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1、中国细菌耐药十余年变迁 吕媛 2014.4,R MDR XDR PDR,ESKAPE/ESCAPE,2006-2011年细菌分离率,不同来源细菌构成,（2011),%,%,金黄色葡萄球菌耐药,数据来源于 Mohnarin（卫生部细菌耐药监测网，2004年成立）中心监测网和BRSSG（中国细菌耐药监测研究组， 1998年成立，北京大学临床药理研究所牵头）。 替加环素：此处指不敏感率；磷霉素：采用EUCAST磷霉素静脉折点判定（S: 32 mgL-1; R: 64 mgL-1）,工作狂,不同来源金葡球菌耐药率（2011-2012）,MRSA菌株流行和MDR特点,40%+,CHINET: 2005年
2、成立，上海华山医院牵头。 GPRS(革兰阳性菌耐药监测)：2005年建立，北京大学人民医院牵头。 Mohnarin&BRSSG(卫生部细菌耐药监测网）中心监测网和（中国细菌耐药监测研究组，北京大学临床药理研究所牵头）。,2011-2012,亚洲国家CA-MRSA流行情况,ANSORP Surveillance in Asia-2005-6,Song JH, Hsueh PR et al. ANSORP 2006 data,ANSORP: Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens,亚洲细菌耐药监测网,%,2008-2009分离自北
3、京儿童医院门诊手术室的SA,中国CA-MRSA 流行情况,另一项对2005-2006年分离自我国5大儿童医院4254株金葡研究：1.7%(73株)为MRSA，可以获得临床信息的菌株有56株，其中CA-MRSA有29株。,全球HA-MRSA流行情况,Stefani, S., D. R. Chung, et al. (2012). Int J Antimicrob Agents 39(4): 273-282.,美国1998-2007年MRSA的流行情况,图:1998-2007,美国，门诊病人和住院病人MRSA、HA-MRSA、CA-MRSA的检出率（%）,Robertino M. Mera, et
4、 al. Microbial Drug Resistance, 2011,17(2):321-328,MRSA流行率整体呈上升趋势，CA-MRSA的检出率逐渐增加！,甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）,青霉素耐药金葡菌,甲氧西林耐药 金葡菌 (MRSA),甲氧西林敏感 金葡菌 (MSSA),金葡菌,SCCmec携带的mec基因,mecA基因：SCCmec - ,mecC基因：SCCmec ,mecC: 2011年报道与mecA在基因水平有69%同源性，目前只在欧洲国家报道；多在动物源菌株检测到；人源MRSA中mecC检出率：0.08%-5.9%,万古霉素的应用增多导致金葡菌对 其敏感性下降,VSS
5、A,VISA,VRSA,hVISA(heteroresistant VISA)：指金黄色葡萄球菌母代细菌对万古霉素的敏感性在敏感范围以内(MIC多为12 ugml)，而子代却含有少量能够在4 ug/ml的万古霉素培养基中生长的耐药亚群,利奈唑胺耐药的金葡菌,数据来源：LEADER(监测美国利奈唑胺耐药情况)和ZAAPS(监测除美国外的其余国家的利奈唑胺耐药情况)项目,耐药机制,23S rRNA的点突变,核糖体L蛋白的突变,cfr基因介导的耐药,数量,分离率%,肠球菌分离量增加； 屎肠球菌分离率增加； ICU屎肠球菌分离率高。,肠球菌耐药信息,Mohnarin&BRSSG(卫生部细菌耐药监测网）
6、中心监测网和（中国细菌耐药监测研究组，北京大学临床药理研究所牵头）,目前中国肠球菌耐药情况（2011-2012),替加环素：FDA折点（S: 0.5 mgL-1）: 2000-2012N年BRSSG & MOHNARIN（从左向右）,粪肠球菌,屎肠球菌,自左向右：2000-01,2002-03,2004-05,2007-08,2009-10, 2011-12年BRSSG & MOHNARIN,中国VRE分离率,中国VRE检出率整体较低，5%以下,美国2000-2010年间血流来源的VRE检出率,屎肠球菌VRE检出率由2000年的57.1%至 2010年的80.7% 粪肠球菌10年间在4%左右,
7、Arias CA, et al. Clin Infect Dis, 2012, Suppl3: S 233-8.,欧洲VRE分离率,屎肠球菌,粪肠球菌,肠球菌对万古霉素耐药机制,VAN: vancomycin,万古霉素；TEC: teicoplanin,替考拉宁；R:高水平耐药(MIC16 mg/L)；r:低水平耐药(MIC: 816 mg/L);I: inducible,诱导型；C: constitutiv,组成型; P: plasmid,质粒；C: chromosome,染色体 Vincent Cattoir, et al. J Antimicrob Chemother ,2013;68:
8、 731 742,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药（2011-2012年）,大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌,中国大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌耐药趋势,数据来源于BRSSG R: 64 mgL-1）,1998-2012年大肠埃希菌,自左向右：1998-1999,2000-2001,2002-2003,2004-2005,2007-2008,2009-2010,2011-2012年,产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌逐渐增加,数据来源于BRSSG & Mohnarin监测,2001-2012年ESBL检出率,细菌产生的碳青霉烯酶,Patrice Nordmann, et al. Trends in Molecu
9、lar Medicine, 2012, 18(5):263-272.,AI M、GIM、SIM、SPM、KHM、DIM等金属酶在肠杆菌中还未有报道,KPC 2001年美国北卡罗莱纳州首次报道；2005年法国报道；目前世界多国和地区均有报道。已有17个分型。以KPC2,3为主。2007年，亚太地区首次报道产KPC酶的肺克（中国浙江）。现中国多省市有报道，分离自多种肠杆菌科细菌，以KPC-2为主,NDM-1 2008年，在瑞典分离自一名曾在印度新德里住院患者的肺炎克雷伯菌。 NDM基因，除了NDM-1外，还有NDM 2-10等变体；除了肠杆菌科细菌，NDM-1在鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等菌中均有
10、报道,中国：NDM-1菌种分布多样，以不动杆菌属居多；近年肠杆菌科检出率增加趋势,目前中国铜绿假单胞菌耐药情况,数据来源于 Mohnarin中心网监测和BRSSG 头孢哌酮/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦采用肠杆菌科头孢哌酮折点（S: 16 mg/L; R: 64 mg/L）,自左向右：1998-1999,2000-2001,2002-2003,2004-2005,2007-2008,2009-2010,2011-2012年,目前中国鲍曼不动杆菌耐药情况,数据来源于 Mohnarin中心网监测和BRSSG 头孢哌酮、头孢哌酮/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦采用肠杆菌科头孢哌酮折点（S: 4 mg/L;
11、 R: 16 mg/L）； 替加环素：FDA折点（S: 2mg/L; R: 8 mg/L）,中国多重耐药非发酵菌检出情况,菌种,耐药 类型,CMSS（ Chinese Meropenem Surveillance Study，中国美罗培南耐药监测网）监测，2003年开始，监测我国革兰阴性菌对美罗培南的耐药情况,美国2002-2008年分离的Carb XR鲍曼不动杆菌分离率变化,Carb XR :Carbapenemassociated multidrug resistance,碳青霉烯相关的多耐药 Robertino M.Mera, et al. Microbial Drug Resistan
12、ce, 2010,16:209-2215.,本研究中Carb XR：对碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南）以及以下四类药物中至少有两种耐药的：抗绿脓杆菌头孢菌素类（头孢他啶或头孢吡肟）、-内酰胺和-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林/他唑巴坦或替卡西林/克拉维酸）、氟喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟沙星）、氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素或阿米卡星）,该研究发现91.2%的碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌对另外至少两种抗菌药物耐药！,台湾地区10年间（2002-2010年）IRABC变迁,Kuo Shu-Chen, et al. BMC Infectious Diseases 2012,12:200 IRABC: imipenem-resistant A. baumannii complex,亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌,台湾地区IPM-R-AB从2002年的3.4%上升至2010年的58.7%！,台湾地区10年间（2002-2010年）XDRABC变迁,2002-2010年台湾地区，XDRABC检出率由1.3%上升至41%,谢谢！,中国细菌耐药严重，合理开发与应用抗菌药物，延缓细菌耐药性发展。,
