吕主任新昌会

《吕主任新昌会》由会员分享，可在线阅读，更多相关《吕主任新昌会（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、,广西来平产品经理 林青,从新版指南解析 糖苷酶抑制剂 的临床定位,内容概要,糖尿病：迫在眉睫的巨大危机 糖苷酶抑制剂在新指南中的临床地位 新一代糖苷酶抑制剂来平的基础与临床,3,IDF年会发布了糖尿病全球最新数据： 全球糖尿病患者目前已增至3.71亿人，目前全球每年死于糖尿病的人数为480万，一半的死亡年龄低于60岁。 糖尿病已对全球医疗体系构成“巨大挑战”。,NEWS：来自IDF年会的最新数据,糖尿病是中国最重要的公共卫生问题之一,糖尿病: 9千2百万成人 糖尿病前期: 1亿4千8百万成人,糖尿病: 4千3百万成人,1. Yang et al. N Engl J Med 2010;362:

2、1090101 。2. IDF Diabetes Atlas, 4th edn. Brussels, Belgium: IDF, 2009,患病率,全部糖尿病,糖尿病前期,令人惊异的数字，令人震惊的事实。,2.5亿人,5,糖尿病：巨大的经济负担,1. http:/ http:/www.idf.org/home/index.cfm?node=41; 2. http:/www.idf.org/home/index.cfm?node=37.,糖尿病：已不是单纯的医学难题，已经成为经济学难题。,2007-2008年中国14省流行病学调查 成人新诊断糖尿病：IPH占全部的46.6,男性：IPH患病率 2

3、.9%,N=46239,IPH（Isolated Postchallenge Hyperglycemia） 单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准,IPH 44,PH/FH 36,IFH 20,女性：IPH患病率 2.6%,IPH 50,PH/FH 35,IFH 15,IFH：isolated fasting hyperglycemia,糖尿病病程早期患者：尽早干预,着眼餐后，加强针对性，提高有效性。,早干预成功的关键 抓住早期糖尿病血糖变化特点：对症下药,内容概要,糖尿病：迫在眉睫的巨大危机 糖苷酶抑制剂在新指南中的临床地位 新一代糖苷酶抑制剂来平的基础与临床,生活方式调整 （包括采用医

4、学手段辅助减肥）,A1c7.5%,A1c7.5%,A1c9.0%,单药*,添加其它药物或胰岛素加强,MET,GLP-1 RA,DPP-4i,AG-i,!SGLT-2*,!TZD,!SU/GLN,若治疗3个月后HbA1c6.5%，添加第二种药物，采用双药联合,若治疗3个月仍不达标采取三药联合,若治疗3个月仍不达标采取胰岛素治疗或胰岛素加强,GLP-1 RA,DPP-4 i,TZD！,*SGLT-2！,基础胰岛素！,考来维纶,速释溴麦角环肽,AG-i ,SU/GLN！,双药联合*,GLP-1 RA ,TZD！,*SGLT-2！,基础胰岛素！,DPP-4 i ,考来维纶,速释溴麦角环肽,AG-i ,

5、SU/GLN！,三药联合*,无症状,有症状,双药联合,三药联合,或,胰岛素其它药物,说明,*所列药物顺序体现推荐等级,*基于3期临床试验数据,2013AACE: 治疗药物的选择应兼顾疗效及安全性： AG-I 成为仅次于二甲双胍的单药/联用口服降糖药物,MET 或其它一线药物,MET 或其它一线药物,+,2线药物,+,=使用时需谨慎,=不良反应极少或可能有益,!,糖尿病进展,-糖苷酶抑制剂,药物: 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 药理作用: 抑制多糖裂解 延缓碳水化合物的吸收,10,11,糖苷酶抑制剂：竞争性抑制-糖苷酶,碳水化合物吸收,十二指肠,空肠,回肠,未服用-糖苷酶抑制剂 服用-糖苷酶抑

6、制剂,空肠,回肠,空肠,回肠,未服-糖苷酶抑制剂,服用-糖苷酶抑制剂,碳水化合物吸收,碳水化合物,糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物的吸收，节约胰岛素,NGT,IGT,新诊断糖尿病,糖尿病并发症 糖尿病联合治疗,糖苷酶抑制剂,安全性是长期干预并持续获益的保证,预防或延缓2型糖尿病 减少心血管事件,显著降低餐后血糖及HbA1c 减少心血管事件,显著降低餐后血糖及HbA1c 减少血糖波动（消峰去谷） 减少心血管事件,着眼餐后 一线起始 全程推荐 心脏获益,内容概要,糖尿病：迫在眉睫的巨大危机 糖苷酶抑制剂在新指南中的临床地位 新一代糖苷酶抑制剂来平的基础与临床,14,米格列醇（来平） 新一代葡萄糖苷酶抑制

7、剂,15,米格列醇-更强的抑制支链淀粉酶促降解作用,阿卡波糖的抑制活性局限于水解-1,4 -糖苷键的葡萄糖苷酶 米格列醇还可以抑制水解-1,6 - 糖苷键的葡萄糖苷酶,16,0.36,46.5,来平-更强的蔗糖酶及异麦芽糖酶抑制作用,Drugs Exp Clin Res, January 1, 1987; 13(8): 517-24. BK Samulitis, T Goda, SM Lee, and O Koldovsky Inhibitory mechanism of acarbose and 1-deoxynojirimycin derivatives on carbohydrases

8、in rat small intestine.,17,米格列醇-更广泛更强的的酶抑制作用,新一代的-葡萄糖苷酶抑制剂来平，受体亲和力更强,：有抑制作用 ：无抑制作用 米格列醇对于蔗糖酶的亲和力是其生物底物蔗糖的440000倍，阿卡波糖是15000倍。,Drugs ExpClin Res,Jannuary 1,1987;13(8):517-24,18,米格列醇- 更强的抑制淀粉消化作用,19,米格列醇控糖效果显著,Diabetes Care, 1998,21(3),20,米格列醇控糖效果显著,Diabetes Care, 1998,21(3),腹泻、胃肠胀气。米格列醇组明显增加。 其余不良反应，

9、两组间无明显差异。,21,米格列醇的降糖疗效卓越,米格列醇与阿卡波糖降糖疗效对比研究 研究背景 入选标准：2型糖尿病患者，平均年龄（54.012.1）岁。FPG 7.0mol/L 和/或2hPPG11.1mol/L。未使用胰岛素。 研究人数：203例（男女：99/104） 研究分组： 149例患者无糖尿病用药史，口服米格列醇50mg，每日3次； 54例既往服用阿卡波糖100mg，替换成用米格列醇50mg，其他药物不变，每日3次,实用糖尿病杂志第卷第期,米格列醇单药降糖疗效显著,实用糖尿病杂志第卷第期,23,米格列醇单药降糖疗效显著,实用糖尿病杂志第卷第期,空腹血糖 餐后2h血糖 HbA1c,米

10、格列醇50mg单药治疗组血糖变化,24,米格列醇降糖疗效优于阿卡波糖,实用糖尿病杂志第卷第期,米格列醇降糖疗效优于阿卡波糖,实用糖尿病杂志第卷第期,空腹 餐后2h血糖 HbA1c,米格列醇50mg替换阿卡波糖100mg治疗组血糖血糖变化,米格列醇更适合老年2型糖尿病降糖需求,米格列醇与阿卡波糖在老年2型糖尿病患者中的疗效和安全性比较 研究背景 入选标准：老年2型糖尿病患者,在合理饮食和运动治疗的前提下服用次大剂量的磺脲类药物,近3个月FBG7mmol/l,2hPBG11mmol /l， HbA1c9% 研究分组：随机分两组 阿卡波糖组30例，年龄(69.75.51)岁; 米格列醇组30例,年龄

11、(69.35.64)岁 两组患者均接受合理饮食、运动治疗和糖尿病健康教育，原有的磺脲类药物剂量不变。阿卡波糖和米格列醇用量均为50 100 mg /d，进餐时服用,实用医院临床杂志2012年7月第9卷第4期,27,米格列醇治疗老年2型糖尿病患者的疗效,*与基线相比P0.05,实用医院临床杂志2012年7月第9卷第4期,米格列醇治疗老年2型糖尿病患者的疗效,*与基线相比P0.05,实用医院临床杂志2012年7月第9卷第4期,米格列醇治疗老年2型糖尿病患者的疗效,*与基线相比P0.05,实用医院临床杂志2012年7月第9卷第4期,米格列醇降糖疗效显著,31,米格列醇降低老年2型糖尿病患者HbA1c

12、的作用,a,与米格列醇25mg组有统计学差异 b,与米格列醇50mg组有统计学差异 c,与格列苯脲组有统计学差异 P0.05,P=0.0183,J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998 83: 1515-1522,32,米格列醇降糖疗效好，不良反应更少,两组不良反应比较: 与阿卡波糖组相比，米格列醇组不良反应发生更低，且症状较轻（P0.05）,),实用医院临床杂志2012年7月第9卷第4期,指南推荐，不同作用机制降糖药物联合,米格列醇联合二甲双胍控制HbA1c效果显著,Diabetes Care 2001：24:989994,研究人数： 324例，观察时间 ：36周 米

13、格列醇剂量：前4周25mg tid，中间8周50mg tid，后24周100mg tid。二甲双胍：500mg tid,*联合治疗组相对单用二甲双胍组HbA1c的降幅差异有统计学意义 p=0.002,米格列醇联合二甲双胍空腹及餐后血糖效果显著,Diabetes Care 24:989994, 2001,米格列醇联合二甲双胍治疗血糖控制效果更佳,相较于基线HbA1c变化值,相较于基线餐后血糖变化值,Diabetes, Obesity and Metabolism, 2001,3：326-331,米格列醇联合胰岛素治疗的降糖疗效,米格列醇联合胰岛素治疗初发2型糖尿病临床疗效 研究背景 入选标准：初

14、发T2DM 患者60 例，8.0 mmol /L 空腹血糖( FPG) 13.0 mmol /L，20 kg /m2 BMI 24 kg /m21,无严重全身性疾病、肝肾功能损害。 研究分组：60例患者随机分为两组各30 例 观察组 甘精胰岛素联合米格列醇50mg tid; 对照组 甘精胰岛素联合拜唐平50-100mg tid 根据FPG调整甘精胰岛素用量；根据2hPG增减阿卡波糖用量，最大量为100/次,山东医药2012 年第52 卷第17 期,米格列醇联合胰岛素的降糖疗效,山东医药2012 年第52 卷第17 期,米格列醇联合胰岛素的降糖疗效,山东医药2012 年第52 卷第17 期,米格列醇联合胰岛素的降糖疗效,山东医药2012 年第52 卷第17 期,米格列醇(来平)-无代谢产物,42,FDA批准的米格列醇片法定说明书 肝损害 项中指出 与健康受试者对照，米格列醇药代动力学在肝硬化患者中无任何改变。因为米格列醇不被代谢，米格列醇对肝脏功能无预期影响。,米格列醇无肝脏毒性,43,来平-胃肠道反应更少,数据来自法玛西亚米格列醇片说明书，拜耳阿卡波糖片说明书,小 结,糖尿病：迫在眉睫的巨大危机 糖苷酶抑制剂：新指南中的一线药物 来平：新一代糖苷酶抑制剂，临床新选择,谢 谢,