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1、第一章 解热镇痛抗炎药,Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAID,内容提要,解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应 解热镇痛药的药理作用 作用机制 常见不良反应 非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等,内容提要,选择性环氧酶-2抑制药 包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。 4. 抗痛风药 痛风药物按药理作用分为以下几类： 1）抑制尿酸合成的药物，如：别嘌醇； 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等； 3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙碱等
2、4）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs（非甾体类抗炎药治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。）等。,痛风是由于体内尿酸结晶的分布异常，并且沉积于关节所引起的急性或者慢性关节炎，后期甚至可以导致关节畸形，痛风尤其好发于 足大趾的趾跖关节，此外，还可以在双手指间关节，双足间各关节，腕关节，肘关节，膝关节等处发作。男性与女性相比，更易患上 痛风，且好发于中老年男性。由于近年来人们生活水平的大幅度提高以及人们生活习惯的改变，发病率正在不断增加。痛风发作时， 疼痛剧烈，如被虎咬，常常发于夜间，病人经常在午夜被痛醒。,饮食在痛风的发病过程中起着至关重要的作用
3、，因而有人称痛风是“吃”出来的，这是由于痛风和嘌呤代谢的紊乱有着密切关系，所谓嘌呤可以理解为有机食物（诸如鱼，肉，虾等）在体内新陈代谢的产物，而这些产物再经过新一轮的代谢便可以变成尿酸。为什么尿酸会堆积过多形成尿酸盐结晶最终沉积下来，而不能及时地被清理掉呢？总的来说，可以归结为两个原因，一个是它们产生得过多过快，体内负责清洁的部门（比如肾脏）超负荷工作，来不及对它们进行清理；第二个原因是，负责清理工作的部门本身出了 问题，不能完成清理工作而导致体内嘌呤代谢紊乱。 现代人越来越普遍的所谓富贵病，诸如肥胖症，高脂血症，高血压，糖尿病等都可以成为痛风的诱因，反之，这些疾病也是痛风可能的并发症。,解热
4、镇痛药的药理作用、作用机制 及常见不良反应,一、药理作用,1. 解热作用,特 点： 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 2.仅影响散热过程,不影响产热过程。 3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)(cox)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。,2.镇痛作用,特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。,3.抗炎作用,大多数解热镇痛药都有抗炎、抗
5、风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。,4.其他（抗血栓作用，抗肿瘤作用，） NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病（老年痴呆症 ）发病、延缓角膜老化等作用。,二、作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有
6、其他作用机制参与。,膜磷脂的代谢途径,COX-1和COX-2的特性,NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用,COX-1是一种固有的看家酶(house keeping)，它主要存在于胃、肾、血小板中，催化产生生理需要的前列腺素E2，调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃黏膜及调节血小板聚集，而不存在于炎症部位。与COX-l相反，COX-2在正常生理状态下不表达，一旦受到致炎因子刺激后，单核巨噬细胞、成纤维细胞等可迅速大量表达COX-2，因此称为诱导酶，它是引起炎症反应的关键酶之一。 选择性cox-2（环氧酶-2）,NSAIDs对COX的选择性作用,NSAIDs对COX-1和COX-2作用
7、的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。,三、常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。,第一节 非选择性环氧酶抑制药,一、水杨酸类 二、苯胺类 三、吲哚类 四、芳基乙酸类 五、芳基丙酸类 六、烯醇酸类 七、吡唑酮类 八、烷酮类 九、异丁芬酸类,乙酰水扬酸(阿斯匹林 Aspirin) 作用及反应 1.解热镇痛和抗风湿作用 (1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。 (2)抗风湿作用强,较大剂量治疗
8、急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。 2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。,不良反应 1.胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。 2.凝血障碍 延长出血时间, 对严重肝损害, 凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故这些病人应避免使用。 3. 过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。 4.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药, 并静滴碳酸氢钠, 以促进
9、药物排泄。 5. 瑞夷综合征。 6. 肾损害。,第二节 选择性环氧酶-2抑制药,塞来昔布 塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。,罗非昔布 罗非昔布（rofecoxib）为果糖的衍生物。对COX-2有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。,尼美舒利 尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。,附录 抗痛风药,痛风药物按药理作用分为以下几类： 1.抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇； 2.增加尿酸排泄的药物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等； 3.抑制白细胞游走进入关节的药物,如秋水仙碱等； 4.一般的解热镇痛抗炎药物,如NSAIDs等。,
