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1、,第二十五章 抗高血压药 antihypertensive drug,antihypertensive drug,antihypertensive drug,高血压的定义 1978年，WHO规定 成人正常血压140mmHg/90mmHg 高血压 收缩压160 mmHg 舒张压95mmHg,antihypertensive drug,分类: 原发性（90%） 继发性（妊娠、嗜铬细胞瘤、肾实质病变等）,治疗： 抗高血压药 控制症状， 减少并发症 非药物治疗 ：低盐饮食、少饮酒、控制体重。,重要的血压调节系统：交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、内皮素系统。,血管收缩, 受体(+
2、),小动脉收缩外周阻力,心脏1受体 (+)心肌收缩力 CO,Bp,2. RAAS:,血管紧张素原,肾素,Ang ,ACE,Ang ,机理： 1.交感神经系统兴奋性,ALD分泌 水、钠潴留血容量,Bp,antihypertensive drug,第一节 抗高血压药物的分类,根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分五类：,1. 利尿药：氢氯噻嗪等。,2. 交感神经抑制药： 中枢性抗高血压药：可乐定等。 神经节阻断药：美加明等。 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶等。 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。,antihypertensive drug,3. 肾素-血管紧张素系统抑制药：（ACEI）
3、,血管紧张素I转化酶（ACE）抑制药：卡托普利等。 血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦等。 肾素抑制药：雷米克林等。,4. 钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。,5. 血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠等。,antihypertensive drug,第二节 常用抗高血压药,一 、利尿药,氢氯噻嗪( Hydrochlorothiazide)：是作用温和的利尿药。,特点： 1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。,2.降压机制：,antihypertensive drug,早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp ,持续降压： 排钠 细胞内Na+ Na+-Ca2
4、+交换细胞内Ca2+ 扩张血管Bp 胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反 应性降低；,antihypertensive drug,二、钙拮抗药,治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。,硝苯地平(Nifedipine)：, 阻断细胞膜上Ca2+通道 抑制血管平滑肌细胞外Ca2+ 内流血管平滑肌松弛血管舒张（小动脉） 血压 下降。, 作用中等，起效快，用于各型高血压，对伴心绞痛患者尤为适合。现临床常用其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。,antihypertensive drug,
5、 不良反应：头痛、面部潮红、心悸、踝部水肿等。,氨氯地平（amlodipine）,特点： 1.二氢吡啶类，口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平 稳而持久（长效），1次/d。,antihypertensive drug,2. 选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收 缩力均无明显影响, 并能减轻或逆转左室肥厚,适用于高血压治疗 。 3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。,antihypertensive drug,三、 -受体阻断药,普萘洛尔（propranolol），心得安,抗高血压作用原理 阻断心脏的1受体 收缩力，HR CO 血压 ;阻断肾脏的1受体肾素分泌 RAAS(
6、+) ;阻断外周交感神经突触前膜2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放;阻断血管运动中枢受体,antihypertensive drug,临床应用,适于轻、中度高血压，特别适用于伴有心输出量偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。 支气管哮喘者禁用,、受体阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）,对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 普萘洛尔 +哌唑嗪 适于各型高血压,antihypertensive drug,在药物代表中，选择性1受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。,a
7、ntihypertensive drug,四、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）,卡托普利 Captopril，开博通,药理作用,抑制ACE，使Ang转变为Ang减少，血管舒张。,轻、中度的降压作用，降低外周血管阻力，增加肾血流量。,机制：,antihypertensive drug,减少醛固酮分泌及特异性肾血管扩张，排钠增加。 抑制缓激肽水解，使缓激肽增多（扩血管）。 抑制交感神经系统活性。 保护血管内皮；抗心肌缺血；增敏胰岛素受体。,临床应用 为抗高血压治疗的一线药之一。, 各型高血压，尤其适用于高肾素型高血压。长期治疗能逆转血管与心室重构。亦适合伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰
8、竭、急性心肌梗死的高血压。与利尿药及受体阻断药合用于重型或顽固性高血压。,6,antihypertensive drug,不良反应, 高血钾 咳嗽 皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发 剂量过大低血压小量开始。 同类药： 依那普利，赖诺普利，雷米普利，等。,心力衰竭；急性心肌梗死；糖尿病性肾病,antihypertensive drug,五、血管紧张素受体（AT1）阻断药,血管紧张素受体有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用（收缩血管，促醛固酮分泌，促心血管细胞增殖）。AT2受体：产生NO,扩张血管，部分
9、对抗AT1作用。,代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦（Valsartan）等。,antihypertensive drug,氯沙坦（losartan）,作用原理 选择性阻断AT1受体 抑制Ang 所致血管收缩及ALD分泌Bp；保留AT2的有利作用。 逆转心血管重构作用 增加肾血流量及肾小球滤过率（GFR），有肾保护作用。,临床应用 高血压，尤其是高肾素型及不能耐受ACEI者。,不良反应 副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。,6,antihypertensive drug,第三节 其他经典降压药,一、中枢性降压药,可乐定（clonidine）、甲基多巴、莫索尼定,可乐定（clonid
10、ine）,降压作用中等偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中枢神经系统有镇静作用。,药理作用及作用机制,antihypertensive drug,(1) 降压作用： 激动中枢2受体和兴奋延脑咪唑啉受体(+)抑制性神经元抑制外周交感神经兴奋性降低外 周交感神经张力 血压。 兴奋外周突触前膜2受体，负反馈使NA释放 外周血管扩张血压 。,(2) 镇痛作用： 使内阿片肽释放 镇痛,antihypertensive drug,临床应用,适于治疗中度高血压，常用于其它药无效时，可 用于高血压长期治疗。与利尿药合用治疗重度高血压。 口服可预防偏头痛或戒毒,不良反应,
11、口干、便秘、嗜睡、眩晕、恶心、心动过缓等,antihypertensive drug,二、血管平滑肌扩张药,1. 直接舒张血管药,硝普钠（Sodium nitroprusside）, NO血管平滑肌内cGMP血管扩张 （舒张小动脉、小静脉）。 口服不吸收，静脉滴注作用强大、迅速、短暂。见光易被破坏，新鲜配制，避光保存。 用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；难治性心力衰竭。, 不良反应： 过度降压心悸、头痛、呕吐。 体位性低血压 毒性低CN-,antihypertensive drug,antihypertensive drug,肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪 ）, 直接松弛血
12、管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻力血压 。 口服吸收好，作用强，反射性心率。适于中、重度高血压。 不良反应： 心悸、头痛诱发心肌缺血、心绞痛、心衰； 长期大量使用可引起红斑性狼疮样综合症。,antihypertensive drug,三、神经节阻断药： 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。 代表药美加明 Mecamylamine. 樟磺咪芬,antihypertensive drug,四、1 受体阻断药,哌唑嗪 药理作用 降压作用： 选择性阻断突触后膜1受体小动脉、小静脉扩张前后负荷均 血压。 改善脂质代谢： 可增加HDL 冠脉病变减轻。,a
13、ntihypertensive drug,临床应用,1. 适于各型高血压； 2. 充血性心力衰竭,不良反应 首剂现象： 体位性低血压 预防：首次用量 0.5 mg，睡前服用，一周后逐渐加量。,antihypertensive drug,五、去甲肾上腺素能神经末梢药阻滞药,利血平 ：1.作用温和、缓慢而持久，静脉注射作用强、快、因可引起抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，如复方降压片。,2.降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。,antihypertensive drug,第四节 新型抗高血压药物,钾通开放药（钾外流促
14、进药）, 促进ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化阻止VOC(+)抑制钙内流； 促进Na+-Ca2+交换钙外流； 钙库摄Ca2+，释放Ca2+ ；细胞内钙血管松弛 外周阻力血压，主要用于轻、中度 HT,如：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔,抗高血压药物的应用,一、根据高血压程度选药 二、根据合并症选药 伴消化性溃疡：可乐定，禁利血平 伴精神抑郁者：不宜用利血平 并HF、心脏扩大：不宜用普萘洛尔 并肾功能不全：卡托普利、哌唑嗪、硝苯地平 并支气管哮喘：不宜用普萘洛尔 并糖尿病或痛风：不用氢氯噻嗪 并冠心病/心绞痛：普萘洛尔、硝苯地平 并心律失常：普萘洛尔,第四节 高血压药物治疗的新概,（一）终生治疗与有效治疗 不同时日数次测压 150/95mmHg； 如 140/90mmHg加一项危险因素：老年，吸烟，肥胖，高血脂，少活动，糖尿病。 目标血压：138/83mmHg. 终生服药。 （二）保护靶器官：心，肾，小血管,（三）保持血压平稳,使用长效制剂 （四）联合用药 利尿药， -受体阻断药，钙拮抗药，血管紧张素转换酶抑制药可两两合用。,药 理 学, ,
