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1、神经内分泌学概论,生理学教研室,内容提要,第一节 神经内分泌学发展史 第二节 神经内分泌学的研究方法 第三节 神经肽的一般特征 第四节 神经内分泌调节的细胞和分子机制,第五节 主要神经内分泌激素的生物学作用及其分 泌的调节,第六节 神经-内分泌-免疫调节网络 第七节 激素对脑功能的影响 第八节 衰老的神经内分泌,第一节 神经内分泌学发展史,一. 神经内分泌学的诞生 （一）. 神经系统与内分泌系统 1. 存在形态、功能差异 2 . 两者存在密切联系,（二）. 中枢神经系统调节腺垂体功能的证据,1. 各种神经性刺激影响腺垂体分泌功能 2. 精神性应激影响腺垂体功能 3. 刺激或损伤脑区对腺垂体功能
2、的影响 4. 切断垂体柄的早期观察,（三） 腺垂体与CNS间的联系,1. 腺垂体与下丘脑的神经联系 2. 腺垂体与下丘脑的血管联系 3. 垂体门脉的功能,（四） 神经内分泌的早期发现, 1870年 Fleming首先发现某些大神经 细胞具有神经细胞与腺细胞的特性 1928年 Scharrer首次提出“神经分泌”概念,（五） 神经分泌的有力证据,关于神经垂体激素来源的研究 Gomori法染色证实神经垂体激素来自下丘脑，神经细胞可合成并释放激素,（六）下丘脑调节腺垂体的神经体液学说,Harris根据前述证据提出神经体液学说，第一次把NS与内分泌系统有机结合 （七）TRH的分离、纯化、鉴定宣告神经内
3、分泌学的诞生 神经体液学说由假说变成科学理论,二 神经内分泌学的发展,（一）. 一系列下丘脑促垂体激素相继被分离、鉴定 （二）. 对促垂体激素的分布及作用的研究 （三）.对促垂体激素本身的分泌及其调节有了更深入的认识,（四）. 全面探索腺垂体激素的调节,（五）. 追踪许多神经递质系统的通路和功能，发现了不少作为神经递质和神经肽的肽能神经系统；了解了各种神经肽和神经递质在神经内分泌整合中的作用。 （六）. 人工合成了大量促垂体激素的类似物,（七）. 改变了许多传统观念,（八）. 发展前途深远 （九）. 应用前景广阔,第二节 神经内分泌学的 研究方法,一. 组织学和组织化学方法 （一） 电镜技术
4、观察神经内分泌细胞的亚细胞或超微 结构 电镜结合免疫组织化学或放射自显影技术，可详细观察突触或囊泡及其变化,（二）组织化学方法,利用细胞中所含物质的化学特征，通过化学效应使其显示的方法。如Gomori染色显示神经内分泌细胞的分泌颗粒,（三）免疫组织化学法,利用标记抗体与组织抗原高度特异结合的特征，配以光镜或荧光显微镜观察组织中抗原（激素）定位，获得激素与递质分布的资料。80年代后不断有新方法应用如非标记的免疫酶法。,（四）放射自显影技术,利用同位素标记抗体以显示抗原，标记抗原以显示抗体 了解激素的分布，靶细胞定位，受体的分布,二. 生理学方法,（一）外科技术 垂体柄切断 ，垂体切除，垂体移植等
5、 （二）脑的局限性刺激或损毁 电刺激某脑区以了解影响垂体分泌的特殊脑区的分布图 损毁方法有电解损毁、热烙或冷冻，外伤损毁及化学选择性损毁,（三）电生理学方法,细胞内或外记录神经电活动以了解激素、递质参与某些神经内分泌反射 包括：体内、外电生理方法，电压钳和膜片钳技术等 的刺激方法可用于鉴定神经内分泌细胞，配合免疫组化可鉴定神经细胞的性质,(四） 生物检定技术,利用激素的生物效应为指标进行测定的方法 如检测甲状腺活动的指标耗氧量可了解腺垂体FSH的分泌,（五）激素和神经激素分泌 动态的研究,体内技术有测定外周血的激素含量，垂体门静脉血的收集与分析及推换灌流 体外技术有表面灌流与静态培养。,三.生
6、物化学及神经化学方法,（一）神经肽的分离、纯化与鉴定 从组织中提取粗提物，初步纯化和浓缩，提纯及鉴定 （二）高效液相层析 主要用于生物胺的检测,（三）激素的放射免疫测定,所有垂体及其靶腺激素都有此测定法，多数有标准药盒,四. 分子生物学方法,（一） 核酸分子的提取、纯化及序列分析 （二）核酸分子探针的应用 （三）cDNA文库的构建和筛选,第三节 神经肽的一般特征,一. 神经肽的概念及分类 由神经细胞分泌的肽类物质的总称 分类： 促垂体激素类 垂体激素类 脑肠肽类 内源性阿片类,二. 神经肽的作用特征, 有效浓度低，效力高 有高度结构特异性 作用广泛,三. 神经肽与经典递质共存现象,例： 支配颌
7、下腺的副交感神经纤维含有Ach 与VIP 支配汗腺的交感神经纤维含有Ach与VIP 支配动脉的交感神经纤维可含有NE、NPY和ATP 共存的意义尚不清楚，但一些研究表明，不同信息分子释放的条件可能不同,有关共存信息分子,共同释放的信息分子间有复杂的相互作用 不同信息分子作用持续时间、作用机制等各不相同 不同部位的同种神经其共存的信息分子可能不同 药物对共存信息分子的影响可相同或不同,四. 神经肽的合成、释放和降解,DNA 转录 mRNA 翻译 前激素原 （核糖体上） （粗面内质网） （带信号肽） 脱信号肽 激素原 （或神经肽） （高尔基复合体） 激素原（含加工酶的囊泡） 神经肽 Ca+依赖性胞
8、裂 与受体结合 发挥生物效应 被膜上或内化后被蛋白水解酶降解,第四节 神经内分泌调节的细胞和分子机制,细胞间信息分子（递质、激素等）作用于膜受体或细胞内受体调节细胞活动 一. 激素与受体相互作用的特征 专一性与高亲和性 快速激活，迅速终止,二. 膜受体结构,1. 基本结构 G蛋白偶联的受体 含有酪氨酸激酶的受体 离子通道型受体（第三类受体） 第四类受体（类似酪氨酸激酶受体）,2.功能区,结合配体区 传递信息区 与效应器相互作用区 酶活性区,三. 受体及其偶联信息系统,1. 偶联腺苷酸环化酶系统 偶联腺苷酸环化酶受体 G蛋白 腺苷酸环化酶,2. 偶联磷脂酶C系统,. 偶联磷脂酶C的受体 . G蛋
9、白 . 磷脂酶C,3. 受体酪氨酸激酶,. 受体类型 . 传导机制,4. 偶联机制不十分清楚的受体,H+R 激活某些蛋白激酶 激活转录因子 调节基因表达,四. 受体信号的综合调控,（一）. 剩余受体概念 （二）.激素耐受状态 （三）.激素信号的综合调控 （四）.受体的调节 1.同源性受体调节 2.异源性受体调节,第五节 主要神经内分泌激素的生物学作用及其分泌的调节,一. 下丘脑调节肽（促垂体激素类） （一）TRH 三肽 第一个分离、提纯、鉴定 （二）GnRH 十肽 第二个分离、提纯、鉴定 （三）SS 14/28肽 （四）CRH 41肽 （五） GHRH 44/40肽,二.下丘脑神经垂体激素,
10、VP（ADH） 9肽 最早提纯之一， 最早合成 OT 9肽 最早提取,三.其它神经肽, VIP 28肽 CCK 33肽 EOP 三个系列 脑内垂体激素样肽（LH、TSH、PRL、GH 样物质） 神经降压肽（NT） 13肽 P物质（SP） AT-，CGRP、蛙皮素（铃蟾肽）NPY、内皮素等,四. 松果体激素,五.神经内分泌的调节 （一） CN递质对神经内分泌的调节 （二） 下丘脑-腺垂体-靶腺功能轴的调节反馈调节,第六节 神经-内分泌-免疫调节网络,一.神经内分泌与免疫系统联系的基础 二.相互关系 （一）.激素对免疫系统的影响 （二）.神经系统对免疫系统的影响 （三）.神经内分泌对免疫功能调节的机制 （四）.免疫系统对神经内分泌的影响 （五）.免疫-神经-内分泌之间的双向调节,第七节 激素对脑功能的影响,一.类固醇激素对神经系统的作用 二.甲状腺激素对神经系统的作用,第八节 衰老的神经内分泌,
