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1、,奥沙西泮相关研究,资料汇编： 中南大学湘雅二院 首都医科大学北京安定医院,专业抗焦虑的一线用药,产品基本介绍,优菲 奥沙西泮片是由北京益民药业有限公司生产的新一代苯二氮卓类药物，为二类精神药品，全国独家产品。由于在国内广泛应用，临床反馈良好，已被列入国家新医保目录。 本品具有优越的抗焦虑、抗抑郁、抗失眠、抗癫痫以及联合抗精分等作用，同时具有疗效确切、安全性高、成瘾性低、应用范围广等优点。目前已在全世界尤其欧美国家广泛使用，使用患者已超过3000万。,专业抗焦虑的一线用药,基本介绍,专业抗焦虑的一线用药,在英语国家销售以下品牌 Aleram，Medopam，Murelax， Noripam，O
2、pamox，Purata， Serax和Serepax,奥沙西泮的国外价格,专业抗焦虑的一线用药,Oxazepam in United Kingdom (UK),Oxazepam in United States, ,折合成人民币，平均10元/片,内 容,奥沙西泮的药理作用,奥沙西泮的代谢特点,专业抗焦虑的一线用药,第一部分,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮是多种苯二氮卓类药物的代谢产物,代谢特点,奥沙西泮的体内过程,Boudinot, F. D.,et al. Biochemical Pharmacology. 1985,代谢特点,奥沙西泮与其它苯二氮卓类药物代谢比较,江开达，精神药理学,注：
3、Ki值为受体亲和力常数,代谢特点,奥沙西泮的代谢过程,药物在肝脏中代谢主要分为相代谢和相代谢两个过程。 奥沙西泮属于二相代谢，不经过细胞色素酶P450系统，而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结合后经肾脏排出。奥沙西泮较其它苯二氮卓类药物代谢简单，受肝脏影响较小。,Sonne, J., et al. Br J Clin Pharmacol. 1991,代谢特点,第二部分,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的药理作用,奥沙西泮是一种外源性的抑制性神经递质，主要通过与中枢神经系统中苯二氮卓受体结合，促进抑制性神经递质-氨基丁酸与氨基丁酸A受体的结合，增加氯通道的开放频率，使突触后膜超极化，从而产生中枢抑制和
4、骨骼肌松弛效应。,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的药理作用,奥沙西泮主要作用于中脑边缘系统、丘脑与下丘脑，产生抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫、镇静、催眠、和暂时性记忆缺失(或称遗忘)效应，奥沙西泮还阻滞脊髓传入通路，松弛骨骼肌。奥沙西泮可以在不同程度上抑制中枢神经系统，从轻度镇静到昏迷。,专业抗焦虑的一线用药,第三部分,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的临床应用,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的适应症,一、焦虑症 二、失眠症 三、酒精戒断症 四、精神分裂症的联合用药 五、抑郁症的联合用药,专业抗焦虑的一线用药,蒋正伟等.中国当代医药2012年11月第19卷第32期,焦虑症的治疗,一、奥沙西泮治疗广泛性焦
5、虑症,本组患者入组后均停用所有抗焦虑治疗药物，其中奥沙西泮组口服奥沙西 泮片,15 mg/次，每日3 次；劳拉西泮组使用劳拉西泮，开始剂量为2 mg/d，并 根据患者视病情变化进行药物剂量的调整；两组均以连续治疗6周为1个疗程。,两组治疗期间所发生的不良反应比较（n）,两组的不良反应以恶心食欲减退、头昏乏力、震颤、性功能障碍以及嗜睡等为主，但是奥沙西泮组嗜睡反应明显低于劳拉西泮组。,焦虑症的治疗,奥沙西泮治疗广泛性焦虑症,本组研究结果显示， 奥沙西泮组患者总有效率为83.3%，劳拉西泮组总有效率为58.3%，奥沙西泮组患者总有率显著高于劳拉西泮组。,蒋正伟等.中国当代医药2012年11月第19
6、卷第32期,焦虑症的治疗,奥沙西泮治疗广泛性焦虑症,推荐治疗方案：选用奥沙西泮片治疗，首先15mg/次，每天3次，根据患者耐受情况于第5日加至早15mg ，午30mg ，晚30mg 。,蒋正伟等.中国当代医药2012年11月第19卷第32期,常见的失眠类型,入睡困难 易醒 早醒,失眠症的治疗,二、奥沙西泮用于失眠症的治疗,药物半衰期对睡眠的影响,睡眠期,短T1/2 药物(5h),中、长T1/2 药物(10),宿醉作用、药物积蓄,长T1/2药物,催眠 效应,短中T1/2药物(5-10h),10pm,6am,有效血 药浓度,2pm 10pm,6am,失眠症的治疗,贾爱新等.中国当代医药2009年1
7、0月第29卷第12期,方法：治疗组每晚睡前15 30 min口服奥沙西泮 15 30 mg,，对照组每晚睡前15 30 min口服阿普唑仑0. 4 mg。 观察指标：分别在治疗前及治疗后1周、2周对患者睡眠情况及日间情况进行观察。 评分标准：,奥沙西泮和阿普唑仑治疗失眠临床疗效观察,失眠症的治疗,奥沙西泮和阿普唑仑治疗失眠临床疗效观察,表1 两组患者服药前后入睡时间、总睡眠时间、觉醒次数、 次日不良反应情况评分比较(分, xs),服用奥沙西泮后能缩短入睡时间， 延长睡眠时间，减少睡眠中断，减少早醒次数，提高睡眠质量，对白天的残留镇静作用小于阿普唑仑，有效提高了睡眠质量，次日醒后无宿醉感。,贾爱
8、新等.中国当代医药2009年10月第29卷第12期,失眠症的治疗,奥沙西泮和阿普唑仑治疗失眠临床疗效观察,贾爱新等.中国当代医药2009年10月第29卷第12期,失眠症的治疗,推荐治疗方案：选用奥沙西泮片治疗，每晚睡前15-30min，服用30mg。,酒精戒断的治疗,对照组第1天根据病情给予地西泮口服，每次量510mg不等，每日3-5次。 第23天仍给予同等量的地西泮，并根据病情调整剂量。第57天开始减少地 西泮的治疗量，每天减少2.55mg，直至完全停止服用。 研究组第1天根据病情给予奥沙西泮口服，每次量1530mg不等，每日 34次。第23天仍给予同等量的奥沙西泮，并根据病情调整剂量。第5
9、7天 开始减少奥沙西泮的治疗量，每天减少约15mg，直至完全停止服用。,周波等.中国医刊2012年第47卷第1期,三、奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄的临床对照研究,奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄的临床对照研究,酒精戒断的治疗,表1 戒断反应量表评分,治疗后第3天两组比较，研究组戒断反应量表评分低于对照组，差异有显著性(P005)，提示奥沙西泮用于可控制酒精戒断症状起效较地西泮快。,周波等.中国医刊2012年第47卷第1期,酒精戒断的治疗,表2 不良反应发生,许多酒依赖的患者有肝功能损害，酒精性肝病是滥用酒精的主要并发症之一，而震颤谵妄又多发生于合并躯体疾病、进食情况差、年龄较大的患者，因此使用
10、短半衰期苯二氮卓类药物相对安全。,奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄的临床对照研究,周波等.中国医刊2012年第47卷第1期,推荐治疗方案：入院后第1天根据病情给予奥沙西泮口服，每次量1530mg，每日34次。第23天仍给予同等量的奥沙西泮，并根据病情调整剂量。第47天开始减少奥沙西泮的治疗量，每天减少约15mg，直至完全停止服用。,奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄的临床对照研究,酒精戒断的治疗,周波等.中国医刊2012年第47卷第1期,四、奥沙西泮适合于联合用药 联合治精分,精分的治疗,推荐治疗方案：利培酮口崩解片起始剂量1mg/d，2周内加至治疗量4mg/d；奥沙西泮起始量15mg/d，最高剂量
11、45mg/d。,奥沙西泮联合利培酮,李京渊等.首都医科大学附属北京安定医院,五、奥沙西泮适合于联合用药 联合治抑郁,抑郁症的治疗,推荐治疗方案：盐酸氟西汀口服起始剂量20mg，一日1次，2周仍未起效，考虑增加药物剂量。奥沙西泮每次15mg，每日三次，合并用药30天后开始逐渐减量。,奥沙西泮联合盐酸氟西汀,摘自：Benzodiazepines and anticonvulsants for social phobia (social anxiety disorder).J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 1:50-3.,苯二氮卓类药物与抗抑郁药物 联合应用,对于急性
12、期病人，给予SSRIs/5-HT1A治疗同时服用苯二氮卓类药物。苯二氮卓类药物在合并用药期间，一般治疗时间控制在4-6周，4周后开始逐渐减量。,抑郁症的治疗,摘自：Benzodiazepines and anticonvulsants for social phobia (social anxiety disorder).J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 1:50-3.,奥沙西泮的禁忌症,由于药物可抑制呼吸，故慢性阻塞性肺病患者禁用 药物对中枢的抑制可加重急性酒精中毒的意识障碍 药物的抗胆碱能作用可会使闭角型青光眼病情加重 药物的骨骼肌松弛作用可能加重重症肌无力
13、患者的病情 可通过胎盘及乳汁分泌，故孕期及哺乳期妇女慎用,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的安全性,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的耐受性,Voshaar RC等研究了长期使用奥沙西泮者额外加用奥沙西泮的疗效。 研究方法：选择16例长期应用（超过10年）奥沙西泮患者、18例从未使用过苯二氮卓类药物患者作为对照组。两组加服20mg奥沙西泮，2.5h后观察镇静效果（眼球跳动）、抗焦虑效果（听觉惊恐反应）、记忆、反应时间及患者的主观评价。 结果：奥沙西泮组呈现出剂量-疗效相关效应。 结论：奥沙西泮具有较好的耐受性。即使每天应用奥沙西泮10年以上，再增加奥沙西泮的剂量仍可产生明显镇静、抗焦虑效果。,Ri
14、chard C et al. J Clin Psychopharmacol. 2005,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的成瘾性,奥沙西泮的受体亲和力低，Ki值为17.2，成瘾性较低 动物实验显示奥沙西泮较难对动物形成偏好 临床研究发现奥沙西泮滥用的危险小于其它苯二氮卓类药物,Khong E, et al. Aust Fam Physician . 2004,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的成瘾性,奥沙西泮成瘾性较其它苯二氮卓药物小的原因有: 起效较慢，缺乏立即奖赏效应 过量使用导致头晕不适，限制了患者加药的倾向 奥沙西泮代谢简单、半衰期较短，药物容易获得完全清除，不容易在体内蓄积。,Blidi
15、ng, A , et al. Acta Psychiatr Scand Suppl.1978,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮对认知功能的影响,Martin J等对比了奥沙西泮和劳拉西泮对认知功能的影响 研究方法：33位健康女大学生随机分三组，分别交叉服用安慰剂VitB1100mg、劳拉西泮2.5mg和奥沙西泮30mg，药物的清洗期为1周。服药后不同时段对受试者的操作记忆（旋转追视法）及知觉记忆功能（词干完成法）进行测验。 研究结果：在所有的血药浓度时间点，劳拉西泮对知觉启动功能有明显的影响，奥沙西泮不影响认知功能，两种药物对程序性学习均没有影响。,. Martin J, et al. Psyc
16、hopharmacology (Berl). 2002,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮用于老年人的影响,Sonne J. 等研究证明了奥沙西泮可安全应用于老年人 研究方法： 80-94岁健康老年人和26-42岁健康年轻对照者各10名，单次口服奥沙西泮15mg后检测药代动力学指标。 研究结果：奥沙西泮在老老年人和年轻人体内总清除率分别为：1.24 (0.91-1.80) ml/min/kg和1.44 (0.88-2.13) ml/min/kg ，消除半衰期分别为： 8.1 (5.5-10.8) h和5.7 (4.9-6.2) h。奥沙西泮的血浆清除率：老老年人与年轻人相似，无明显差异（ P0.01 ）；消除半衰期：老年人略高于年轻人（P0.05） 结论：奥沙西泮对于老年人用药安全,Sonne, J, et al. Br J Clin Pharmacol. 1991,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮用于肝脏疾
