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1、生物化学学期论文,临床医学,邹亦庐,2001218,人类健康的隐患-乙肝,乙型肝炎是具有潜在致死性的疾病之一 乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的病毒强100倍 。中国是乙型肝炎大国 抗病毒和防止肝硬化是乙肝治疗中的两大关键性问题,乙型肝炎病毒是什么,HBV表面抗原HBsAg HBeAg 环状双股DNA HBV聚合酶和HBcAg,HBV构造,什么是乙肝,乙型肝炎病毒（HBV）是一种小的有包膜的病毒，它被分类为嗜肝DNA病毒科（Hepadnavirus family）中的一员 直径为42nm,可分为包膜与核心两部分。包膜上的蛋白质就是乙肝表面抗原(HBsAg)。本身并无传染性 核心部分含有环状双股的D
2、NA、DNA聚合酶、核心抗原(HBcAg)和e 抗原(HBeAg),是病毒复制的主体,并有传染性,什么是乙肝,在人类病毒（包括引起肝炎的其他病毒）中没有与HBV相似者 HBV的DNA基因组只含有4个编码病毒蛋白质的基因 编码X蛋白的X基因和为编码病毒DNA聚合酶的聚合酶（P）基因 HBV的抵抗力很强，能耐受60。C4小时及一般浓度的消毒剂，煮沸10分钟、65。C 10小时,HBV复制过程,HBV颗粒 正链 利用肝中酶和DNA聚合酶 负链 中间产物 CCCDNA DNA聚合酶作用,HBV复制,乙肝病毒复制的“原始模板“是cccDNA 乙肝病毒的基因组(DNA)是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形
3、结构 其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链，呈半环状 在感染肝细胞之后，这条半环状的DNA链要以负链为模板，在催化剂乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延长，最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA。,HBV复制,病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板，利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的“ 催化”，一段基因又一段基因地复制，形成负链、正链。最后再装配到一起形成新的乙肝病毒DNA颗粒。 cccDNA是乙肝病毒复制中重要的中间产物，一旦它在肝细胞核内形成，就具有了高度的稳定性，可长期存在于肝细胞内 。,乙肝病毒复制也有“冬眠“的时候,当感染机体的乙肝
4、病毒处于e抗原阴性、e抗体阳性的“小三阳”状态时，就是乙肝病毒复制的冬眠期。这时，乙肝病毒几乎无复制 。 这种状态的病毒还可能“复活”，可能由于某种因素诱发其重新转变为e抗原阳性的病毒复制状态 。 在乙肝病毒的冬眠期，病人的病情相对平稳，传染性也很小 。,乙肝难治的原因,不论用什么抗病毒药物，不论胞浆内的DNA受到多大的抑制，也不论用药的时间有多久，均很难清除这种cccDNA 只要肝细胞内有很少量的cccDNA，当停药后，核内的cccDNA又可再次成为病毒复制的“模型“，继续复制乙肝病毒的DNA。这样就造成了一些抗病毒药物停药后的“反跳现象“。,乙肝的分类,根据肝炎的病程、肝细胞坏死和肝功能损
5、害的程度,及肝纤维化的程度等多种因素综合分析而做出诊断分类 急性黄疸型、 急性无黄疸型, 慢性肝炎分为轻、中、重 急性重型和亚急性重型肝炎，在肝炎的后期还可发展为肝硬化。,乙肝发病机理,乙肝病人肝脏受损, 并不是HBV在肝细胞内繁殖的直接结果, 而是机体的免疫反应造成的。乙型肝炎病毒感染人体后, 可激发机体产生对乙型肝炎病毒各种细胞免疫反应和体液免疫反应并激发自身免疫反应引起免疫调节功能紊乱。机体通过这些免疫反应, 可清除已感染病毒的肝细胞, 同时可引起肝细胞的损伤, 造成不同类型的病理变化及临床转归。 幼儿时感染乙型肝炎病毒, 常常因免疫功能不健全, 造成乙型肝炎病毒携带状态或慢性肝炎。成年
6、感染乙型肝炎病毒的多数患者病毒是可 通过免疫 , 引起急性肝炎的症状, 同时清除病毒的。,目前抗乙肝病毒的药物及其机理,-干扰素 拉米夫定 胸腺肽1 .苦参素 肝炎灵 Adefovir N壬基脱氧野尻霉素（DNJ）,目前抗乙肝病毒的药物及其机理,N壬基脱氧半乳糖野尻霉素（DGJ） 小柴胡汤 左旋咪唑涂布剂 ADF,-干扰素,作用：抑制病毒增殖HBeAg阴转率为50左右，常见副反应有发热、血小板减少、粒细胞减少 机理：通过与靶细胞特异受体结合并发生相互作用，通过某种特定的机制激活靶细胞内抗病毒基因，指导合成抗病毒蛋白质，抗病毒蛋白质能切断病毒的mRNA，抑制病毒蛋白质的翻译，还能抑制病毒的穿入、
7、脱壳及装配，同时具有免疫调节作用，通过激活B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞，达到对体液免疫、细胞免疫的调节。,拉米夫定,商品名 ：贺普丁，为核苷类似物，临床常用。 作用：显著改善肝脏的坏死炎症性病变，减缓肝纤维化的进展，副反应小，HBeAg阴转率达65左右，治疗2周则使血液中乙肝病毒DNA 90100转阴，短期疗效好，但易复发，故需长时间服药。 机理：对乙肝病毒有特异的抗病毒作用，通过抑制病毒DNA合成，强有力抑制乙肝病毒的复制，,胸腺肽1,商品名 ：日达仙，系免疫调节剂，可促进致敏细胞生成淋巴因子，如-干扰素、-干扰素、白介素等 作用：表现出抗病毒作用，未发现不良反应。HBeA
8、g阴转率40左右。 机理： 增强细胞因子，如白介素受体的表达，还能加速自然杀伤细胞的形成，促进自然杀伤细胞的活性。,.苦参素,中药苦豆子中提出的氯化苦参碱水溶液制剂 机理：具有直接抗病毒作用，同时具有抑制肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合成、抗肝纤维化作用，阻断细胞凋亡，稳定细胞膜、清除自由基、保护肝脏作用。 作用：HBeAg阴转率达4050，未发现明显的不良反应。,肝炎灵,从中药山豆根中提取的 机理：具有调节机体免疫力、抑制病毒复制、改善肝功能作用 作用：经多年临床应用，其改善肝功能作用较佳，而抗病毒作用相对较弱、目前尚未发现不良反应。,小柴胡汤,中医认为乙肝病机理是“正虚标实”，治疗原则为“扶
9、正祛邪”，方剂小柴胡汤。 机理：从病原学角度，直接观察到了小柴胡汤对细胞上清的HBsAg、HBeAg等有抑制作用，较好地改善了肝病理组织学。 作用：该方剂能较好地改善乙肝的症状体征，改善肝功，促使某些乙肝病毒标志物阴转，能抗肝纤维化，调节免疫，其疗效明显优于对照组。,左旋咪唑涂布剂,左旋咪唑涂布剂就是一种新剂型的非特异性免疫调节剂。 作用：它可调节机体的免疫功能,使其能够识别乙型肝炎这一“敌人”,提高机体抗病毒的能力。,ADF,ADF是腺嘌呤磷酸酯化合物ADF类衍生物，具有广谱抗病毒活性 作用：初步临床试验表明，短期口服治疗慢性乙型肝炎，能使病毒荷载明显下降，与其他药物合并用药可增强疗效，抑制
10、对拉米呋丁产生抗药性的乙肝患者，副作用小，反跳现象少，为我国防止乙型肝炎提供新的临床用药，并可通过扩大临床适应症的研究，充分利用本品潜在的治疗作用。,1 肝功能：主要为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST） 2 乙肝“两对半”：即 表面抗原（HBsAg）和表面抗体（抗HBs）； e抗原（HBeAg）和e抗体（抗HBe）； 核心抗体（抗HBc）。,检测方法,通常医院所做的肝功能化验指标包括谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),-谷氨酰转肽酶(GGT),白蛋白/球蛋白(A/G),总胆红素(T-Bil),直接胆红素(D-Bil)。 ALT与AST主要分布在肝脏的肝细胞
11、内。如果肝细胞坏死, ALT和AST就会升高。但这两种酶在肝细胞内的分布是不同的。ALT分布在肝细胞浆,AST分布在肝细胞浆和线粒体中。 急性肝炎和轻症的慢性肝炎, 主要表现为ALT的升高。因此,AST/ALT1甚至2。,.肝功各项化验指标的临床意义:,乙肝五项及HBV DNA的临床意义:,HBsAg HBV现症感染，但未必是急性肝炎或者慢性病变活动。 抗HBs 感染后免疫；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫 HBeAg 反映HBV复制，有病毒血症，血液高传染性 抗HBe ALT持续正常者表示HBV低复制或不复制，HBsAg(+)血液低传染性。 ALT波动者表示病毒变异。 抗HBc 低滴度
12、表示过去感染；高滴度表示现行感染。 IgM抗HBc 高滴度表示急性或近期感染；活动性病变可出现低滴度。,肝炎症状,(1)急性乙型肝炎 起病较慢，常常不伴有发热。分为以下三期。 1、黄疸前期 2、黄疸期 3、恢复期,(2)、慢性乙型肝炎 1、慢性迁延性肝炎 2、慢性活动性肝炎。,预防人群及措施,全部新生儿及幼儿园未接种过乙肝疫苗的孩子； 传染科、口腔科、血液室、透析室和经常接触血液的工作人员； 新加入某一群体的人员，如新入伍的战士、新入学的大学生； 从事食品服务行业者及保育工作人员； 发育障碍者，收容所中的患者和工作人员,切断乙肝病毒的传播途径,阻断母婴传播 加强环境卫生和公共场所卫生 避免日常
13、生活接触传播 防治性接触传播 输血管理 防止经微量血传播的医源性感染 医院管理等,抗阳性是乙肝吗？传染吗？,HBsAg=“澳大利亚抗原”乙肝病毒抗原 如果我们把乙型肝炎病毒比喻成一个鸡蛋，“澳抗”就是乙肝病毒的蛋壳部分 。HBVDNA阳性，说明乙肝病毒确实在体内复制繁殖，有传染性 HBVDNA阴性，则说明：既往虽感染过乙肝病毒，但经过人体的免疫反应，病毒已被清除，已没有传染性,小结,在竞争激烈的社会里人与人的交往难免会接触到各种病毒，适当了解一定的预防知识是现代人的防身技能，学会保护自己就是保护社会的卫生安全。乙肝虽可怕，但是从目前的状况来看，DNA芯片的研制，势必带来福音。在不久的将来乙肝的攻克将不是梦想，让我们拭目以待。,
