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1、VB1 VB2 VPP 泛酸 VB12 叶酸 生物素 VB6,脱氢酶 脱羧酶、转氨酶 羧化酶 合成酶 脱氢酶 变位酶 酰化酶 脱羧酶、转酮酶,四氢叶酸 辅酶 磷酸吡哆素 黄素辅酶 辅酶A （CoA） 烟酰胺辅酶 甲基钴胺素 FMN FAD 硫胺素焦磷酸(TPP) NAD+ NADP+ 本身,维生素,作为何种酶 的辅因子,在生物体内 存在形式,第七章 激素,第一节 激素概述 第二节 激素的作用机理 第三节 几种重要的激素,第一节 激素概述,一、激素 二、激素的分类 三、细胞信号转导,一、激素（Hormone）,1. 生物体特定细胞或者腺体产生的，直接分泌到体液中，通过体液运送到特定作用部位，从而
2、引起特殊激动效应的微量化学信使分子。 2.人体内分泌激素的细胞有两种 激素细胞（散住）:胃肠激素细胞 内分泌腺（群居）:如脑垂体，甲状腺、胰岛,二、激素的分类,按化学结构大体分为四类 氨基酸衍生物激素：甲状腺素、肾上腺素等。 多肽类激素：生长激素、胰岛激素。 固醇类激素：如肾上腺皮质激素、性激素。 脂肪酸衍生物激素：如前列腺素。,细胞 信号 转导,固醇类激素进入细胞内，与细胞浆内的激素受体结合后进入细胞核，调节基因的转录，控制代谢反应所必需的蛋白质或酶的合成。 含氮激素不进入细胞，而与细胞膜表面的受体结合，刺激腺苷酸环化酶系统产生下游的生理效应。,不同的激素有不同的作用原理：,细胞 信号 转导
3、,三、细胞信号转导,定义： 指细胞外因子通过与受体结合,引发细胞内的一系列生物化学反应以及蛋白间相互作用,直至细胞生理反应所需基因开始表达、各种生物学效应形成的过程. 化学信号主要类型 第一信使 一般将细胞外信号物质称为第一信使。如内分泌激素 第二信使 第一信使与受体作用后在细胞内最早产生的信号物质称为第二信使。主要有cAMP、肌醇磷脂等,图,环化磷酸化,cAMP： 3，5-环腺苷酸作为第二信使参与细胞信号传递。,2.糖醇：单糖的羰基被还原生成醇。,山梨醇： 木糖醇： 肌醇（环已六醇）: 肌肌醇：（1，2，3，5/4,6） 以六磷酸酯的形式（植酸）在植物中存在，常与钙、镁形成复盐。 肌醇1,4
4、，5三磷酸（IP3)是人及动物体内的第二信使。,细胞信号转导主要途径模式图,第二节 激素的作用机理,第一种方式：通过cAMP起作用 第二种方式：通过三磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG或DAG) 起作用 第三种方式：通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化起作用 第四种方式：通过基因形成特异的蛋白质起作用,第一种方式：通过cAMP起作用,G蛋白：结合鸟苷酸的蛋白质。由 、三种亚基组成，亚基具有GTP酶的活性。 激素-受体复合物通过G蛋白活化腺苷酸环化酶，催化ATP生成cAMP。后经级联放大作用产生相应的生理效应。 该过程进行得很快，许多含氮激素都以这种方式起作用。,在没有激素的时候，受体、G蛋白 、腺苷
5、酸环化酶是各自分开的 激素和受体的结合改变了受体的构象，暴露出和G蛋白的结合位点 G蛋白和激素-受体的复合物结合(通过细胞膜的流动性) ，这种结合使得G蛋白中的GDP转换为GTP 结合GTP的亚基游离出来，结合到AC上，使得ATP环化生成CAMP CAMP激活PKA，PKA使得下游蛋白磷酸化，引起细胞一系列应答反应 结合亚基的GTP水解（G蛋白是一个GTPase） 、 CAMP降解，从而关闭这个由激素触发的循环,(通过细胞膜的流动性),（G蛋白是一个GTPase）,腺苷酸环化酶 adenylate cyclase，AC cAMP磷酸二酯酶 (cAMPPDE ) 蛋白激酶A（Protein Ki
6、nase A, PKA） 即 cAMP依赖性蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase ，cAPK）,cAMP与调节亚基的结合解除了对催化亚基的抑制作用,cAMP信号传递过程中的放大作用,Earl W. Sutherland, Jr. （19151974） 1971年诺贝尔生理学或医学奖，发现激素作用的机制,第二种方式： 通过IP3、DAG 起作用,激素和受体复合物通过G蛋白激活 磷酸肌醇酶（磷脂酶c，PLC）,二酰甘油 （DAG）,肌醇1,4，5 -三磷酸（IP3）,磷脂酰肌醇4,5 -二磷酸（PIP2）,打开细胞内部膜 上的Ca2+通道,激活蛋白激酶C,产生相应的
7、生理效应,PKC使细胞质中底物蛋白的Ser、Thr残基磷酸化，引发一系列的下游反应进行,改变钙调蛋白构象，使之易于与靶蛋白结合，改变靶蛋白活性，完成激素的IP3级联放大作用,磷脂酶c PLC,G蛋白,受 体,PIP2,DAG,IP3,第三种方式： 通过激素对受体中Tyr的磷酸化而起作用,胰岛素 某些受体本身含有酪氨酸激酶活性，激素与之结合，即激活该酶活性，使受体分子中的酪氨酸残基磷酸化，通过一系列的反应产生相应的生理效应。,第四种方式： 通过基因形成特异的蛋白质而起作用,固醇类激素及少量含氮激素以此方式，过程进行较慢。 激素穿过细胞质膜与细胞质中的受体结合，进入细胞核内加大转录的速度产生特殊的
8、蛋白质。,说明,水溶性激素的受体通常在细胞膜上，而脂溶性激素的受体通常在细胞内（包括细胞质和细胞核）。 水溶性激素的作用通常最后激活了一些特殊的蛋白质激酶，已发现的蛋白质激酶主要包括PKA、PKC等几种。,第三节 几种重要的激素,一、氨基酸衍生物激素 肾上腺素（通过cAMP信号途径传递信号） 甲状腺激素 二 多肽类激素 生长激素 胰岛激素 胰岛素（通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化作用而起作用） 胰高血糖素 三、固醇类激素 （通过基因形成特异的蛋白质而起作用） 肾上腺皮质激素 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素 四、脂肪族激素,1.肾上腺素与去甲肾上腺素,肾上腺髓质分泌,都是酪氨酸的衍生物。,一、氨基
9、酸衍生物激素,肾上腺素： 使血管收缩，心脏活动加强，血压急剧上升（强心剂） 促进分解代谢，尤其是对糖代谢影响最大，升高血糖。 还可以促进蛋白质、氨基酸及脂肪分解。 去甲肾上腺素：血压上升,甲状腺素 三碘甲腺原氨酸 均为酪氨酸衍生物,2.甲状腺激素,增强新陈代谢（糖、脂及蛋白质的代谢），引起耗氧量和产热量的增加 促进智力和体质的发育。,1.生长激素,功能 1）促进生长作用： 人幼年 侏儒症 巨人症 人成年 肢端肥大症 2）促进代谢作用： 加速蛋白质合成 促进脂肪分解 减少葡萄糖的消耗，提高血糖水平。,二 多肽类激素,2胰岛激素,（1）胰岛素 促进肝糖原和肌糖原的合成；抑制肝糖原的分解。 抑制细胞
10、内腺苷酸环化酶活性作用，使cAMP产生显著减少，导致糖原分解速度减慢 降低血糖，生理功能与肾上腺素相反 (2) 胰高血糖素 促进肝糖原分解，使血糖升高 与肾上腺素作用相似,三、固醇类激素,1.肾上腺皮质激素 糖皮质激素: 调节糖代谢, 使血糖升高。 抗炎、抗过敏 盐皮质激素 调节水盐代谢,促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子。 2性激素 分为雄性激素和雌性激素两类，与动物第二性征的发育有关,四、脂肪族激素,前列腺素 基本结构为含有一个环戊烷及两个脂肪侧链的二十碳脂肪酸。其中主要有E、F、A、B等四类。,激素的几种作用机理？ 胰岛素、肾上腺素、糖皮质激素、盐皮质激素、甲状腺素、生长激素的生理功能？,作业,
