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1、,哮喘的长期治疗方案,China Asthma Alliance,中国哮喘联盟,抗炎药物的使用原则,早期用药 长期用药 阻断气道炎症的发展 控制症状 改善肺功能 降低气道高反应性 联合用药（如ICS+LABA） -中重度持续哮喘,联合治疗在细胞水平的作用,抗原,病毒? 腺苷 运动 粉/烟雾,肥大细胞,支气管痉挛,血浆渗出,感觉神经激活,病毒?,气道高反应性,巨噬细胞,嗜酸性细胞,T-淋巴细胞,ICS,Barnes Nice 2001,Barnes J, 2002,糖皮质激素可抑制 G蛋白受体激酶2(GRK-2，即-受体激酶)，使2受体不易磷酸化，保持活性。,b2-激动剂,b2-受体,Gs,Gs
2、,Gs,糖皮质激素, cyclic AMP,AMP,腺苷酸 环化酶,磷酸化,IL-1b,Barnes J, 2002,2激动剂增加细胞内cAMP水平，可激活蛋白激酶A（PKA）及有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)，从而加速糖皮质激素受体复合物核转移,b2激动剂,b2-受体,糖皮质激素,GRE,胞核,类固醇反应基因,mRNA,蛋白质,糖皮质激素受体,热休克 蛋白90,MAPK,蛋白激酶A, cyclic AMP,糖皮质激素可防止和逆转2-受体下调， 增强儿茶酚胺对2-受体的作用 2-受体激动剂可活化糖皮质激素受体， 加速糖皮质激素受体复合物的核转移 二者具有互补和协同作用，是治疗哮喘的最佳联合治
3、疗方案,糖皮质激素与2-激动剂的相互作用,长期治疗方案,哮喘教育 环境控制,缓释茶碱,低剂量ICS 加白三烯调节剂,抗IgE治疗,白三烯调节剂,中/高剂量ICS,白三烯调节剂 （受体拮抗剂或 合成抑制剂）,口服糖皮质激素 (最小剂量),中/高剂量ICS 加长效2-激动剂,低剂量ICS 加长效2激动剂,低剂量 吸入性糖皮质 激素(ICS),加用一种 或多种,加用一种 或多种,选择一种,选择一种,可选择 控制药物,按需使用速效2-激动剂,按需使用 速效2-激动剂,第一级,第二级,第三级,第四级,第五级,升级,降级,低剂量ICS 加缓释茶碱,对初始治疗和升降级治疗的建议,对以往未经规范治疗的初诊哮喘
4、患者可选择第2级治疗方案 如果哮喘患者病情较重，应直接选择第3级治疗方案 如果使用该级治疗方案不能够使哮喘得到控制，治疗方案应该升级治疗，直至达到哮喘控制 当哮喘控制并维持至少3个月后，治疗方案可考虑降级,可考虑的减量方案,单独使用中高剂量吸入激素的患者 将吸入激素剂量减少50 单独使用低剂量吸入激素的患者 可改为每日1次用药 联合吸入激素和长效2受体激动剂的患者 将吸入激素剂量大约减少50，仍继续使用长效2受体激动剂联合治疗 当达到低剂量联合治疗时，可选择改为每日1次联合用药或停用长效2受体激动剂，单用吸入激素治疗 若患者使用最低剂量控制药物达到哮喘控制1年，可考虑停用药物治疗,以上降级方案目前尚缺乏足够的循证医学支持,对于我国贫困地区或低经济收入的哮喘患者，视其病情严重程度不同，长期控制药物可考虑使用： 吸入低剂量激素 口服缓释茶碱 吸入激素联合口服缓释茶碱 低剂量口服激素联合口服缓释茶碱,这些治疗方案的疗效与安全性 需要在临床上进一步研究,谢谢!,,
