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1、,全国高等学校教材 供口腔医学类专业用,第二章 药物代谢动力学与治疗药物监测,口腔临床药物学,第4版,目的要求,熟悉药动学的基本过程、常见参数 熟悉治疗药物监测的适用情况 了解个体化给药的依据,血药浓度,疗效毒性,临床给药,第一节 药物代谢动力学,药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）,研究药物在体内运转及代谢变化的过程（吸收、分布、代谢、排泄) 和药物浓度随时间变化的规律性的科学。,第一节 药物代谢动力学,游离型,结合型,器官组织,distribution,代谢物,absorption,excretion,肝肠循环,体 外,体 外,体循环,药 物 体 内 过 程,第一节 药
2、物代谢动力学,bio-transformation,药动学基本过程,药物从给药部位进入体循环的过程。,给药 途径,胃肠道给药,非胃肠道给药,口服给药，首过消除现象,舌下给药,直肠给药,注射给药,吸入给药,经皮给药,（一）吸 收（absorption）,第一节 药物代谢动力学,药物随血液循环输送至个器官、组织，并通过转运进入细胞间液及细胞内的过程。,影响因素,1.药物理化特性,2.药物与血浆蛋白结合率,3.特殊膜屏障,4.主动转运或特殊亲和力,分子大小、解离常数、脂溶性,血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障,主动摄取形成浓集,（二）分 布（distribution）,第一节 药物代谢动力学,在体内酶系统
3、或肠道菌丛作用下，药物在体内发生结构变化的过程。,有毒物质,无活性物,无活性药物转化 成有活性代谢物,活性物质转化成 其他活性物质,（三）代谢（metabolism）或生物转化,第一节 药物代谢动力学,4个转化结果,其他 排泄,胆汁 排泄,肺、汗液、乳汁,肝肠循环,排泄 方式,肾排泄,主要排泄器官,药物的原型及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。,（四）排 泄 （excretion),第一节 药物代谢动力学,药动学常见参数,表观分布容积（Vd）,指药物进入机体后，理论上应占有的体液溶剂量。,反映药物在体内分布的广泛程度。,70kg 正常人,Vd=5L左右：药物大部分分布在血浆中； Vd=102
4、0L：分布于全身体液； Vd40L：分布于组织器官中； Vd100L：分布至某器官内或大范围的特殊组织内,第一节 药物代谢动力学,药动学常见参数,消除半衰期（t1/2）,血药浓度减少一半所需要的时间,反映药物消除速度 决定给药剂量、时间间隔,第一节 药物代谢动力学,药动学常见参数,Tmax,Cmax,峰浓度（Cmax）、达峰时间(Tmax),第一节 药物代谢动力学,药动学常见参数,生物利用度（F）,经血管外给药后，测得所给药物达血液循环的速率和程度,生物利用度可用曲线下面积AUC0来表示,F绝对（%）：AUC（受试制剂）/ AUC（静脉注射） 100%,F相对（%）：AUC（受试制剂）/ AU
5、C（标准制剂） 100%,AUC,第一节 药物代谢动力学,第二节 治疗药物监测,治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）,通过监测病人血液或其他体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药动学理论，指导临床个体化用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的安全性和有效性。,癫痫发作控制率：47%提高到74%,临床上证明，通过TDM和个体给药方案,老年心衰患者使用地高辛中毒率：44%控制在5%以下,第二节 治疗药物监测,2.需长期服药又易发生药物毒性反应,强心苷类：充血性心衰,4.药物中毒反应与所治病症难以区分,进行药物监测的适用情况,（
6、一） 药效学方面,1.安全范围狭窄且治疗指数低,地高辛：0.82.2g/L (2.4),双氯芬酸钠：视网膜病变,3.不同治疗目的需不同血药浓度,地高辛：心房颤动与慢性充血性心衰,（二） 药动学方面,肾衰影响链霉素t1/2,普萘洛尔,异烟肼+苯妥英钠,非线性动力学消除特征,4.需长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药,1.治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换,3.有影响药物体内过程的病理情况,2.首过消除强及生物利用度差异大,（三） 其他方面,2.为医学法律问题提供依据,1.寻找治疗无效及未达到预期疗效的原因,第二节 治疗药物监测,第三节 个体化用药,生 理,民族 种族,性 别,病理,环 境,第三节 个体化用药,个体化给药依据,1.测定血药浓度,2.测定基因,第三节 个体化用药,治疗药物需监测的品种,第三节 个体化用药,1.测定血药浓度,华法林,2.测定基因,第三节 个体化用药,思考题,1.影响药物分布的影响因素有哪些？ 2.在使用药物进行治疗时，哪些情况需进行TDM？ 3.进行个体化治疗的依据有哪些？,谢 谢,谢 谢,
