探析餐后高血糖解决之道课件

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1、探析餐后高血糖解决之道,主要内容,早相胰岛素分泌缺失与餐后高血糖关系密切 控制餐后高血糖对2型糖尿病患者非常重要 瑞格列奈模拟生理性早相胰岛素分泌，有效降低餐后血糖,在T2DM的发生发展过程中，早相胰岛素分泌水平逐步降低,Seino S, et al., J Clin Invest. 2011, 121(6):2118-25,NGT,IGT,T2DM,NGT,NGT,NGT,早相 晚相,早相 晚相,早相 晚相,NGT 糖耐量正常 IGT 糖耐量受损 T2DM 2型糖尿病,Weyer C, et al., J Clin Inves. 1999, 104:787-794,由糖尿病前期进展为T2DM

2、，早相缺失起决定性作用,中国研究： 早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,Stefano Del Prato, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17:164-174.,早相缺失导致肝糖输出相对增加,一项交叉高糖钳夹试验纳入6名健康人，检测健康人高糖钳夹后内源性葡萄糖的生成（EGP）和葡萄糖摄取情况。 结果显示：与模拟胰岛素双相分泌时相比，模拟胰岛素I相分泌缺失时受试者肝糖输出明显增加,* P0.01 vs. study I and III P0.05 vs. study

3、I and III,*,*,肝糖输出相对增加 是2型糖尿病患者餐后血糖升高的重要原因之一,Firth R G, et al. J Clin Invest. 1986; 77(5): 15251532.,一项在健康人群（N=7）和2型糖尿病患者（N=13）中进行的口服葡萄糖试验。 结果显示：食物导致的血糖升高在两组间无显著差异，但2型糖尿病患者的肝糖输出量比健康人群明显增加。,(分钟),(分钟),早相缺失时，餐后胰高糖素分泌异常升高,Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990 ;39(11):1381-90.,血浆胰岛素（pmo/L）,血浆胰高糖素（fmol/L）,2型糖

4、尿病患者早相胰岛素分泌减少,2型糖尿病患者餐后胰高糖素早期分泌增加,健康人群,（分钟）,（分钟）,早相分泌正常时， 胰高糖素仅轻微升高血糖,Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290.,早相缺失时，胰高糖素的升血糖作用更显著,血糖浓度 (mmol/L),血糖浓度 (mmol/L),早相分泌缺失时， 胰高糖素显著升高血糖,胰高糖素抑制组,胰高糖素未抑制组,胰高糖素抑制组：研究0-120min无胰高糖素输注，121-300min胰高糖素以1.25ng/kg/min输注 胰高糖素未抑制组：研究期间胰高糖素以1.25ng/kg/min输注,Unger

5、 RH , Orci L PNAS 2010;107:16009-16012.,胰岛素分泌可抑制餐后胰高糖素分泌,Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381 Pankaj SP, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 1999; 277:283-290.,早相缺失是餐后血糖升高的主要原因,Mitrakou A et al. N Engl J Med. 1992 Jan 2;326(1):22-29.,早相胰岛素分泌水平越低，餐后2h血糖水平越高,2-小时血糖（mmol/L）,30分钟胰岛素的反应（pmol/L）,2-小时

6、血糖（mmol/L）,2小时胰岛素的反应（pmol/L）,主要内容,早相胰岛素分泌缺失与餐后高血糖关系密切 控制餐后高血糖对2型糖尿病患者非常重要 瑞格列奈模拟生理性早相胰岛素分泌，有效降低餐后血糖,餐后血糖对HbA1c的贡献度大,1.Monnier L, et al. Diabetes Care. 2003;26(3):881-5. 2.Kang X, et al. Diabetes Technol Ther. 2015;17(7):445-8.,Monnier研究1,中国研究2,餐后高血糖影响患者整体血糖达标,一项研究对164名血糖控制不佳的T2DM患者进行干预，观察餐后及空腹血糖水平对整

7、体血糖达标的意义,Woerle HJ, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2007; 77:2805.,对于HbA1c未达标(7%)的患者，其血糖不达标主要归因于餐后血糖升高,餐后高血糖与CVD死亡风险呈线性关系,DECODA (n=6,817),FPG (mmol/L) 经餐后2小时血糖校正,2hPPG (mmol/L) 经空腹血糖校正,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,多变量风险率,6.1,6.16.9,7.0,7.8,7.811.0,11.1,P*=0.81,P# =0.83,P*0.001,P#0.001,Nakagami T a

8、nd DECODA Study Group. Diabetologia. 2004;47:38594.,餐后高血糖与微血管病变风险增加有关,一项在日本进行的横断面研究，纳入232名T2DM患者，观察其餐后血糖水平与微血管并发症的关系,Shiraiwa T, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 336(1):339-45.,控制餐后高血糖有助于提高HbA1c达标率,仅空腹血糖控制达标时，仍有36%的患者HbA1c不达标 餐后血糖控制达标时，仅有6%的患者HbA1c不达标,Woerle HJ, et al. Diabetes Res Clin Prac

9、t. 2007;77:2805.,HbA1c达标(7.0%)的 患者比例,重点降低餐后血糖可以降低患者CV事件发生率,针对年龄30到75岁、21天内发生过急性心梗的T2DM患者使用胰岛素分别控制餐后血糖(三餐前给予lispro)和空腹血糖(给予甘精 qd或bid)，平均随访963天。其中，年龄65.7岁的患者被分入老年亚组 结果显示：与基础胰岛素治疗相比，重点降低餐后血糖的治疗可以降低老年亚组CV事件发生率,Raz I, et al. Diabetes Care. 2011;34(7):15113.,未发生主要心血管事件的概率,P=0.029,（天）,餐时胰岛素 基础胰岛素,主要内容,早相胰岛

10、素分泌缺失与餐后高血糖关系密切 控制餐后高血糖对2型糖尿病患者非常重要 瑞格列奈模拟生理性早相胰岛素分泌，有效降低餐后血糖,随着研究发展，瑞格列奈于1997年问世,1. Lasker SP, et al. Journal of Diabetology. 2010;1:1-8 2. 王晓琳，李小英. 中华糖尿病杂志. 2015;7(1):14-17 3. 徐晖, 等. 中国药学杂志. 2001;36(10):711-713,4. 李瑞文. 中华中西医杂志. 2009;10(7):494-496 5. Shaveta Kaushal, et al. N Am J Med Sci. 2014 Mar

11、; 6(3): 107113,1976,结构差异决定不同的生物学作用,良好降糖作用 不直接改善早相 低血糖发生率高,慢速结合慢速解离,磺脲类促泌剂,通过磺脲基团与SUR1结合起作用,氯茴苯酸,与SUR1快速结合快速解离,降糖能力弱 改善早相 低血糖发生率低,快速结合快速解离,降糖能力强 改善早相 低血糖发生率低,快速结合快速解离,瑞格列奈,与SUR1快速结合快速解离,许曼音 主编. 糖尿病学. 上海科学技术出版社（第二版）. 2010:277-280,284,285,334-336. 徐晖, 等. 中国药学杂志. 2001;36(10):711-713. 李瑞文. 中华中西医杂志. 2009;

12、10(7):494-496,瑞格列奈快速起效，快速达峰，快速代谢,瑞格列奈药代动力学特点,起效时间：030分钟 达峰时间：1小时 半衰期：1小时 4-6小时被清除,服药后时间(分钟),瑞格列奈浓度(ng/ml),参见FDA(美国食品与药品监督管理局)、EMA(欧洲药品管理局)、CFDA（国家食品药品监督管理总局）批准的产品说明书,瑞格列奈模拟生理，重塑早相胰岛素分泌,IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验）,0,过依,等. 中华内分泌代谢杂志. 2005;21(3):206-10.,模拟早相胰岛素分泌可降低餐后血糖,Bruce DG, et al. Diabetes. 1988;37(6):736-4

13、4.,*P0.05 vs. 基线,多项研究证实瑞格列奈有效降低T2DM患者的餐后血糖,Johansen OE, et al. Am J Cardiovasc Drug. 2007;7(5):319-35.,大型荟萃研究，比较瑞格列奈及其他降糖药 在中国T2DM患者的降糖疗效及安全性,纪立农,等. 中国糖尿病杂志. 2013;21(10):907-12.,Repa,瑞格列奈; Met 二甲双胍 AGI,糖苷酶抑制剂; PLB,安慰剂 Nate,那格列奈; TZD,噻唑烷二酮类,结果表明： 瑞格列奈控制餐后血糖优于磺脲类药物及-糖苷酶抑制剂,纪立农,等. 中国糖尿病杂志. 2013;21(10):

14、907-12.,瑞格列奈单药治疗具有理想的降糖疗效,Van Gaal LF,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2001;53(3);141-8.,基线 12.10 13.08 16.86 19.20,一项双盲、平行、安慰剂对照、随机研究，纳入饮食治疗、SU-naive的T2DM患者25例，随机分为安慰剂组（n=12）和瑞格列奈组（n=13）。瑞格列奈组患者在早餐和晚餐前服用瑞格列奈 0.5mg-4mg/餐前，治疗10周。,中国新诊断T2DM患者使用瑞格列奈治疗的研究,Ning G et al.Expert Opin. Pharmacother. 2011;12(1

15、8): 2791-9.,单药及联合治疗均有理想的降糖疗效,Ning G, et al. Expert Opin Pharmacother. 2011;12(18):2791-9.,单药及联合治疗均有理想的达标率,Ning G et al.Expert Opin. Pharmacother. 2011;12(18): 2791-9. 郭晓蕙,等. 中华糖尿病杂志. 2012;4(8):474-8.,35.3% 目前的降糖达标率,单药及联合治疗降低HbA1c超过4时， 两组均无重度低血糖事件发生,低血糖事件发生率(%),Ning G, et al. Expert Opin Pharmacother

16、. 2011;12(18):2791-9.,大型德国研究： 评估瑞格列奈治疗的疗效和对2型糖尿病患者生活方式的影响,一项临床观察性研究，纳入5,985名T2DM患者，给予瑞格列奈单药或联合其它口服降糖药治疗，平均治疗约46天，评估使用瑞格列奈治疗的疗效及对患者生活方式的影响,Landgraf R, et al. Int J Obes. 2000; 24 (Suppl3): S38-44.,入组后治疗方案调整情况,在所有入组患者中，瑞格列奈均能显著改善血糖控制,Landgraf R, et al. Int J Obes. 2000; 24 (Suppl3): S38-44.,P=0.0001,P=0.0001,P=0.0001,在转用瑞格列奈的患者中， PPG、FPG、HbA1c均有显著改善,Landgraf R, et al. Int J O