《解热镇痛抗炎药_1 (2)课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《解热镇痛抗炎药_1 (2)课件（33页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第九章 解热镇痛抗炎药,【定义】 是一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物；其抗炎作用与甾类激素不同，又称非甾类抗炎药。,这类药物不仅临应床用广泛，且都进入了家庭，其临床地位较重要。,本类药物化学结构虽然属于不同类别， 但有共同的药理作用。 即：1.解热； 2.镇痛； 3.抗炎、抗风湿。 其机制:抑制环加氧酶(COX、前列腺素合成酶)；从而抑制前列腺素(PG)的合成,（一）解热作用,【特点】 1.能降低发热病人的体温，对正常人体温 无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理 降温配合下，可降低发热和正常体温。 2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中 枢前列腺素合成；主要影响散热过程。,
2、解热镇痛抗炎药共同的药理作用,发热机制 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）作用于下丘脑前部 PG合成与释放 刺激体温调节中枢调定点上移体温。,3.解热机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。,发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,(二）镇痛作用,【特点】 1.对轻、中度疼痛及慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、痛
3、经、感冒头痛等。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 3.作用机理：作用部位在外周；抑制环加氧酶，使炎症部位 PG 合成减少。,镇痛机制,局部损伤或炎症,产生致炎致痛物质 （PG 、组胺、缓激肽）,炎症痛觉感受器,PG,疼痛,解热镇痛药,放大,（三）抗炎、抗风湿作用,除苯胺类（对乙酰氨基酚）外，都可以治疗风湿、类风湿病等，用药后能迅速改善红、肿、热、痛症状；不能根治，也不能控制并发症的发生。但可减轻或延缓并发症的发生。,机理 抑制环加氧酶（COX）PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。,PG是参与炎症反应的重要活性物质；除本身致炎、致痛外，还对致炎致痛物质（缓激肽、组胺等）有增敏作用
4、。,COX-1,COX-2,生成,功能,存在于正常组织（胃，血管）,经细胞诱导，存在于受损组织,催化合成PGE2、PGI2有稳定和保护细胞作用,催化合成PGE2、PGI2 具有强烈的致炎、致痛作用,环加氧酶（COX） 有两种同工酶；二者功能不同：,解热、镇痛、抗炎作用与抑制 COX2， 使PG合成减少有关。,解热镇痛药抗炎分类 按其结构不同分 ：,1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。,一、水杨酸类,阿斯匹林（乙酰水杨酸）,【体内过程】,1.PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%90
5、%。 2. 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，由肾排泄； 少部分以水杨酸盐排泄；,尿呈酸性时药物再吸收增加，排出减少。而在碱性尿中药物排出增加。故同服碳酸氢钠可促进其排泄。,3.可通过血脑屏障及胎盘屏障； 4.尿液的pH变化对其排泄影响较大。,【药理作用及用途】,1.解热、镇痛,有较强的解热、镇痛作用，常与其他药配成复方药（如APC；阿司匹林、非那西丁、咖啡因），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等各种钝痛。,也有较强的抗炎、抗风湿作用；用于风湿性及类风湿性关节炎等。其疗效与剂量有关，一般用至最大耐受剂量(成人3g/d)； 对急性风湿热，可使患者在48h内退
6、热，关节消肿，疼痛减轻，血沉减慢，具有诊断和治疗双重意义； 目前仍为治疗风湿性、类风湿性关节炎的首选药。,2抗炎抗风湿,3.抗血栓形成,小剂量(4080mg)用于防治冠脉血栓（心绞痛）和脑血栓的形成、急性心肌梗死（降低死亡率和再梗死率）等血栓形成； 机理 低浓度抑制血小板环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）生成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。,而阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成； 因为PGI2 是TXA2的生理拮抗剂，PGI2合成减少时可促进血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小剂量（40-80mg/日）,阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解,花生四烯酸
7、(血管内皮),环加氧酶,PG2,抗血小板聚集 扩张血管,收缩血管,防止血栓形成,促进血栓形成,阿司匹林,【不良反应】,1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、恶心、呕吐、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。,原因：口服可直接刺激胃粘膜； 血浓度高则兴奋催吐化学感受区 ( CTZ )； 抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了胃粘膜屏障作用。,预防措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。,2. 凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。,3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。 某些哮喘患者服用后可诱发哮喘 “阿斯匹林
8、哮喘”。 与抑制PG合成有关；花生四烯酸有两种代谢途径：通过环氧酶合成PG；通过脂氧化酶生成白三烯；当PG合成受抑制时，白三烯生成增多导致支气管痉挛，诱发哮喘（见下页）。AD治疗无效；可用糖皮质激素药或抗组胺药治疗。,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,阿司匹林,5.水杨酸反应（5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视力和听力减退；重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。,立即停药；静滴碳酸氢钠碱化血液和尿液，加速水杨酸排泄。,对乙酰氨基酚 （扑热息痛、醋氨酚）,对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物；非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已被对乙酰氨基酚所取代。本品为非处方药，是
9、很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全。,二、苯胺类,特点 1.抑制中枢PG合成作用强，抑制外周PG合成作 用弱；故解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较 弱；无抗炎、抗风湿作用； 2.起效缓慢，作用持久；,3.常用于感冒发热、头痛等；由于不良反应少， 小儿发热常选用； 4.过量（成人1次1015g）急性中毒可致肝损伤 甚至肝坏死；,三、吡唑酮类,保泰松及羟基保泰松,特点： 两药的抗风湿作用强，而解热、镇痛作用较 弱；用于风湿性、类风湿性关节炎、强直性 脊柱炎等； 2. 促进尿酸的排泄，可用于急性痛风； 3. 毒性大，不良反应多，已少用。,四、其他有机酸类,吲哚美辛（消炎痛）,特点 1.为最强的PG合成
10、酶抑制药之一，有显 著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用； 2.对炎性疼痛有显著效果，对非炎性疼 痛无效；,3.不良反应多(胃肠反应、CNS、造血 系统) 4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳 者。对强直性脊椎炎、骨关 节炎、 癌性发热均有效。,1.二药为新的高效、低毒解热镇痛抗炎药； 2.解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强，但疗效 不如阿司匹林； 3.对胃肠道刺激小，长期服用病人易耐受， 为其最大优点。 4.主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关 节慢性疼痛等；,布洛芬,萘普生,五、苯丙噻嗪类,1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用强； 2.速效、强效、长效；用药剂量小，1次/d; 3.用于风湿性及类风湿性关节炎
11、，多种 原因疼痛，痛风等； 4.长期用药可致胃肠出血、溃疡等。,吡罗昔康（炎痛喜康）,镇痛药 解热镇痛药 （吗啡） （阿司匹林） 部位：中枢性 外周性 机制：激动阿片受体 抑制PG的合成 强度：镇痛作用强 镇痛作用中等 用途：用于剧痛 用于各种饨痛 不良 易成瘾 不易成瘾 反应,镇痛药与解热镇痛抗炎药镇痛作用的区别,氯丙嗪 解热镇痛药(阿司匹林） 机制 抑制体调中枢 抑制PG合成 降温 配以物理降温 仅降低发热体温 特点 发热、正常均降 对正常无影响 用途 人工冬眠 各种发热 低温麻醉,氯丙嗪与解热镇痛抗炎药降温作用的区别,2010.4,发热及解热镇痛药的解热机制示意图,（发热）,PG合成酶,调定点 上移,(+),
