药仿制药学研究主要信息汇总表-整理格式及要求课件

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1、仿制药 药学研究主要信息汇总表,石秀娟 2011.6.24,相关文件,关于仿制药 “CTD格式申报资料提交要求”征求意见的通知 （2010年3月11日 ） 关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知 （国食药监注2010387号 ）（ 2010年9月25日 ） 附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求 关于按CTD格式开展技术审评的几点说明（ 2011年4月12日 ） 附件：药学研究主要信息汇总表,CTD格式申报要求,药品注册管理办法附件2化学药品注册分类3、4、5和6的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照印发的CTD格式整理提交，同时提交电子版。 药品注册管理办法附件2化学药品

2、注册分类1和2的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。 现阶段两种申报格式并存。,关于按CTD格式开展技术审评的几点说明,中心鼓励按照CTD格式提交申报资料，对于按CTD格式提交申报资料的，单独按序进行审评，并向其申请人公开技术审评报告。 对于采用药品注册管理办法附件2格式的仿制药申请，建议按照本通知附件的要求撰写药学研究主要信息汇总表并电子提交。 试点阶段审评任务根据资料提交类型分序列管理。 申报资料无论采用CTD格式还是采用药品注册管理办法附件2格式，技术要求是一致的。 中心将开通网上提交研究信息汇总表电子版通道。,审评任务的管理序列,仿制药申请分三个审评序列： （1）CTD格式申报资料+C

3、TD格式主要研究信息汇总表（含电子版）； （2）药品注册管理办法附件2格式申报资料+药学研究主要信息汇总表电子版； （3）药品注册管理办法附件2格式申报资料。 其他注册分类申报生产申请分两个审评序列： （1）CTD格式申报资料+CTD格式主要研究信息汇总表（含电子版）； （2）药品注册管理办法附件2格式申报资料。,CTD文件结构,CTD文件组成（1）,模块1：行政信息和法规信息 包括那些对各地区特殊的文件，例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。 模块2：CTD文件概述 是对药物质量，非临床和临床实验方面内容的高度总结概括，必须由合格的和有经验的专

4、家来担任文件编写工作。 （药学研究主要信息汇总表2.3.S和2.3.P）,CTD文件组成（2）,模块3：质量部分 文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。 模块4：非临床研究报告 文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试验方面的内容。 模块5：临床研究报告 文件提供制剂在临床试验方面的内容。,国内CTD格式的整体框架,共分为以下四部分 综述资料模块2： 主要研究信息汇总表（原料药） 主要研究信息汇总表（制剂） 申报资料模块3： 申报资料撰写要求（原料药） 申报资料撰写要求（原料药）,药学研究主要信息汇总表说明,本信息汇总表与国食药监注2010387号文中附件中的CTD格式申报主要研究信息汇总

5、表略有不同。本汇总表适用于已经按照药品注册管理办法附件2提交申报资料的品种。为了提高审评效率，请注册申请人按本汇总表的要求重新整理研究信息并电子提交。,整理要求,根据相关技术指导原则对药物进行研究并整理相关研究资料及图谱；基于申报资料整理信息汇总表，在保证全面呈现信息的基础上，重点突出关键质量特性，并提交电子版。 本表的格式、目录及项目编号不能改变。即使对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名称也应保留，可在项下注明“无相关研究内容”、“不适用”或“未提交”。 其中的信息是基于申报资料的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下注明所对应的申报资料的项目及页码。 对于以附件形式提交

6、的资料，应在相应项下注明“参见附件（注明申报资料中的页码）”。,2.3.S 原料药部分,合成部分 2.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1 药品名称 2.3.S.1.2 结构 2.3.S.1.3 理化性质 2.3.S.2 生产信息 2.3.S.2.1 生产商 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 2.3.S.2.3 物料控制 2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 2.3.S.2.6 生产工艺的开发 2.3.S.3 特性鉴定 2.3.S.3.1 结构和理化性质 2.3.S.3.2 杂质,分析部分 2.3.S.4 原料药的质量控制 2.3.S.4.1

7、 质量标准 2.3.S.4.2 分析方法 2.3.S.4.3 分析方法的验证 2.3.S.4.4 批检验报告 2.3.S.4.5 质量标准制定依据 2.3.S.5 对照品 2.3.S.6 包装材料和容器 2.3.S.7 稳定性 2.3.S.7.1 稳定性总结 2.3.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳 定性方案 2.3S.7.3 稳定性数据,2.3.P 制剂部分,制剂部分 2.3.P.1 剂型及产品组成 2.3.P.2 产品开发 2.3.P.2.1 处方组成 2.3.P.2.1.1 原料药 2.3.P.2.1.2 辅料 2.3.P.2.2 制剂 2.3.P.2.2.1 处方开发过程 2.3.P.

8、2.2.2 制剂相关特性 2.3.P.2.3 生产工艺的开发 2.3.P.2.4 包装材料/容器 2.3.P.2.5 相容性 2.3.P.3 生产 2.3.P.3.1 生产商 2.3.P.3.2 批处方 2.3.P.3.3 生产工艺和工艺控制 2.3.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 2.3.P.3.5 工艺验证和评价 2.3.P.4 原辅料的控制,分析部分 2.3.P.5 制剂的质量控制 2.3.P.5.1 质量标准 2.3.P.5.2 分析方法 2.3.P.5.3 分析方法的验证 2.3.P.5.4 批检验报告 2.3.P.5.5 杂质分析 2.3.P.5.6 质量标准制定依据 2.3.

9、P.6 对照品 2.3.P.7 稳定性 2.3.P.7.1 稳定性总结 2.3.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺 2.3.P.7.3 稳定性数据,2.3.S.1 基本信息,2.3.S.1.1药品名称 原料药的中英文通用名、化学名 2.3.S.1.2 结构 原料药的结构式、分子式、分子量 2.3.S.1.3 理化性质 原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。,2.3.S.2.1生产商,生产商的名称（一定要写全称，与公章名称一致） 生产商的

10、地址 生产场所的地址 GMP声明,2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制,（1）工艺流程图/反应方程式：此处可仅提供反应方程式，标明各步反应的工艺参数、收率、所用溶剂和反应试剂。注明信息来源的申报资料编号和页码。 （2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围。注明信息来源的申报资料编号和页码。,2.3.S.2.3 物料控制,注明信息来源的申报资料编号和页码。

11、,2.3.S.2.4关键步骤和中间体的控制,列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。并说明关键步骤是如何界定的、关键工艺参数范围的确定有哪些研究数据支持。注明信息来源的申报资料编号和页码。,2.3.S.2.5 工艺验证和评价,无菌原料药：工艺验证方案（编号：-，版本号：-）和验证报告（编号：-，版本号：-）。注明信息来源的申报资料编号和页码。 其他原料药：工艺验证方案（编号：-，版本号：-）和验证报告（编号：-，版本号：-）；或者，工艺验证方案（编号：-，版本号：-）和批生产记录（编号：-，版本号：-）。注明信息来源的申报资料编号和页码。 简要介绍工艺验证报告/

12、方案的主要内容，包括工艺验证的时间、具体的生产线及地点、批次、规模、哪些是关键步骤、对哪些关键工艺参数进行了验证等必要的信息。,2.3.S.2.6 生产工艺的开发,简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）。注明信息来源的申报资料编号和页码。 提供工艺研究数据汇总表。,2.3.S.3.1 结构和理化性质,（1）结构确证 列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。简述结合合成路线以及各种结构确证手段对产品结构进行的解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多

13、晶型问题要简要说明。注明信息来源的申报资料编号和页码。 提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到对照品，应说明对照品来源、纯度及批号。注明信息来源的申报资料编号和页码。,2.3.S.3.1 结构和理化性质,（2）理化性质 简述已研究的产品理化性质信息，包括：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。如： 多晶型的研究方法和结果： 溶剂化物/或水合物的研究方法和结果： 粒度检查方法和控制要求： 注明上述信息来源的申报资料编号和页码。,2.3.S.3.2 杂质,此处重

14、点提供有机杂质的信息，说明杂质的来源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。此处可不提供无机杂质、残留溶剂的信息。 对于降解产物可结合加速稳定性和强力降解试验来加以说明；对于最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，应提供依据。 对于特定杂质需说明如何进行的结构确证，提供必要的解析说明。 注明上述信息来源的申报资料编号和页码。,2.3.S.2.1生产商,生产商的名称（一定要写全称，与公章名称一致） 生产商的地址 生产场所的地址 GMP声明,2.3.S.2.1生产商,生产商的名称（一定要写全称，与公章名称一致） 生产商的地址 生产场所的地址 GMP声明,2.3

15、.S.2.1生产商,生产商的名称（一定要写全称，与公章名称一致） 生产商的地址 生产场所的地址 GMP声明,2.3.S.2.1生产商,生产商的名称（一定要写全称，与公章名称一致） 生产商的地址 生产场所的地址 GMP声明,2.3.S.7.1稳定性总结,注明上述信息来源的申报资料编号和页码。,2.3.S.7.2 上市后稳定性 承诺和稳定性方案,应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。并提供后续的稳定性研究方案。 说明是否提供了上述相关承诺，明确拟定贮存条件和有效期。注明信息来源的申报资料编号和页码。,

16、2.3.S.7.3 稳定性数据,按以下例表简述研究结果，注明信息来源的申报资料编号和页码。,2.3.P.1 剂型及产品组成,说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成份在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。 如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。 说明产品所使用的包装材料及容器。,2.3.P.2 产品开发,简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据。,2.3.P.2.1.1 原料药,简述原料药和辅料的相容性试验结果。注明信息来源的申报资料编号和页码。 简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。,2.3.P.2.1.2 辅料,简述辅料种类和用量选择的试验和/或文献依据。注明信息来源的申报资料编号和页码。,3.2.P.2.2.1 处方开发过程,简述处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包