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1、,前列地尔,多脏器保护,&,曼新妥,哈药集团生物工程有限公司,DDS 现代药物新概念,Drug Delivery System药物运载系统,荧光标记的曼新妥,病变血管壁,静脉内给99mTc 标记脂微球，用-摄像机研究脂微球分布,对慢性动脉硬化（ASO）患者给99mTc 标记脂微球时可见99mTc 标记脂微球的聚集。一般多从动脉硬化严重的主动脉开始，到腹主动脉、髂总动脉、股动脉，甚至小腿动脉的一部分。,载体：脂微球,所载药物：前列地尔,0.2m,脂微球示意图,贝格斯特隆 Sune K. Bergstrm,萨米埃尔松 Bengt I. Samuelsson,万恩 John R. Vane,前列地尔
2、是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。,1982年三位科学家获得了诺贝尔奖,前列地尔,传 统 制 剂,前列地尔经历了三代剂型演变,前列地尔剂型演变,脂 微 球,脂微球与红细胞体积比:,药理作用,靶向扩张病变血管,1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。 Y.Mizushima, T.Hamano,et. Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to
3、Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotricnes and Essential Fatty Acids(1990)41.269-272,药理作用,1、靶向抑制血小板聚集，溶解白血栓，防止血栓形成。 2、不降低血小板计数。 3、不影响全身的凝血机制。,抑制血小板聚集，改善微循环障碍,Carlson LA; Irion E; Oro LEffect of infusion of prostaglandin E, on the aggregation of bloog plateletin man Life Sci 7,85-90/1968,药理作用,保护细胞
4、膜，稳定溶酶体膜。,Schror K; Hecker G Potent inhibition of superoxide anion generation by PGE1 and analogue OP-1206 in human PMNs-unrelated to its antiplatelet PGI2-like activity VASA(suppl)17,11-6/1987,1、抗脂质过氧化：降低MDA水平，提高还原型谷光甘肽含量。 2、改善细胞膜流动性。 3、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定质膜，防止细胞坏死。,药理作用,防止组织细胞缺血再灌注损伤,抑制
5、PMN的活化与迁徙； 抑制“呼吸爆裂”； 增加SOD及CAT的含量； 降低LPO及ET。,Hecker G; Ney P; Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygen,药理作用,显著降低炎性细胞因子，抑制全身性炎症状态（），减轻多器官功能损害。,细胞膜受体 结合,抑制巨噬细胞释放 ,抑制T淋巴细胞释放 ，,升高细胞CAMP,激活腺苷酸环化酶,前列地尔注射液,哈药集团生物工程有限公司,曼新妥,、显著降低肺动脉高压患者的肺动脉压力（SPAP），明显提高运动能力(MET) ，对血压无影响。,肺动脉压力（SPAP）,治疗前,治疗2周后,p0.01,运动能力
6、 (MET),Effect of Lipo-Prostaglandin E1 on Pulmonary Hemodynamics and Clinical Outcomes in Patiens With Pulmonary Arterial Hypertension 美国CHEST 2005 AUG 128:714-719,临床报道（1）,前列地尔组（n=27）,前列地尔对急性呼吸窘迫综合征患者右心室功能的影响 中国急救医学 2002，Vol 22.No 3 上海第二军医大学长征医院急救科,2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率。,对AR
7、DS患者的血流动力学的作用,n=30,与对照组比较：p0.05, p0.01,临床报道（2）,凯时组,对照组,凯时组,对照组,明显提高PaO2,明显提高SaO2,治疗前,治疗后72h,治疗前,治疗后72h, 74例急性肺损伤患者的临床研究 中华急诊医学杂志 2002 vol.11,No.5 浙江大学医学院附属第二医院急诊科,3、显著缩短急性肺损伤患者脱机及住ICU时间， 明显改善动脉氧分压（PaO2）、血氧饱和度(SaO2),缩短 肺损伤患者脱机时间4天,缩短肺损伤患者 ICU时间一半,天,天,临床报道（3）,4、减轻心肌组织缺血再灌注损伤,注:与对照组比较,* P0.05,* P0.01,前
8、列地尔对体外循环心瓣膜替换术患者术中的心肌保护作用 中国协和医科大学阜外心血管病医院 体外循环科,临床报道（4）,1,3,前列腺素-E1对栓塞性肺动脉高压动物的作用 （上海第二医科大学新华医院呼吸科杨玲、林建海）,脂质体携带前列腺素E1抗心肌缺血再灌注损伤 （浙江大学医学院附属第一医院心内科 叶萍仙 朱建华）,小剂量脂质体PGE1对急性肺损伤犬心脏功能的改善作用 （复旦大学呼吸研究所 复旦大学中山医院肺科 外科监护室苏枭、王玲等）,中国呼吸与危重监护杂志 2004年9月第3卷第5期,中国呼吸与危重监护杂志 2002年11月第1卷第4期,中国药理学通报 2001年6月第17卷第3期,动物实验（1
9、）,论著,2,P224急性呼吸窘迫综合征毛宝龄、钱桂生等著 人民卫生出版社,P85、86心血管药理学陈修、陈维洲等著 人民卫生出版社,Lipo-PGE1可降低肺动脉压、增加心输出量，提高肺顺应性，减少呼吸机依赖。,PGE1使肺血管扩张、肺循环阻力下降其扩冠脉的作用是硝酸甘油的5倍。,药物降低肺动脉压力可选用前列地尔,新生儿持续肺动脉高压诊疗常规中华儿科杂志 2002年7月第40卷第7期,“曼新妥可明显降低肺动脉压，改善动脉氧分压、动脉血氧饱和度及氧合指数；,改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，提高肺顺应性，并减少呼吸机依赖，缩短住ICU时间，降低死亡率,扩张冠状动脉，增强心肌收缩力
10、，防止心肌缺血再灌注损伤，抑制血小板功能降低心肌梗死面积。,结论,哈药集团生物工程有限公司,前列地尔注射液,曼新妥,（肝肾综合征）,Lipo PGE1治疗肝肾综合征的临床研究 中日友好医院学报 2003年第17卷第1期，中南大学湘雅医院传染科,1、明显增加肝肾综合征患者尿量，减少腹水降低浮肿，显著减少BUN,Cr。,对照组,LP组,2,传染病学P39页 北京医科大学出版社出版 主编：斯崇文等,内科学本硕连读教材 P497页 人民卫生出版社出版 主编：王吉耀,肝肾综合征的防治，可用Lipo-PGE1,Lipo-PGE1可用于肝肾综合征的治疗。,2,（肝肾综合征）,（急性肾衰）,1、改善肾脏微循环
11、，明显降低急性肾功能衰竭患者的BUN，Scr,前列地尔微球载体治疗急性肾功能衰竭临床观察 中国急救医学,April 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科,31.7,9.7,治疗前,治疗后,743.9,243.9,治疗前,治疗后,前列地尔微球载体治疗急性肾功能衰竭临床观察 中国急救医学 April 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科,2、 改善肾脏微循环，显著提高急性肾功能衰竭患者的治愈率和好转率,（急性肾衰）,3、在肾脏手术时能明显增加尿量，提高肌酐清除率。,Lipo-PGE1预防急性排斥反应并改善肾移植受体早期移植功能的前瞻性试验 第9届亚太肾病会议 200
12、3年2月 浙江大学医学院附属第一医院 肾脏学中心,（肾移植）,3.58,2.82,49.5,39.8,哈药集团生物工程有限公司,中国急性胰腺炎诊治指南： “推荐应用改善胰腺和其他器官微循环的药物如前列地尔”,907,7310,797,5910,前列地尔组,对照组,1、改善胰腺微循环，增加胰背动脉和肠系膜上动脉血流量,前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期,2、缩短血清淀粉酶恢复正常的时间，更明显降低血CRP水平。,前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期,3、早期改善APA
13、CHE-评分和SIRS评分 ，第14天CT评分改善更明显。,前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期,区域动脉灌注奥曲肽与前列腺素E1对急性坏死性胰腺炎治疗作用的研究 中华肝胆外科杂志 2000 Vol.6 No.6,腹痛缓解时间（天）,4、更早地缓解腹痛。,哈药集团生物工程有限公司,曼新妥,前列地尔,前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效评价 中华急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科,1、在治疗多发伤后肝功能损害治疗中能明显改善谷丙转氨酶（ALT），总胆红素（TBIL），凝
14、血酶原时间（PT）。显效率明显优于对照组。,注：与治疗前比较 P0.05,前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效评价 中华急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科,Lipo-PGE1对移植肝脏血流的影响 中华器官移植杂志2004年1月第25卷第1期 广州中山大学附属第一医院器官移植中心,2、在肝脏手术中能明显提高肝动脉的峰值速度（HAV），增加肝脏供血。,注：LP组与对照组比较p0.05, p 0.01,安全性,前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。 动物急性中毒实验：静注给予犬最大药物容量（50ml/kg） 未见急性中毒反应。 国内外临床数百万患者使用后，未见严重副反应。,数据来源：日本、北京、上海、广州等共25家医院关于前列地尔的文献报道；,麻醉科推荐用法： 术前20ug+10mL生理盐水，静推，或 手术结束前20ug+10mL生理盐水，静推。,使用方法,ICU推荐用法： 20ug+10mL生理盐水，Bid静推。,曼新妥在ICU综述,对于心肺的保护：急性心衰、心梗、不稳定心绞痛. 肾脏的保护：肝肾综合征、肾衰 肝脏的保护；急性重症肝炎、肝腹水 胰腺的保护：急性胰腺炎 ,谢 谢！,
