《内酰胺类抗生素 (2)课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《内酰胺类抗生素 (2)课件（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,- 内酰胺类抗生素,教学目标,掌握- 内酰胺类药的分类及代表药 掌握青霉素类分类及各类代表药 掌握青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应 理解头孢菌素分类与特点,第一节 概述,-内酰胺类是指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素.包括 青霉素类 头孢菌素类 其它（非典型类）: 碳青霉烯类，青霉烯类 -内酰胺酶抑制剂 氧头孢烯类 单环-内酰胺类,典型类,青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年； 1945年发现了头孢菌素；上世纪六十及七十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。,第二节 青霉素类药物,天然青霉素,天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双氢F等多个品
2、种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。,【来源】,青霉素G（penicillins G）,【化学结构】,青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA）,其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性,主核6-APA可带有各种不同侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称苄青霉素。,为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。 优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜 缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。,【
3、理化性质】,【抗菌作用】,【抗菌谱】 主要G+菌： 球菌：金葡（不产酶）、肺炎双、溶链等 杆菌：炭疽、白喉、破伤风等 G球菌：脑膜炎双、淋 其他： 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体） 放线菌,【临床应用】,1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（咽炎、急性扁桃体炎；疖、痈、脓肿；肺炎、急慢性支气管炎等）。,2. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 4.首选治疗G球菌感染：如流脑（与磺胺嘧啶并列首选）、淋病。,5.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。 6.放线
4、菌病,抗菌作用的特点： 1、对G+菌作用强，对G-菌作用弱 细胞壁粘肽含量 细胞壁外层成分 菌体内渗透压 2、对繁殖期细菌作用强大 3、对哺乳动物和真菌无作用,胞壁粘肽占60,胞壁粘肽占10,粘肽层,脂蛋白,抗菌作用机制,与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制转肽酶的转肽作用，阻抑粘肽合成的交叉联结过程，造成细胞壁缺损。 激活细菌自溶酶的活性。,【不良反应】,过敏反应 ： 发生率约0.7%10%（平均5%），各种类型的变态反应都可出现。 皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。 过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死
5、于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。,预防：1、用药前详细询问过敏史； 2、做皮试； 3、用前新鲜配制，用后留病人观察；4、做好急救准备,其它不良反应 肌内注射疼痛 高血钾症 青霉素脑病 赫氏反应（治疗梅毒或钩端螺旋体时）,实例分析,一对夫妇，妻子为护士。丈夫近患感冒加重，妻子决定注射青霉素来消炎。经皮试为阴性后，自行在家肌注80万单位。注射几分钟后，妻子因故外出，一小时后回家发现丈夫死亡。经法医检查无外伤、中毒等其他致死原因，认定为青霉素过敏性休克导致死亡。请分析事故原因，并总结教训。,半合成青霉素,代表药:青霉素 (penicillin V) 非奈西林 phenethicill
6、in) 特点：耐酸，不耐酶 抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素,1.耐酸青霉素（耐酸，不耐酶）,代表药:苯唑西林（oxacillin），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林（dicloxacillin） 特点:耐酸，-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的金葡菌作用强。双氯西林作用最强 用途: 耐药金葡菌的各种感染,2.耐酶青霉素（耐酸、耐酶、可口服）,代表药:氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林（amoxycillin） 对G+菌及G菌都有杀菌作用 对G菌作用强 用于敏感菌所致的尿路感染和呼吸道感染,3.广谱青霉素（耐酸,不耐酶，可口服）,4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素 （不
7、耐酶，不耐酸，不可口服）,代表药:羧苄西林（carbenicillin） 、哌拉西林（piperacillin） 特点:主要对G 菌、绿脓杆菌作用较强 。 应用: 绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染,第三节 头孢菌素类抗生素,7-AminoCephalosporanic Acid 7-氨基头孢烷酸,一、头孢菌素类结构,作用机制相同 对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 抗菌谱广，抗菌作用强 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (510%),二、与青霉素类比较,三、头孢菌素类药物比较,抗菌谱广，杀菌力强 对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 t 长，分布广，穿透力强 无肾毒性，过敏反应少 临床
8、用途广泛,四、第三代头孢菌素类的特点,第四节 非典型-内酰胺类抗生素,（一）碳青霉烯类 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 泰能(1:1) （二）-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 奥格门汀，+ 替卡西林 泰门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 优立新（1:2），舒他西林(1:1) + 头孢哌酮 舒普深 （三）头霉素类 头孢西丁 (cefoxitin) （四）拉氧头孢类抗生素 拉氧头孢 (latamoxef) （五） 单环-内酰胺类抗生素 氨曲南 (aztreonam),课后总结,内酰胺类,青,头,其,天,人,特点 抗菌谱 机制 应用 不良,代表药,结构特点 各代比较 与青比较,
