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1、2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,1,是指对病原微生物 (细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。 人工合成的： 最早1935年-磺胺药 1968年 -DVD 60年代: 呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因） 70年代: 喹诺酮类物 抗生素: 1928年发现青霉素，1940年面世 氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963）,抗 微 生 物 药,2019/4/20,CP -
2、 All China Meeting - Qingdao,2,抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类： -内酰胺类：青霉素和头孢菌素类， 氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素) 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可胺类：林可霉素、克林霉素 多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等 多烯类：制霉菌素，两性霉素B等 聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素
3、等,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,3,青霉素类(Penicillin) 窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、 广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林 广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林 G-菌：美西林，匹美西林,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,4,青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. 过去:简单认为作用C.W.合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合 现在: 1.发
4、现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Proteins, PBPs)是作用靶位,存在于C.M.上; 2.青霉素与PBPs结合后,抑制C.W.早期合成,改变细 胞形态细菌死亡; 3.另,激活内源性自溶机制C溶解死亡 耐药机制: 1.产生-内酰胺酶; 2.降低与PBPs靶位亲和力;3.细胞质周 围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变C.W.使进入困难;5. 细 菌减少自溶酶.,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,5,青霉素类特点: 普通青霉素不宜口服, 胃酸破坏, 不稳定, 随温度升高加速降解; 水中易水解, p
5、H值下降加速分解; 葡萄糖水溶液加速降解； 制剂须解决的问题。 配伍禁忌: 1. 磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 2. 四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗， 3. 氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗， 4. 与盐酸林可霉素, Colistin, 酸性的Vit B, Vit C！,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,6,头孢菌素类（半合成广谱） 第一代: 头孢塞吩（先锋I）、头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等-注射； 头孢氨苄（IV）、头孢羟氨苄-内服; 抗菌谱同广谱青霉素, 多对青霉素酶稳定 第二代：谱广（G-强），耐酶；头孢
6、孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛 第三代: 耐酶，G+弱G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋 (普强)动物专用， 90年4代头孢匹罗,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,7,特点： 1. 似广谱青霉素, 2. 耐G+酶，不耐G-酶 注意： 肾功能有损时肾毒性， 和用时有肾毒性。,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,8,-内酰胺酶抑制剂 舒巴坦钠、克拉维酸钾 兽医应用资料很少,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Mee
7、ting - Qingdao,9,-内酰胺酶抑制剂 是一类-内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类 非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合,酶失活;不多 竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦 和克拉维酸均属此类. 此为近年抗生素研究热点之一,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,10,氨基糖苷类：静止期杀菌药 链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星； 大观霉素和安普霉素 特点： 1. G-细菌强大抗菌能力， 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3. 内服极少吸收
8、，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 耳毒性，与红霉素加重； 5. 肾毒性，与头孢类加重。,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,11,氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药 作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏死亡.对静止期的细菌作用强.,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,12,四环素类：快速抑菌剂， 广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋 白质合成 药效: 强力霉素(脱氧土霉
9、素)金霉素四环素土霉素 对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。 注意： 1. 食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用； 2. 肾功能障碍忌用； 3. 与青霉素类药有拮抗,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,13,氯霉素类： 氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等 功能： 广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感； 注意： 氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障” 甲砜霉素没有“再障”报道， 氟甲砜霉素：不引起“
10、再障” 。美国FDA批准，仅用于牛 注射剂,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,14,大环内酯类：14-16员大环的内酯结构的抗生素。 1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素 药效： 对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效 对支原体、衣原体及立克次体敏感 肠道菌不敏感 注意： 1. 与林可霉素拮抗 2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果； 3. 交叉耐药性,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All
11、China Meeting - Qingdao,15,多肽类： 包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等 药效： 杆菌肽G+菌高效，G-无效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反 特点： 1. 慢性杀菌药，作用细胞膜 2. 与其他抗生素少有交叉耐药性 3. 内服难吸收，不用于全身感染,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,16,林可胺类： 林可霉素、克林霉素 药效: 与红霉素似,抗菌谱窄,对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药 作用机理也与红霉素似;克
12、林霉素更强 注意: 1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射 2.食物影响吸收 3.于红霉素拮抗,抗 生 素 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,17,历史背景： 1935年德国拜耳公司Gerhard Domagk发现Prontosil能保护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。1939年Gerhard Domagk 诺贝尔医学奖,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,18,全身应用类（短效及中效磺胺药） 磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolu
13、m)、 磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶 SM2 (Sulfadimidinum)、 磺胺甲基异恶唑 SMZ (Sulfamethoxazolum 新诺明) 磺胺对甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum) 磺胺间甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲异恶唑 SFZ、 SIZ (Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019/4/20,CP - All Ch
14、ina Meeting - Qingdao,19,抗 菌 增 效 剂 1. 二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净) DVD (Diaveridinum) 2. 三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂) TMP(Trimethoprimum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,20,1. 磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果 2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑 制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合成 3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化 物、石膏等合用、因为硫
15、可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其 是SD、SM2等与石膏合用 4. 使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会佳 5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,21,第一代 1962 萘啶酸(G-) Lesher US 第二代 1972 吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-) 第三代 1977 氟喹诺酮(诺氟杀星) Japan 环丙沙星 Bayer 1987 恩诺沙星 Bayer 1990 单诺沙星(DANOFLOXACIN) Pfizer 1992 培诺
16、沙星(Benofloxacin) 武田 1994 奥比沙星(Orbifloxacin) 大日本制药 1995 二氟沙星(Difloxacin) 雅培 1995 沙拉沙星(Sarafloxacin) 雅培 1995 麻保沙星(Marbofloxacin) Roche 普马沙星(Permafloxacin) Up&John,喹 诺 酮 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Qingdao,22,第一代已淘汰, 第二代对肠道菌活力增强, 对G+菌差，内服难吸收 第三代叫氟喹诺酮 第四代:莫西沙星（Maxifloxacin） 药效: 属广谱杀菌药,对G-,G+杆菌及支原体均有高效 细菌对它可产生耐药性,有交叉耐药问题, 由于机理不同,与其他抗微生物不存在交叉耐药 不同的辅形剂,百病消与同类产品在体内组织浓度差3倍以 上,喹 诺 酮 类 药,2019/4/20,CP - All China Meeting - Q
