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1、免疫球蛋白,Immunoglobulin，Ig,免疫球蛋白 Immunoglobulin，Ig 抗体 Antibody, Ab,抗体的发现,19世纪末、20世纪初 抗菌素、抗毒素、溶菌素,抗体与免疫球蛋白,抗体（Ab）：与Ag特异结合 有免疫学、生物学活性 免疫球蛋白（immunoglobulins, Ig）： 与抗体结构相似,Ab属于Ig IgAb 体液免疫 humoral immunity,Ig,Ab,抗体：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清中，能与相应抗原特异性结合并发挥体液免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白：是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分
2、泌型和膜型两种，前者主要存在于血清等体液中，如Ab，后者称膜型免疫球蛋白(mIg)，是B细胞上的抗原受体。,一. Ig的结构,(一). Ab基本结构,两条重链，heavy chains，H链 类 IgG IgA IgM IgD IgE 两条轻链，light chains，L链 型,可变区 variable rejions, V区 恒定区 constant regions, C区 超变区 hypervariable regions 互补决定区 CDR (complementarity-determing regions) 抗原结合部位 ABS (antigen binding site),CDR
3、,组成Ab分子多样性及与Ag结合的特异性 组成了Ab分子的Ag结合部位 三级、四级结构,功能区 domain 球状亚单位结构：110个氨基酸 发挥生物学功能的基本单位 铰链区 hinge region,(二). Ig的辅助成分：,J链 joining chain 连接IgA和IgM，转运,分泌片 secretory piece, SP 连接IgA，保护和转运,(三). Ig的水解片段,木瓜蛋白酶 papain 2个Fab片段，Fc段,胃蛋白酶 pepsin F(ab)2 段：破伤风抗毒素血清是胃蛋白酶处理的 pFc,二. 免疫球蛋白的异质性,(一). Ig的类和型 (二). Ig的多样性,类
4、classes 类 IgG IgA IgM IgD IgE IgG1 IgG2 IgG3 亚类 subclasses,型 types 型 亚型 subtypes,(三). Ig的血清型,1.同种型 isotype 抗原决定簇在C区 为种属型标志,2.同种异型 allotypes 为个体型标志,独特型 idiotypes, Id,三.IgG的生物学功能,IgV区功能-特异性识别和抗原，中和作用 Ab IgC区功能-效应功能：激活补体 结合细胞 通过胎盘 通过粘膜,1.识别并结合特异性抗原 2. 中和作用,3.激活补体,IgM（CH3） IgG4 IgG（CH2） IgA IgG1-3 经典途径
5、替代途径,4.结合细胞上Fc段受体,（Fc-FcR）,调理（FcR） 吞噬 ADCC （FcR） 杀伤 I型超敏反应（ FcR ）,5.通过胎盘和粘膜,IgG:形成婴儿的天然免疫 SIgA:粘膜（呼吸道、消化道），局部免疫,四.五类免疫球蛋白的特点和功能,超变区 ABS CDR 独特型,五.人工制备抗体,多克隆抗体 天然抗原往往具有多种表位，刺激机体产生的抗体中包含针对多种不同抗原表位的Ig，由多个B细胞克隆产生的抗体复合物称为多克隆抗体。,单克隆抗体 1975年，Kohler, Milstein首创设计了杂交瘤技术(hybridoma technic)制成了一个抗SRBC的McAb. 获得Nobel奖，免疫学上的一次革命。 由一个B细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体，称为单克隆抗体。,单克隆抗体和多克隆抗体产生区别示意图,基因工程抗体,既有单抗的的均一性, 特异性强的特点,又克服鼠源的弊端. 基因工程抗体 人鼠嵌合抗体 人源化抗体 人抗体,
