《当前egfr-tki治疗难点课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《当前egfr-tki治疗难点课件（35页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、当前EGFR-TKI治疗的难点,束永前 江苏省人民医院,内容提纲,第三代EGFR-TKI的最新进展（奥希替尼的研究） 第一，二代EGFR-TKI的最新研究数据,9005,T790M阳性晚期NSCLC患者接受奥希替尼治疗后的CNS疗效：来自随机III期研究AURA3的数据,Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract 9005.,研究设计,终点： 无CNS进展生存 (RECIST V1.1),Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract 9005.,终点： CNS客观缓解率 CNS缓解持续时间,基线特征,Mok T, et al. 2017 ASCO Ab
2、stract 9005.,CNS总缓解率 (可用于评估缓解率的人群),随机分组6个月内进行脑RT vs. 无既往脑RT或随机分组前6个月RT的患者(全分析集)CNS ORR： 奥希替尼：64%(9/14)(95%CI: 35%-87%)和34%(21/61)(95%CI: 23%-48%) 化疗：22%(2/9)(95%CI: 2%-60%)和16%(5/32)(95%CI: 5%-33%),Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract 9005.,CNS肿瘤缓解率 (可用于评估缓解率的人群),中位基线CNS靶病灶大小：16.3mm (10-60mm) CNS靶病灶大小自基
3、线起最佳百分比变化中位值：-43%(-100%-+20%),Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract 9005.,中位基线CNS靶病灶大小：16.2mm (11-56mm) CNS靶病灶大小自基线起最佳百分比变化中位值：-16%(-100%-+20%),PFS,Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract 9005.,基线柔脑膜转移患者的CNS缓解率(全分析集),柔脑膜转移(LM)患者没有被排除出研究 基于RANO-LM进行的回顾性独立放射学分析在奥希替尼组7/116例基线CNS转移患者中确定存在LM 4/7例患者获得LM缓解 2例LM完全缓解 2例
4、LM部分缓解 对于获得LM缓解的患者，临床活性也见于CNS和全身,Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract 9005.,总结,对于基线CNS转移患者，相比化疗，奥希替尼显示出显著较长的CNS PFS和较高的CNS ORR CNS中位PFS：11.7 vs. 5.6个月 CNS ORR：70% vs. 31% CNS 中位DOR：8.9 vs. 5.7个月 CNS DCR：93% vs. 63% 奥希替尼治疗6.1周时开始观察到CNS缓解 CNS缓解不受既往脑放疗状态影响 相比化疗，奥希替尼组出现CNS进展事件的患者比例较低 在柔脑膜转移患者中所观察到的活性令人鼓舞,Mo
5、k T, et al. 2017 ASCO Abstract 9005.,9017,奥希替尼 vs. 多西他赛贝伐珠单抗三线治疗 EGFR T790M 突变非小细胞肺癌,Nie K, et al. 2017 ASCO Abstract 9017.,研究背景和设计,背景 已经证实了奥希替尼在EGFR T790M耐药突变的非小细胞肺癌的疗效 本研究旨在比较奥希替尼与多西他赛贝伐珠单抗用于EGFR T790M突变非小细胞肺癌三线治疗的疗效和毒性,Nie K, et al. 2017 ASCO Abstract 9017.,研究结果,毒性： 奥希替尼最主要的3-4级不良事件是腹泻(2.7%)和间质性肺
6、病(1.2%) 多西他赛+贝伐珠单抗最主要的3-4级不良事件是脱发(15.1%)、食欲下降(12.3%)、中性粒细胞下降(9.6%)和恶心(8.6%),Nie K, et al. 2017 ASCO Abstract 9017.,结论：EGFR T790突变非小细胞肺癌三线治疗中奥希替尼比多西他赛 贝伐珠单抗的缓解率和无进展生存显著改善；EGFR 19 Del-T790M突变 和EGFR L858R-T790M突变患者没有生存差异。,9020,MET扩增：奥希替尼的耐药机制,Piotrowska Z, et al. 2017 ASCO Abstract 9020.,研究背景和设计,背景 奥希替
7、尼是EGFR T790M抑制剂，其获得性耐药的机制仍在研究中 该研究分析了奥希替尼耐药患者在治疗前后的组织及血液样本,Piotrowska Z, et al. 2017 ASCO Abstract 9020.,研究结果,奥希替尼治疗后，65%的患者“丢失”了T790M突变 MET扩增率：30% 7名MET扩增的患者中有3人接受EGFRMET TKI治疗，全部获得了PR,Piotrowska Z, et al. 2017 ASCO Abstract 9020.,结论：奥希替尼耐药中，MET扩增更常见；此类患者对EGFRMET TKI联合治疗敏感；部分患者出现异质性获得性耐药现象,*现有活检的不同
8、AR机制；U：未知，未识别机制；X：未进行检测；T790M：(+)阳性；(-)未检测到； (g)种系；a：扩增,Abstract 9036,一项真实世界研究奥希替尼治疗T790M突变的晚期非小细胞肺癌：ASTRIS,Filippo DM, et al. 2017 ASCO Abstract 9036.,研究设计,观察结果,Filippo DM, et al. 2017 ASCO Abstract 9036.,患者特征,从2015.9.18-2016.11.3截止，有120个中心参与共收入1217例患者接受奥希替尼治疗，中位随访时间4.1个月（1-14个月）,Filippo DM, et al.
9、 2017 ASCO Abstract 9036.,研究结果,至统计截止时间，317例（26%）患者终止治疗，900例（74%）患者继续接受治疗中 中位治疗时间3.8个月（1-13.2个月） 168例（14%）疾病进展，156例（13%）患者死亡 研究者对可评估疗效患者（886例）的客观有效率为64%（95 CI 61，67） 分别有122例（10%）患者和54例（4%）因为出现不良事件导致剂量调整和停药；165例（14%）出现严重不良事件；30例（2%）导致患者死亡 间质性肺炎/局限行肺炎有25例（2%）；9例（1%）出现QT间期延长,Filippo DM, et al. 2017 ASCO
10、 Abstract 9036.,研究结论：大样本临床研究数据验证了奥希替尼治疗伴T790M+ NSCLC患者的疗效和已经公布的临床结果相似，没有新的安全性事件,LBA9007,比较达可替尼与吉非替尼一线治疗晚期 NSCLC(ARCHER 1050)：一项随机、开放、III期研究,Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,研究设计,研究入组：2013年5月-2015年3月 7个国家/地区，71个中心，共入组452例患者 数据截止日：2016年7月29日 PFS事件数(独立评估)；达可替尼组59.9%，吉非替尼组79.6% 中位PFS随访时间：22.1个月,Mok T, e
11、t al. 2017 ASCO LBA9007.,患者基线特征,Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,PFS：盲态独立评估 (ITT人群),Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,PFS：研究者评估,Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,达克替尼,吉非替尼,PFS亚组分析：独立评估,Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,探索性PFS分析(IRC) 非亚裔亚组的缓解者(n=72),Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,最佳总体疗效 (盲态独立评估、ITT人群)
12、,Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,OS数据尚不成熟，在数据截止日时仅发生36.9%的事件数,肿瘤变化(根据盲态独立评估),Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,至治疗失败时间 (盲态独立评估；ITT人群),Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,全因不良事件,安全性人群中各研究组至少15%患者发生不良事件 事件按达克替尼组的发生率降序排列,Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,全因严重不良事件,Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,严重不良事件 & 剂
13、量调整,治疗相关死亡原因 达可替尼：2例(1例与未经治疗的腹泻相关，1例与未经治疗的胆结石/肝脏疾病相关) 吉非替尼：1例(与肺炎并发的乙状结肠憩室炎/疝气相关) 剂量调整 达可替尼：首次减量至30mg/d，二次减量至15mg/d 吉非替尼：250mg 每2日,Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,患者报告结果 EORTC-QLQ-C30 & LC13,*组间P0.001；+组间P0.05 Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,结论,ARCHER 1050是首个评估二代EGFR-TKI与标准一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC的随机III期研究 达可替尼的PFS和ORR优于吉非替尼 中位PFS达到14.7个与而是目前二代EGFRT-KI报告中最长的 达可替尼组腹泻、皮疹和粘膜炎的发生率更高，吉非替尼组肝脏毒性发生率更高 达可替尼组报告的不良事件发生率与既往达可替尼其他研究相似，没有发现新的安全性信号 达可替尼组出现更多的剂量调整 达可替尼组患者自述评估的关键疾病相关症状改善与吉非替尼组相似 达可替尼组可作为EGFR突变型晚期NSCLC患者一线治疗的新选择,Mok T, et al. 2017 ASCO LBA9007.,
