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1、苯丙酮尿症 (PHENYLKETORURIA,PKU),目的要求 1、掌握苯丙酮尿症临床表现及诊断。本病的治疗措施 2、了解苯丙酮尿症的病因，遗传方式及发病机理,前言 苯丙酮尿症是属常染色体隐性遗传 由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致 患儿排出大量的苯丙酮酸等异常代谢产物 PKU是氨基酸代谢障碍中常见疾患，同时也是治疗最成功的疾患 早期诊断、合理饮食是挽救患儿的关键 发病率1/6000-1/25000，我国发病率约1/11000，北方发病率高于南方。全国每年约有1500-2000名患儿出生,一、病因,由于酶缺乏或不足，造成苯丙氨酸不能按正常代谢途径转变成酪氨酸，使苯丙氨酸及代谢产物在体内大量蓄积
2、，产生一系列临床表现。,苯丙氨酸,合成蛋白质,酪氨酸,苯丙酮酸,转氨酶,苯丙氨酸羟化酶,苯乳酸,苯乙酸,对羟基苯乙酸,典型型：由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH）所致 BH4缺乏型：缺乏苯丙氨酸羟化过程中所必需的辅酶BH4所致 BH4是由鸟苷三磷酸环化水解酶（GTPCH） 、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）、二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）催化而合成,二、发病机理,酪氨酸 苯丙酮酸,苯乙酸 苯乳酸,苯丙氨酸,苯丙氨酸羟化酶,四氢生物蝶呤（辅酶）,甲状腺素,多 巴,多巴胺,黑色素,去甲肾上腺素,肾上腺素,转氨酶,发病机理,鸟苷三磷酸,三磷酸二氢新蝶呤,6丙酮酰四氢蝶呤,四氢生物蝶呤 (B
3、H4),鸟苷三磷酸环化水合酶(CTP-CH),6丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-PTS),二氢生物蝶呤 (BH2),二氢生物蝶呤还原酶 (DHPR),苯丙胺酸 酪氨酸 BH4缺乏 酪氨酸 多巴胺 色氨酸 羟色胺,三、临床表现,出生时一般正常，通常在3-6个月时初现症状，1岁时症状明显。 主要表现:智能低下、惊厥发作、色素减少 （一）神经系统： 智能发育落后最为突出，智商低于正常 行为异常：兴奋不安、多动、忧郁、孤僻 癫痫小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进 BH4缺乏型:神经系统症状出现较早且严重：常见肌张力减低、嗜睡和惊厥；不经治疗常在幼儿期夭折。 （二）外观：毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。湿疹较常
4、见。 （四）尿液、汗液有鼠尿臭味。,四、诊断,本病为少数可治性遗传代谢病之一。应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的不可逆性损伤。由于患儿症状出现较晚，因此，必须借助实验室检测。,（一）新生儿期筛查 对象：每个出生哺乳72小时后的新生儿。 方法：Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定。 给新生儿喂奶类23日后，用厚滤纸采集末梢血液晾干后送检。 当苯丙氨酸含量超过正常2倍时0.24mmol/L（4mg/dl），应复查或采集静脉血进行苯丙氨酸和酪氨酸定量测定。,（二）血浆苯丙氨酸生化定量： 血苯丙氨酸浓度超过1.2mmol/L(20mg/dl)可确诊。,（三）尿三氯化铁试验和2,4二硝基苯肼试验
5、： 用于较大儿童的筛查 常用三氯化铁试验，如果尿中苯丙酮酸增多，则立即出现绿色反应为阳性。2.4-二硝基苯肼试验可测尿中苯丙酮酸，黄色沉淀为阳性。 （四）尿蝶呤分析：应用高压液相层析测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，可以鉴别各型PKU。,（五）DNA分析：目前对PAH、PTPS、DHPR缺陷可行DNA分析，可进行产前诊断,五、治疗,诊断一旦肯定,应立即给予积极治疗,主要是饮食疗法，治疗开始时年龄愈小效果愈好 (一) 饮食控制 适应症：典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.2mmol/L(20mg/L)的患者 原则：限制苯丙氨酸摄入，提供低苯丙氨酸饮食 方法：（1）低苯丙氨酸饮食： 苯丙氨酸需要量
6、： 2个月以下 50 70mg/kg.d 36个月 40mg/kg .d 2岁 25 30mg/kg .d 4岁以上 10 30mg/kg .d 婴儿期：低苯丙氨酸奶粉 幼儿期：低苯丙氨酸食谱（淀粉类、蔬菜、水果）,（2） 定期测血苯丙氨酸浓度，进行饮食调节 （3） 终止饮食治疗年龄:青春期以后,（4）成年女性患者在怀孕前重新开始饮食控制，血苯丙氨酸应该在300ummol/L以下，直至分娩，以免高苯丙氨酸血症影响胎儿。,（二）BH4、5-羟色氨酸和L-DOPA：对BH4缺乏型PKU，应给予此类药物治疗。,六、预防,避免近亲结婚 开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗 对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检测羊水中喋呤等方法对其胎儿进行产前诊断,小结,苯丙酮尿症是可治疗的常染色体隐性遗传病。关键在早期发现、早期治疗、可预防智低.,
