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1、,2009年肺癌治疗进展,新疆医科大学附属肿瘤医院内一科 单 利,Relative Survival* (%) during Three Time Periods, By Cancer Site,*5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2001. Recent changes in classification of ovarian cancer have affected 1995-2000 survival rates Source: Surveillance, Epidemiology,
2、 and End Results Program, 1975-2001, Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2004.,Site,1974-1976,1983-1985,1995-2000,All sites 50 53 64 Breast (female) 75 78 88 Colon 50 58 63 Leukemia 34 41 46 Lung and bronchus 13 14 15 Melanoma of the skin 80 85 91 Non-Hodgk
3、in lymphoma 47 54 59 Ovary 37 41 44 Pancreas 3 3 4 Prostate 67 75 99 Rectum 49 55 64 Urinary bladder 73 78 82,内容,可手术切除NSCLC的术前化疗 局部晚期NSCLC的多学科综合治疗 晚期NSCLC的一线和二线治疗 晚期NSCLC靶向治疗的新思路 NSCLC不同群体之间化疗差异的分子机制 肺癌2009年新分期介绍 SCLC的治疗进展,一、可手术切除NSCLC的化疗,美国西南肿瘤组SWOG9900试验 （术前化疗） 目的：评价NSCLC新辅助化疗后手术能够改善生存 对象：B-A（T3N0
4、-1非N2）期患者 化疗方案：紫杉醇225/m2+卡铂AUC6（PC） 重复三周期 手术：至少为肺叶切除+纵隔淋巴结采样术 试验于04年7月提前结束,但仍是NSCLC术前 化疗最大规模的随机研究之一,共入组354例病人.,S9900研究的生存结果,结论：紫杉醇+卡铂术前化疗与单独手术相比，有 提高生存的趋势。,NSCLC的术后化疗,法国学者T Le Chevalier领导的IALT研究是迄今为止关于术后辅助化疗的最大样本量的随机对照研究，2008年ASCO年会公布了该研究7.5年的随访结果。尽管辅助化疗对DFS仍有积极影响（HR:0.88,95%CI:0.780.98,P=0.02）但对OS已
5、无益处（HR:0.91,95%CI:0.811.02,P=0.10）患者非肺癌死亡的HR达1.34（P=0.06）.,NSCLC的术后化疗,今年ASCO年会上公布了JBR10研究的长期随访结果：中位随访时间9.3年，生存分析表明，术后NP方案辅助化疗可延长OS和RFS（无复发生存）；HR=0.78，P=0.04.N1患者6.8年对3.6年，HR=0.68，P=0.01，而N0患者则无显著生存获益.,可手术切除NSCLC的化疗,学者E.Lim等采用荟萃分析从31项随机对照研究间接比较了术前和术后化疗的价值。其中21项为术后化疗研究，10项为术前化疗研究。最后得出的结论为：对于可手术切除的NSCL
6、C患者，化疗的时机（术前化疗或术后化疗）对DFS和OS无影响。,二、局部晚期NSCLC的多学科综合治疗,过去15年的共识：1.联合化放疗优于单独放疗 2.同期化放疗优于续贯化放疗 现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？ 诱导化疗同期化放疗 同期化放疗巩固化疗,局部晚期NSCLC的多学科综合治疗,CALGB 39801比较紫杉醇+卡铂同期化放疗和诱导化疗后同期化放疗，两组MST无显著性差异。 Carter等报道与未行巩固治疗者相比，巩固治疗的疗效反而差，MT26.7个月对16.1个月，3年生存率34对23。,局部晚期NSCLC的多学科综合治疗,目前B期的标准治疗仍是同步放化疗.关于诱导和巩
7、固化疗在局部晚期NSCLC 多学科综合治疗中的地位尚有待于更多临床试验的验证。,晚期NSCLC的一线 第三代含铂方案是晚期NSCLC一线治疗的标准方案 ，对于PS佳的患者，可延长生存期，改善生活质量。 GP方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有明显的优势，但TTP略有延长。 培美曲塞单药在一线治疗的作用限于非鳞癌。,一线第三代化疗方案 谁为最佳？ 如何选择？ 铂类为基础？,0,10,20,30,40,Tax 326,ILCP,ECOG 1594,SWOG 9509,缓解率 (%),24,32,30,32,30,21,17,22,17,28,25,24,三代一线化疗各方案比较 缓解率(RR),
8、诺维本+顺铂,泰索帝 +顺铂,泰索帝 +卡铂,紫杉醇+卡铂,紫杉醇 +顺铂,健择 +顺铂,诺维本+顺铂,紫杉醇+卡铂,健择 +顺铂,泰索帝 +顺铂,诺维本+顺铂,紫杉醇+卡铂,0,4,8,12,Tax 326,ILCP,ECOG 1594,SWOG 9509,中位生存(月),10.1,11.3,9.5,9.9,9.8,7.8,8.1,8.1,7.4,8.6,8.1,三代一线化疗各方案比较 中位生存时间（MST）,诺维本+顺铂,泰索帝 +顺铂,紫杉醇+卡铂,紫杉醇 +顺铂,健择 +顺铂,诺维本+顺铂,紫杉醇+卡铂,健择 +顺铂,泰索帝 +顺铂,诺维本+顺铂,紫杉醇+卡铂,0,10,20,30,4
9、0,50,Tax 326,ILCP,ECOG 1594,SWOG 9509,生存 (%),41,46,37,43,37,31,34,36,31,36,38,38,三代一线化疗各方案比较 1年生存率,诺维本+顺铂,泰索帝 +顺铂,紫杉醇+卡铂,紫杉醇 +顺铂,健择 +顺铂,诺维本+顺铂,紫杉醇+卡铂,健择 +顺铂,泰索帝 +顺铂,诺维本+顺铂,紫杉醇+卡铂,泰索帝 +卡铂,三.晚期NSCLC的一线,晚期或转移性NSCLC 一线治疗的共识:,化疗可延长生存产生适度的生存效益(MST（7.4-11.3）改善2个月，1年生存率（31-46%）改善10)及改善患者的生活质量 新药铂类方案一线治疗晚期NS
10、CLC的疗效优于老药铂类方案，且具有较佳的耐受性 新药两药含铂方案是目前晚期NSCLC 标准治疗方案,Gronberg等临床研究,2007ASCO上发表了挪威肺癌研究组一 项期随机临床研究结果比较培美曲塞联合 卡铂和吉西他滨联合卡铂治疗B/NSCLC 的疗效,75岁用75%的剂量,培美曲塞组补充 叶酸.VitB12,随机分组,晚期NSCLC （ B-期） 一线治疗 ECOG PS 0 - 2,培美曲塞+卡铂 vs 吉西他滨+卡铂,培美曲塞 500 mg/m2 d1 卡铂 AUC5 d13,吉西他滨 1000mg/m2 d1，8 卡铂 AUC5 d1 3,研究终点： 生活质量 总生存期 毒性反应
11、,Gronberg等进行了一项多中心临床研究,分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点 贝伐单抗是第一个被证实具有生存优势的靶向抗体 ECOG4599Sandler治疗非鳞型NSCLC结果,美国FDA批准贝伐单抗与紫杉醇/卡铂联合应用一线治疗晚 期无脑转移、无出血史的晚期非鳞型NSCLC。,FLEX : First-Line ErbituX - Phase III Trial,Pirker et al. ASCO 2008. Abstract 3.,Chemotherapy: cisplatin 80 mg/m2 d 1 + vinorelbine 25 (30) mg/m2 d 1, 8 q
12、3 wk x 6 Cetuximab: initial dose 400 mg/m2 then 250 mg/m2 weekly Primary endpoint: OS,N=557,N=568,Patient Population Stage IIIB wet or IV NSCLC EGFR+ (IHC) ECOG PS 0-2 Stratification PS 0/1 vs 2 Wet IIIB vs IV,R,Chemotherapy,Chemotherapy + cetuximab,Maintenance cetuximab until PD or intolerable toxi
13、city,IPASS研究的设计,IPASS研究：根据EGFR突变状况分析PFS,恩度TM 临床试验研究,中国医学科学院肿瘤医院 内科 孙燕院士,中国医学科学院肿瘤医院 辽宁省肿瘤医院 广西医科大学肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 天津医科大学肿瘤医院 北京胸部肿瘤医院 四川大学华西医院 中山大学肿瘤医院 天津第二中心医院 福建省肿瘤医院 第三军医大学新桥医院 第三军医大学西南医院,安徽省肿瘤医院 福建医学大学协和医院 军事医学科学院附属医院 西安交通大学第一医院 第四军医大学西京医院 上海长征医院 河南省肿瘤医院 河北省肿瘤医院 福建医科大学第一附属医院 山东大学齐鲁医院 山东省肿瘤医院 天津市胸科医
14、院, 期临床试验参加医院（24家）,研究目的： 主要目的：RR、CBR、TTP 、生存期 次要目的：QOL、临床症状缓解率、药物的安全性 研究设计： 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验 质控措施： 设立独立疗效评价委员会 高频度、高质量的临床监查,III 期临床试验, 期临床试验设计,NSCLC 初治或复治 493例 PS 0-2 期,NVB 25mg/m2,NVB 25mg/m2,YH-16 7.5mg/m2+NS 250ml IV gtt,d1,d2,3,4,d5,d1-14,d21,随 机 分 组,NVB 25mg/m2,CDDP 30mg/m2,NVB 25mg/m2,d21,
15、d1,d2,3,4,d5,安慰剂(NS 3.5ml)+NS 250ml IV gtt,全国 24 个中心。 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验 初治：复治= 2：1 试验组：对照组= 2：1,CDDP 30mg/m2,d1-14, 期临床试验,表7.两组患者的疗效比较,两组患者生存Kaplan-Meier曲线,试验组中位生存期延长了5个月（ 14.9 月VS 9.9 月,延长 5.0 月， P 0.0001 ） ，1年生存率提高31.29% ( P 0.0001 )。,恩度对鳞癌、腺癌都有效, 期临床试验,表8. 两组患者的不良反应比较 ( n=493 ),注：两组不良反应发生率比较无明显差异, 期临床试验总结,恩度与NP联合具有协同作用，能显著延长患者肿瘤缓解及生存时间。 恩度不增加化疗的不良反应。 在获得临床受益的患者中大多数能伴随肿瘤缓解提高生活质量，例如：缓解肿瘤引起的咳嗽，咯血，疼痛等。,总结恩度,恩度与化疗联合是一安全、有效的晚期 NSCLC 治疗方案，也是化疗与抗肿瘤血管生 成靶向治疗药物联合应用的成功典范，不仅提
