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1、妊娠期并发症对妇女远期心血 管疾病的影响-来自开滦研究的报告 吴寿岭 教授 开滦总医院,妊娠期高血压：妊娠20周后孕妇血压升高140/90 mm 或血压较孕前或孕早期血压升高25/15mm Hg。欧美国家发病率为6%-10%，我国妊娠期高血压平均发病率为9.4%,妊娠期糖尿病：妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病。其发病率世界各国报道为1%14%，我国发病率为1%7%,低出生体重儿：新生儿出生1小时内体重2500g，是新生儿发病和死亡的主要原因之一。早产与低出生体重常常合并发生，有研究显示轻度早产儿中低出生体重的发生率约为50%,妊娠期并发症定义,早产：世界卫生组织将
2、孕周37周者定为早产,但无下限。目前我国将妊娠27-38周分娩者定义为早产。一些发达国家早产的发病率为5%-9%，我国早产的发病率为5%-15%,背景：中国女性心血管疾病的防控形势严峻,随着我国经济的发展，女性心血管病的发病、死亡率呈持续增加的趋势。 心血管疾病是40岁以上女性死亡的首因。大约是恶性肿瘤的2倍。 中国女性占全世界35亿女性总数的1/5，我国女性心血管健康促进、防控工作面临更加严峻的挑战。 2011年AHA新指南提出了妊娠期心血管和代谢应激状态，为女性提供了独特的健康评估机会。,国外研究热点,国内研究集中点,妊娠期并发症对女性未来心血管疾病的影响,妊娠期并发症对母婴围产期的影响,
3、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、低出生体重儿、早产对女性远期心血管疾病的影响,背景：妊娠期并发症国内外相关研究侧重点,开滦研究注册号,开滦研究目的一,理想健康,高血压 糖尿病前期,开滦研究,高血压,相关危险因素,流行情况,综合干预,炎症等指标,糖尿病,高血压发病率,高血压前期,血压变异性,血压与终点事件,行为干预,降压药物,hs-CRP,血同型半胱氨酸,维生素D,糖尿病发病率,糖尿病前期,糖尿病与高血压,糖尿病与终点事件,血尿酸,开滦研究,心血管疾病,其他医学领域,老年人群,女性人群,肿瘤研究,环境细颗粒物,体位性低血压,外周动脉硬化,颈动脉斑块,尿微量白蛋白,妊娠期并发症,冠心病,外周动脉硬化,
4、糖尿病,流行情况,危险因素,早期筛查,PM2.5对血压、 血糖的影响,对终点事件影响,开滦研究目的二,PM2.5动脉硬化 的影响,治疗干预,家庭环境,107629例参加2012-2013年度健康体检,自2006年开始开滦集团每两年出资3400多万对开滦在职及离退休的所有职工（约15万人）进行健康查体，收录相关数据，建立基线数据库。,开滦研究流程：基于社区人群,内外科常规查体,开滦研究基线资料,调查内容,一般情况,个人健康信息,家族健康信息,人体学测量指标,血常规血生化,心电图、影像学,饮食生活习惯,终点事件随访,随访心肌梗死， 卒中，恶性肿瘤， 心血管病死亡 ，全因死亡等事件 查找开滦总医院系
5、统出院诊断ICD-10 唐山市医疗保险提供所有开滦职工的医疗记录 死亡职工登记 每2年一次查体，健康问卷收集既往病史,确立1976-2008年分娩 女职工名单及分娩医院,终点事件收集,2006-2007年度体检,双向队列研究,开滦女性队列研究流程,根据开滦计划生育数据库,查找、收集分娩资料,建立分娩资料数据库,随访,2012-2013年度体检 （一般信息收集）,2008-2009年度体检 （一般信息收集）,2010-2011年度体检 （一般信息收集）,确立未婚/未育女性名单,确立妊娠、分娩时间 及医院,2014-2015年度体检 （一般信息收集）,分娩后,妊娠及分娩期,妊娠前,高血压、 糖尿病
6、， 心脑血管事件。,传统心脑血管疾病危险因素？ 不良生活习惯？ 遗传因素 家族史,心血管疾病的发生、发展存在性别差异 妊娠可能是女性心血管疾病的始动因素,“心血管应激试验”,开滦女性队列（妊娠分娩）基本信息,研究人群分娩资料基本信息,开滦女性队列终点事件发生情况,发生两次及以上事件者计为发生一次总心脑血管事件，以最先发生终点事件的时间和事件为结局。2006年7月至2010年12月，每年收集一次急性心肌梗死及脑梗死、脑出血事件,心脑血管事件 71 例， 脑梗死 37 例 心肌梗死 29例 ，脑出血6 例,1,2,早产与妇女远期高血压的关系,低出生体重儿与妇女远期高血压的关系,开滦女性队列研究结果
7、（一） 妊娠期并发症与远期高血压,3,妊娠期高血压与妇女远期高血压的关系,开滦女性队列研究结果（一） 妊娠期高血压综合征对远期血压的影响,A:2003年英国的一项研究，调查时平均年龄大于60岁； B：2008年谢志红等回顾调查了我国江西省7家医疗单位的女性医务人员，调查时平均年龄42.8岁； C：开滦研究，随访时平均年龄42.3岁。,开滦女性队列研究结果（一） 妊娠期高血压综合征对远期血压的影响,以随访时收缩压水平和舒张压水平作为应变量，以是否有PIH、年龄、BMI、血糖水平、胆固醇水平、白细胞计数、尿酸水平作为自变量进行线性回归，结果发现，PIH对远期收缩压水平有一定的影响，,早产组高血压累
8、计发病率高于非早产组，同时研究发现早产组血压水平也高于非早产组，收缩压/舒张压高3.26/2.22mm Hg(P0.05)。 与Catov等的研究结果相似，该研究随访20年后发现早产组血压水平较非早产组高，收缩压/舒张压高4.22/3.55mm Hg(P0.05),20102011年度体检时队列的年龄为2472岁，平均42.3岁，平均随访15.1年 。,开滦女性队列研究结果（一） 早产增加妇女增加妇女远期高血压的患病风险,开滦女性队列研究结果（一） 早产增加妇女增加妇女远期高血压的患病风险,LBWI组高血压患病病率为23.8%，非LBWI组为16.9%，经2检验两组间差异有统计学意义。 Cat
9、ov 等研究发现，在446例平均年龄为80岁的妇女中，足月产LBWI组的SBP为（142.423.8）mmHg，高血压患者比例为71.1%，均高于足月产非LBWI组的SBP（136.820.6）mmHg和高血压患者比例（59.8%）。,P0.05,开滦女性队列研究结果（一） 低出生体重儿对产妇分娩后高血压患病率的影响,0.017,（1.051.62）,5.73,0.11,0.27,LDL,1.14,0.000,0.02,0.008,开滦女性队列研究结果（一） 低出生体重儿对产妇分娩后高血压患病率的影响,1,2,妊娠期高血压与妇女远期代谢综合征的关系,妊娠期高血压与妇女远期血清高敏C反应蛋白的关
10、系,开滦女性队列研究结果（二） 妊娠期高血压对妇女远期MS和炎症标记的影响,开滦女性队列研究结果（二） 妊娠高血压对妇女远期代谢综合征的影响,NPIH与PIH组妊娠及分娩资料比较（ s）,妊娠期资料一般情况：据妊娠期高血压（PIH）史，分为PIH组和NPIH组,Forese等以白人PIH妇女为观察对象进行了病例对照研究，入选168例有PIH史的妇女及168名匹配对照者，结果发现在校正相关危险因素后，PIH妇女远期发生MS的风险为对照组的3.6倍（95% CI 1.49.0)； 我们在校正生育时年龄、体检时年龄、高血压家族史、糖尿病家族史以及hsCRP等可能影响MS发生的因素后，发现PIH组发生
11、MS的风险是NPIH组的1.61倍（95%CI 1.27-2.04）。,开滦女性队列研究结果（二） 妊娠高血压综合征对妇女远期代谢综合征的影响,PIH组中hsCRP浓度为1-3mg/l和3mg/l的比例高于NPIH组； PIH组hsCRP 浓度为0.70(0.232.06)高于NPIH组的0.60(0.201.44),开滦女性队列研究结果（二） 妊娠高血压对妇女远期血清高敏C反应蛋白浓度的影响,以hsCRP浓度大于3mg/L为因变量 模型1在校正了孕周、产前腹围，模型2在校正了体检时的年龄、随访时间、收缩压、腰围、BMI、血脂和空腹血糖。,影响血清hsCRP大于3mg/L的多因素Logisti
12、c回归分析,开滦女性队列研究结果（二） 妊娠高血压综合征对妇女远期血清高敏C反应蛋白浓度的影响,肾功能不全发生率,eGFR60ml/min1.73m2 定义为肾功能不全 平均随访18.7年 PIH组肾功能不全事件率 高于NPIH组，P0.05,开滦女性队列研究结果（三） 妊娠期高血压对妇女远期肾功能的影响,开滦女性队列研究结果（三） 妊娠期高血压对产妇远期肾功能的影响,A:开滦研究纳入4630观察对象,校正年龄、高血压病史、糖尿病史、LDL-C及hsCRP等可能影响因素后，结果提示PIH是远期肾功能不全的危险因素,1,2,妊娠期高血压疾病对女性远期心脑血管事件的影响,早产对女性远期心脑血管事件
13、的影响,开滦女性队列研究结果（四） 妊娠期并发症对妇女远期心脑血管事件的影响,开滦女性队列研究结果（四） 妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响,平均随访15.3（2-34）年 心肌梗死事件：2 =21.661，P0.001 脑梗死事件2 =26.691，P0.001. 总心脑血管事件2 = 43.285，P0.001,开滦女性队列研究结果（四） 妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响,影响心脑血管事件的多因素Cox比例风险回归模型,2.99 (95% CI:1.80-4.95),3.91(95% CI:1.71-8.91),3.96 (95% CI:1.95-8.05),分别以总
14、的心脑血管事件、心肌梗死事件、脑梗死事件为因变量，校正生育年龄、2006-2007年度体检时Age、SBP、DBP、TC、BMI、FBG、LDL-C、HDL-C、TG及hsCRP,开滦女性队列研究结果（四） 妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响,开滦女性队列研究结果（四） 妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响,开滦与国外关于PIH对远期心脑血管事件影响的结果比较,开滦女性队列研究结果（四） 早产对产妇远期心脑血管事件的影响,研究对象根据是否早产分为2组，分娩资料一般情况如下,PTB组妇女远期心脑血管事件发病率为3.23/1000人年，非PTB组为1.15/1000人年； PTB
15、组心肌梗死发病率为2.05/1000人年，非PTB组发病率为0.42/1000人年； PTB组脑梗死发病率为1.17/1000人年，非PTB发病率为0.63/1000人年,Bonamy 等研究发现瑞典PTB妇女远期心脑血管事件的发病率高于非PTB妇女，其人年发病率分别为1.17（0.93-1.48）/1000人年和0.32（0.31-0.33）/1000人年。,开滦女性队列研究结果（四） 早产对产妇远期心脑血管事件的影响,影响心脑血管事件的多因素Cox比例风险回归模型结果,George等观察了3706例芬兰产妇的远期结局，结果发现PTB妇女发生心脑血管 事件的风险增加，RR值为2.06（95%
16、CI:1.22-3.47）； Catov 等观察了427 765例1973年至1983年分娩的丹麦妇女，平均随访28年后发现，PTB（6.2%）妇女发生心脑血管事件的风险增加，RR值为1.36（95%CI:1.31-1.41）,开滦女性队列研究结果（四） 早产对产妇远期心脑血管事件的影响,妊娠期高血压、早产、低出生体重儿是妇女远期患高血压的独立危险因素,一,二,三,妊娠期高血压的妇女远期患MS的风险增加，分娩后，体内持续存在低度的炎症反应,妊娠期高血压、早产均为妇女远期发生心脑血管事件的独立危险因素,初步研究结果-小结,本研究的局限性,早期妊娠者无分娩前资料，无分娩时生化指标,样本量相对较小，没有干预研究,随访时间跨度较大,1,2,3,谢谢,Th
