菌体,一、细菌的染色体,主要特点: 1.不形成染色体结构(1条环状双螺旋DNA ) 2.细菌DNA的改变导致遗传性状发生改变。,二、质粒 主要特点 1.染色体以外的遗传物质(环状闭合的双股DNA ) 2.能自我复制并传给子代 3.质粒控制细菌某些重要的

3、生物学性状: 致育性 、耐药性、致病性,几种重要的质粒: F质粒(致育质粒): 编码细菌性菌毛 R质粒(耐药质粒) : 编码细菌耐药性 Vi质粒(毒力质粒) : 编码细菌毒力因子 Col质粒(细菌素质粒): 编码大肠埃希菌的细菌素 代谢质粒: 编码与代谢相关的酶类,三、噬菌体,是侵袭细菌、真菌等微生物的病毒。,1.生物学性状,大小:以nm衡量,必须用电镜观察。 形态:蝌蚪形(多数)、球形、细杆形/丝形。 特性: 1.个体微小,无细胞结构。 2.具严格的活组织寄生性。 3.这种寄生性具有严格的宿主特异性。 4.抗原性。 化学成分 (1)核酸:DNA/RNA。 (2)蛋白质:构成噬菌体头部外壳和尾

4、部。 结构:,噬菌体结构,噬菌体电镜照片,2.毒性噬菌体 能在宿主菌细胞内复制增殖,产生许多子代噬菌体,并最终裂解细菌,称为毒性噬菌体 增值过程: 吸附、穿入、生物合成、成熟与释放,毒性噬菌体增殖过程:吸附,毒性噬菌体增殖过程:穿入,毒性噬菌体增殖过程: 生物合成,毒性噬菌体增殖过程: 成熟与释放,3、温和噬菌体/溶原性噬菌体 噬菌体基因与宿主菌染色体整合,不产生子代噬菌体,但噬菌体DNA能随细菌DNA复制,并随细菌的分裂而传代,整合在细菌基因组中的噬菌体基因组,溶原性细菌,有关概念: 整合在细菌DNA上的噬菌体基因称前噬菌体。 带有前噬菌体的细菌称溶原性细菌。 前噬菌体存在于细菌内,导致细菌

5、基因和性状发生改变,这种现象称溶原性转换。,毒性噬菌体和温和噬菌体的区别,温和噬菌体有溶原性周期和裂解周期。 毒性噬菌体只有裂解周期。,第三节 细菌变异的机制,基因突变 基因转移与重组,一、基因突变(以染色体为载体) 染色体突变 小范围结构改变 染色体畸变 较大范围结构改变,二、基因的转移与重组,概念: 受体菌接受来自供体菌(或病毒)的DNA片段,并把这种DNA片段整合成为受体菌基因组的一部分。 方式: 转化、转导、溶原性转换、结合,受体菌直接摄取供体菌游离的DNA片段并整合到受体菌的基因组上,使受体菌遗传性状发生改变。,1.转化(直接摄入DNA),S型:有荚膜、有毒力,R型:无荚膜、无毒力,

6、死S型:无荚膜、无毒力,R型+死S S型,2.转导(以噬菌体为载体) 概念: 以噬菌体为载体,把供体菌的DNA转移给受体菌,使受体菌获得新的性状(即供体菌的部分性状)。 方式: ()普遍性转导 完全转导 流产转导 ()局限性转导,供体菌,()普遍性转导(以毒性噬菌体为载体),结果: 完全转导 流产转导,()局限性转导(以温和噬菌体为载体),3.溶原性转换(温和噬菌体感染并整合),温和噬菌体的DNA整合到宿主菌染色体DNA后,成为溶原状态导致细菌遗传性变异(致细菌获得新的性状)。,溶原性转换临床应用:,白喉棒状杆菌(白喉毒素)、A群链球菌(红疹毒素毒素) 、肉毒梭菌(C、D毒素),4.接合(以质

7、粒为载体),细菌通过性菌毛相互连接沟通,将遗传物质(主要是质粒DNA)从供体菌转移给受体菌。 接合性质粒:能通过接合方式转移的质粒称为接合性质粒,F质粒、R质粒、Col质粒和毒力质粒等。,(1)F质粒的接合,F+,F-,F+,F-,F+,F+,F+,F+,Donor,Recipient,F+,F-,(2)R质粒的接合,R100质粒可使宿主对下列药物及重金属具有抗性: 汞 四环素 链霉素 磺胺 氯霉素,质粒R100 基因图谱,类型 基因来源 转移方式 转化 供体菌游离DNA 直接摄入 转导 供体菌 噬菌体介导 溶原性转换 噬菌体 感染并整合 接合 供体菌 性菌毛连接,基因转移和重组的方式比较,第四节 细菌遗传变异在医学上的应用,耐药菌株日益增多,预防耐药性 不要滥用,药敏实验,早期足量、 要有一定疗程、联合用药。 细菌强毒株变异为减毒株,制备成减毒活疫苗。 卡介苗预防结核病。 利用基因工程制备生物制品 干扰素、白介素、胰岛素、乙肝疫苗等。 在测定致癌物质中的应用 凡能诱导细菌发生突变的物质都有可能是致癌物质。 Ames实验:伤寒沙门菌(his-) (his+),

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