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1、叶酸代谢能力测定,叶酸,叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族维生素的一种。,叶酸,叶酸的作用,肝脏,食物中的叶酸若经长时间烹煮，可损失50%90%。,天然：多谷氨酸叶酸,合成：单谷氨酸叶酸,叶酸来源,叶酸代谢通路,MTHFR基因及相关SNP位点,MTHFR全称5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶，位于第一号染色体1p36.3位置，全长19.3kb，共有外显子12个，mRNA全长7,105 nt，编码657个氨基酸残基组成的蛋白。 SNP： （1）MTHFR C677T rs1801133； （2）MTHFR A1298C rs1801131；,MTHFR突变在不同人种分
2、布频率,我国人群的MTHFR677TT基因型的携带率约为25%，远高于西方国家10%-16%的水平。,MTHFR 常见基因型叶酸代谢能力,治疗方案,补充维生素B6、维生素B12和叶酸，降低血浆中同型半胱氨酸水平；限制甲硫氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量,补充叶酸,叶酸利用 率下降,高同型 半胱氨酸血症 （HCY升高）,低甲硫氨酸 血症 （DNA低甲基化）,危害?,危害?,血清叶酸 水平正常,MTHFR 基因突变,新生儿出生缺陷,动物模型（基因敲除）,MTHFR突变纯合子老鼠虽未见NTD，但脸部异常，眼睛凸出，背部凸出畸形，尾部弯曲，通常仅存活5周。和人类NTD表现存在相似性。,大数据回顾：
3、MTHFR突变与出生缺陷,WHO推荐补充方案,叶酸代谢缺陷孕妇,MTHFR突变对成人健康的影响,血浆Hcy升高5umol/L，脑卒中风险增加59% (OR=1.59;95% CI:1.30-1.95)；而Hcy降低3umol/L可降低脑卒中风险约24%(15%-33%)，,缺血性心脏病前瞻性研究和MTHFR突变文献数据汇总,H型高血压,H型高血压：伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy10umol/L)的原发性高血压。,Graham等的大样本流行病学研究证明，“H型”高血压患者心血管事件发生率较单纯存在高血压的患者高出约5倍，较正常人高出25-30倍。在男性约增加12倍风险，在女性达28倍,1990-
4、1997年,1998-2002年,在美国和加拿大实施一项大样本试验干预的人群定向研究，该研究以美国、加拿大自1998年起推广应用强化叶酸含量的浓缩谷物产品为背景，1998-2002年5年间脑卒中死亡率的变化情况：,研究充分表明叶酸可以有效降低脑卒中的死亡率。,年均下降0.3,年均下降2.9（ P=0.0005 ）,年均下降1.0,年均下降5.4（ P0.0001 ）,美、加谷物强化叶酸一级预防研究,美国,加拿大,中国脑卒中一级预防研究（CSPPT),美国时间2015年3月15日，霍勇教授在美国心脏病学会年会(ACC2015)上，首次正式对外公布CSPPT研究结果： 该研究是世界上首次针对高血压
5、患者补充叶酸预防卒中的大规模、随机、对照研究。在对2万余例中国高血压患者平均4.5年的随访中显示，在降压治疗同时补充叶酸，可以显著降低首次卒中的风险。,中美脑卒中一级预防研究 MTHFR基因型的影响,CT基因型,TT基因型,1.4%,2.8%,叶酸水平在基准1/4以下,补充叶酸,叶酸水平在基准1/4以上,脑卒中发病率,注：TT基因型脑卒中风险最高,为什么需要MTHFR基因检测？,直接增补叶酸？,只检测血清叶酸水平？ 血清同型半胱氨酸水平？,0.4mg,VB12,过,锌,叶酸安全剂量和补充过量危害（1）,合成叶酸摄入量不能高于1mg/天，中国孕妇建议增补量为0.4mg/天，神经管缺陷生育史孕妇建
6、议4mg/天,叶酸摄入过多会影响人体对VB12的吸收。尤其当体内供应量充足的时候，若大量地摄入叶酸会掩盖恶性贫血时的VB12缺乏，造成VB12缺乏的初期症状不易显现，一直到后期神经受到损害时才觉察，这将会对健康造成严重的危害,叶酸服用过量会干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作,孕妇口服叶酸达到350微克就可能影响锌的吸收，从而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加,叶酸补充过量危害（2）,后,过,病,合,在怀孕期间摄入过量叶酸的女性或会导致其后代在以后的生活中患肥胖和糖尿病,摄入叶酸过多能导致出现老年痴呆,增补的合成叶酸会增加罹患乳腺癌的几率多达32%，直肠癌的几率也会增加，补充叶酸的
7、下一代显著增加神经相关疾病,肝脏吸收合成叶酸的量有限，未被吸收的过量合成叶酸会进入血液，有可能引起白血病、关节炎等疾病,常见血清学叶酸水平低的原因,巨幼细胞性贫血，溶血性贫血 甲亢 营养不良，慢性腹泻，吸收不良 酒精中毒 重症皮肤病 恶性肿瘤 骨髓增生性疾病 肝脏疾病 正常妊娠,常见同型半胱氨酸升高原因,遗传因素 营养状况：摄入维生素B6、B12、叶酸不足。 肾功能不全 生活方式：咖啡、酒精、吸烟等 其他疾病：恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功 能低下等 药物影响,推荐补充方案,准备怀孕女性 孕妇 父亲 新生儿 脑卒中家族史或患者 高血压家族史或患者 心脏病家族史或患者 阿尔茨海默症家族史,推荐检测人群（2）,
