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1、炎症标志物 临床应用介绍,临床常选择的炎症相关指标,U-CRP,C反应蛋白,C-反应蛋白 （c-reactive protein ，CRP）,C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物，可作为急性炎症标志物。,感染 IL-1 IL-6 TNF- TGF- INF- 激素肝脏新陈代谢状态 CRP,超敏CRP的临床应用：心血管炎症,美国疾病控制预防中心（CDC）,美国心脏协会（AHA）,心血管炎症疾病的标志物,Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.,建议用于冠状动脉疾病初级
2、预防筛选指标,常规反应蛋白,CRP作为一般感染的检测指标：,鉴别细菌或病毒感染,监测疾病的治疗过程,CRP mg/L,PCT,降钙素原 PCT,血清降钙素(CT)的前肽物质 分子量：14.5 kDa 由116个氨基酸组成的糖蛋白质 无激素活性,11号染色体上 的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,在一次内毒素刺激的人体试验中 不同的标志物的动力学变化,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，2-6 小时即可检测到
3、其水平的 增长 快速衰减 半衰期约20-24 小时 ， 可以快速反映治疗效果,在早期诊断和疾病监测方面，PCT有着自然的优势!,Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997,细菌/病毒感染的鉴别诊断,PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis,与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差,在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,脓毒症（Sepsis）,脓毒症的定义,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic
4、 Inflammatory Response caused by an infection” “脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”,ACCP: American College of Chest Physicians 美国胸科学会 SCCM:Society of Critical Care Medicine 危重症监护医学学会,感染,全身炎症 反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,Chest 1992; 101: 1644-55,脓毒症的发展,Systemic Inflammatory Response Syndrome 全身炎症反应综合征 （满足以下2个或以上条件） 体温
5、38 or 90/min 呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10% 未成熟中性白细胞,脓毒症是一种进行性的疾病!,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada,对脓毒症的诊断、预后及治疗监测 各生物学指标的评估性能,诊断,预后,监测,无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测 PCT都体现出最优异的性能,F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007,200
6、8, PCT的临床效用也被写进 瑞典关于脓毒血症的 诊断指南,Surviving Sepsis Campaign guideline Update 2008: PCT .often useful“,Reimbursements in several markets,Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327,德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新),临床证据证实： 提高细菌感染/脓毒症的诊断质量,Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001,CRP, IL6 or IL8没有这样的临床改善价值 PCT (AUC 0.94)
7、, CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC 0.75), IL-8 (AUC 0.71),临床诊断模式： 体温 心率 血压 白细胞计数,临床使用PCT的诊断模型,临床未使用PCT的诊断模型,可以改善临床对细菌感染/脓毒症诊断的准确性,细菌感染/脓毒症的鉴别诊断,M Hatherill et al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21,AUC PCT All Pat. 0.96 36 Months 0.92,Sepsis diagnosis in pediatric ICU 儿科ICU中脓毒症的诊断,175 Children (PICU),PCT 0.96,
8、CRP 0.83,WBC 0.51,对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果 （感染控制、存活）,连续的监测PCT血中浓度 可以更好的评估患者的预后,抗生素的有效管理,降钙素原 Procalcitonin (PCT),CAP:社区获得性肺炎 PSI：肺炎严重指数 CURB-65：根据混淆性、血清尿素、呼吸速率、血压，年龄大于65岁的基础上的覅炎严重度的评分制度,COPD：慢性阻塞性肺病 GOLD：慢性阻塞性肺病的评分系统 ARDS：急性呼吸窘迫综合征,PCT best per
9、forming biomarker for bacterial infection/sepsis 对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标,细菌感染后 快速升高,细菌感染时高的灵敏 度和特异性,感染的严重程度,快速反映抗生 素的治疗效果,总 结,早期鉴别诊断,改善细菌感染/脓毒症的诊断准确性,疾病严重程度及预后评估,治疗决策的支持,PCT应用科室,作为临床医生，能用PCT做什么？,Diagnose a bacterial infection 诊断细菌感染 -determine likelihood for its presence 明确感染存在的可能性 -improve clini
10、cal assessment 改善临床状态的评估 Prognostic Assessment in infections 在感染方面的征兆性评估 -consider its course 考虑病情的过程 Antibiotic Stewardship 抗生素的使用定位 -complement current guidelines for LRTI 当前LRTI诊断指南的补充 “Magic bullet” in Sepsis? 脓毒症中的“魔术弹”？ -PCT is a Marker & Mediator PCT仅仅是一个生物学指标,所有的临床诊断及治疗策略的制订都必须结合患者的临床症状综合判断！
11、,非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括: 手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天 出生48小时以內的新生儿 免疫刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.) 严重烧伤 血液透析 中暑,PCT略微增加/假阴性分析： 感染早期 ( 6-12 小時后重新检测!) 之前进行过有效的抗生素治疗 非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体) 局部感染 (肾炎、腹腔内感染等),FIA8100免疫定量分析仪,炎症系列快速判断,超敏CRP检测试剂盒 检测范围：0.5-200mg/L 检测快速：90s出具检测结果 稳定性：90s60min内随时检测，数值稳定 准确性：与芬兰orion hs-CRP对比，相关系数 为0.989 重复性：CV10% 易保存：4-30可稳定保存一年 易操作：血清/血浆/全血均可检测,降钙素原检测试剂盒 检测范围：0.1-50ng/mL 检测快速：15min出具检测结果 准确性：与罗氏PCT对比，相关系数为0.978 重复性：CV10% 易保存：4-30可稳定保存一年 易操作：血清/血浆/全血均可检测,全球最快！,THANK YOU！,
