新版gmp教程-第五章-设备

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1、新版GMP教程,第五章 设备,无论药品生产企业的规模大小，还是生产何种类型的药品或品种数量的多少都离不开组织生产必不可少的主要要素设备( equipment)。设备是药品生产中物料投入到转化成产品的工具或载体。药品质量的最终形成通过生产而完成，所以，药品质量的优劣与设备这个生产的主要要素就息息相关，药品生产的质量保证就需要获得设备系统的支持，而这种支持如何体现、如何规范，正是药品生产企业质量管理GMP硬件与软件建设的主要内容之一。 第一节 设备的设计与安装 由于药品生产的特殊性，对药品生产设备必须符合预定用途，如生产工艺和产能等，必须满足环境保护与劳动保护的要求，如排放和防暴等，同时也必须符合

2、GMP标准要求，如防止污染（contamination）与混淆(mix - ups)等，并能便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌等。设备要满足这些要求，离不开精心的设计与可靠的安装。 一、设备的设计和选型 （一）药品生产的特点 要做好药品生产设备的设计工作，首先需要了解与药品生产相关的主要特点。这些特点是： (1)药品生产即使为一个品种的生产也基本是需要安排若干个批次来分批进行，逮就是药品生产品种交替性与同品种多批次生产的特点。 (2)药品的生产是在有净化的条件下和相应的空气洁净度的环境内进行，并要求药品生产过程不能影响环境的洁净标准。 (3)药品的特殊性要求药品的生产能够保持与追

3、求质量的均一性和高纯度，同时又要及时地组织生产，以满足对时效性的要求。 (4)药品生产工艺要素的动态性与结果的差异性提出了生产控制的精度要求，并要求药品生产过程包括设备能被方便操作。,我们在认识药品生产特点的基础上，从设备与生产、设备与管理、设备自身的属性与药品质药品质量的特点等方面去认识GMP对设备所提出的要求。这些要求体现在以下几个方面： (1)设备必须满足生产、物流、质量控制、工程维护等工艺或活动的要求，这个要求又和具体的药品品种以及围绕其展开的工艺等活动密切相关。设备的设计（design）与安装( assembly)都要从其在具体药品品种生产过程中的使用状况来考虑，能使具体品种生产工艺

4、得到准确、及时、有效地执行与控制，并能预防各类污染与差错。 (2)设备运行必须稳定、安全与可靠。直接与药品或药品生产所需的物料（或介质）接触的设备，其设计与安装都要从设备与所加工物料与药品、设备与环境、设备与操作工、设备与其他设备的关系等方面进行综合考虑。除设备运行正常、稳定外，必须在设备结构、材质等方面进行精心设计，确保设备不对药品、物料产生污染，不对环境产生不良影响，不对其他设备产生不良影响，方便操作员工进行各项操作等，使得整个生产现场满足GMP要求。 (3)设备必须能被有效的清洁、灭菌与消毒。药品生产基本都是洁净生产，并对洁净程度有规定要求。有的设备甚至对洁净有非常高的要求，这就要求生产

5、设备能被方便的清洁、灭菌写消毒，并在进行这些工作的时候，不对设备、其他设备或环境等造成不良影响。因此，药品生产设备的设计与安装要考虑如何能有利于药品生产设备方便地得到清洁、维修与保养，预防、减少、清除可能产生的污染（交叉污染cross - contammatlon）。 (4)设备必须得到科学的维护与保养，确保设备在生产过程中（运转过程中）处于无维护的正常运行状态。由于药品质量要求的严格性，设备在生产过程中必须处于所设定好的正常的运行状态，不能发生停机等现,象，这就需要对设备进行科学而又全面的维护，这样的维护必须是全过程的、全方位的。从维护方式来看，有工作现场进行的，有基础检修的等。设备处于各种

6、状态，如运行状态、存续（清洁或维护后等待生产）状态、维修状态等都要进行必要的维护与保养。因此，药品生产设备的设计与安装要考虑如何能有利 于设备在什么场所、用什么样的方式、由什么样资质的人员进行维护与维修，确保设备正常运转。 （二）设备设计和选型的依据 药品生产企业在质量管理部门指导和监督下，由工程维护部门组织生产管理部门、设备生产企业，结合本企业产品、剂型、工艺要求与特点、生产方式与规模、环保要求、劳保与安全生产的要求以殁GMP要求，对所需要的设备进行设计或选型，确保设备满足生产等活动的需要。 1设备应满足生产活动的要求 药品生产企业在设备的设计和选型时，要充分考虑设备满足产品的工艺要求，生产

7、规模要求，与其他设备、设施与环境的配套要求，环境保护要求，安全生产要求，劳动保护要求等，设备的均质能力、纯化能力，加工全过程的精度稳定，工艺参数的灵敏反应、控制与调节的准确实现等都要被考虑到。 此外，应当配备有适当的和生产工艺要求相匹配的量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 2设备应满足洁净要求 药品生产设备的设计和选型要从自身洁净、对环境洁净、对所加工物料或药品的洁净这三个方面去的去考虑。 (l)自身的洁净：设备能被有效地、方便地清洗灭菌与消毒；应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。,(2)在药品生产过程中，不发生跑、冒、滴、漏等情况：尽量减少或消除加工时药品（物料）的暴露

8、，增加密闭性；尽量减少加工的流转环节，减少和不产生对药品生产环境的污染（交叉污染），设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。 (3)严格确认设备与药品或物料接触部位的材质，不能与药品或物料发生任何化学和物理反应，不得释放出可能影响药品生产质量的物质，尤其是与药品（物料）直接接触部位的材料和执行与控制工艺条件部位的材料更应严格掌握，经过验证；要从使用寿命、机械加工性能、物理化学的稳定性等多方面去综合考虑材料的选择，尽量提高设备暴露部分的光洁度，尤其是要提高与保证和药品（物料）直接接触部位的光洁度与完整性，确保药品或物料不受设备污染。 3设备应满

9、足维护方便的要求 药品生产设备的设计和选型要能够从自身的角度去考虑如何让使用者方便、安全地进行操作、维修和保养。比如说，操作简便、安全且又容易识别；保养快捷而又不产生污染，润滑部位与设备和药品（物料）历接触的部分隔离，润滑剂尽量可选用无毒的；维修便利而又安全，问题或状态易于识别，便于检查和判断，具有防止维修差错的设施等。 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专柜保管，并有相应记录。 二、设备的安装 设备到厂后，生产设备的安装，也应以符合生产要求，易于清洗、消毒和灭菌便于生产操作和维修保养，并以预防、减少污染和差错为基本要求，具体从以下几点展,（一）有利于生产工

10、艺的进行 设备的安装布局要与生产工艺流程、人流和物流的流向、生产区域的空气洁净：适应、相匹配，做到整齐、流畅。与设备连接的管道要做到排列整齐、牢固，标谚鲜明，并指明内容物和流向。设计或选用轻便、灵巧的传送工具，如传送带、小车管、封闭料斗等，以辅助设备之间的连接。对传动机械的安装，应增加防震、消音装置，改善操作环境；动态测试时，洁；的噪声不得超过70dB（A级），在设备安装布局上要考虑设备的控制部分与安置的一定的距离，以免机械噪声对人员有污染损伤。 （二）有利于操作和维护 设备的安装应考虑操作人员使用、维护和人员保护。保持控制部分与设备的距离，有利于工艺执行和生产过程的调节与控制，预防差错；设备

11、的安装应考虑维修的方式与位置。设备之间、设备与墙面之间、设备与地面之间、设备与顶面之间都要保持适当的距离。设备应尽可能安装成可移动性的半固定式，便于设备的清洗、维修。 （三）有利于设备的清洁 同一台设备的安装如穿越不同的洁净区域，区域之间则应保证良好的密封性，穿越部位的功能与运转方式进行保护、隔离、分段分级单独处理。需要包装的设备或管道，表面应光滑平整，不得有物质的脱落出现。设备的安装要考虑到清洁、消毒、灭菌的可操作性与效果，如合适的位置、相应的配套设施等。安装可能要穿越两个不同洁净级别不同的区域时，应在安装固定的同时，采用适当的密封方式，保证洁净级别高的区域不受影响。 （四）有利于人员严格按

12、照规定的程序进行安装操作 应严格按照规定好的程序进行安装，使安装有步骤、有序进行。设备安装前应查看安装现场，对安装设备的承重地面，墙壁等进行实地测量，,看是否符合安装要求。检查设备所要求的水、电、气、线及管道等的位置，看是否符合安装要求。检查设备要经过的出人口能否让设备通过，否则要进行拆除或采取其他措施，以使设备顺利到达安装位置。准备好设备安装时所需的工具和机械设施。 在以上工作结束后，安装要在准备工作就绪后一次进行，避免拆箱后各部件不及时到位而造成丢失。设备安装应在设备生产企业有关技术人员现场指导下进行，由专人负责，统一指挥，保证设备安装的安全和质量。安装完毕后及时清理现场，并进行调试、安装

13、确认( installation qualification，IQ)，验收。 设备在安装后应进行调试，并进行安装确认等工作。调试时按技术指标逐项试验，先做空载运转，再做负荷试车，记录各项指标，其性能应完全符合设计要求，并能满足生产需要。调试验收后，填写安装调试验收单，验收人签字后归档。 三、设备的管道布置 与设备连接，用于物料或介质等输送的管道也是组成设备的一部分。如果与设备不匹配，安装和管理不恰当，也会给设备的使用造成影响。安装过程所选材料应根据装载、贮存或输送物料的理化性质和使用状况，满足工艺要求，不吸附、不污染介质，以及施工、燃燃维修方便等因素确定。尤其是直接接触药物（物料）的设备管道则

14、要求更高。如果管道材质选用不当，就会给所输送的药物（物料）造成二次污染。比如，聚氯乙烯对液体物料的污染是不锈钢的7.6倍，一般的不锈钢由于含碳量高，同样不宜用来制作设备工艺管道。从洁净和灭菌要求考虑，输送药物（物料）设备管道目前来看最好采用含碳分别0.008%、0.003%的316钢和316L钢，以减少材质对药物（物料）的污染。,为防止药液或物料在设备管道内滞留，造成微生物的滋长，管道内壁应光滑、无死角，管道设计应减少支管、管件、阀门和盲管。为便于清洗、灭菌，需要清洗、灭菌的零部件要易于拆装，不便拆装的要有清洗口。无菌室设备管道要适应灭菌需要。管道连接要考虑拆洗，不宜采用丝品连接，避免物料在丝

15、品处沉积。采用法兰连接时宜使用不易积液的对接法兰、活套法兰。 各种管道宜竖向布置，在靠近设备附近应横向引入。尽量不在设备上方布置横向管道，防止液体在横管上静止滞留。从竖管上引出支管的距离宜短，一般不宜超过支管直径的6倍。管道弯曲半径宜大不宜小，弯曲半径小容易积液，应特别注意软管的使用，每次使用应进行必要的清洗，防止其成为污染源。 同样，阀门选用也以不积液的为好。不宜用普通截止阀、闸阀，宜使用清洗消毒的旋塞、球阀、隔膜阀、卫生蝶阀、卫生截止阀等。 第二节 设备的维护和维修 药品生产设备在使用过程中会逐渐磨损，导致设备材质、性能等发生劣化，加工精度与功能也会受到影响，甚至产生故障。这种结果不但会导

16、致生产能力下降，成本增加，安全性降低，也会造成药品质量的下降。所以，需要科学的、经常性的、有重点的对设备进行定期或不定期的维护与维修，制定设备的预防性维护计划和操作规程，确保设备在生产 过程中处于良好的运行状态。设备的维护包括基础维护与日常维护，从维护形式上又分为在线维护与异地维护等。但是，无论采取什么样的维护方式，都必须满足工艺要求、环境要求与防止污染等要求。,一、设备的基础维护 设备的基础维护是确保设备处于“无维护正常运转状态”的基础，以下以江苏联环药业股份有限公司（以下简称为联环药业）设备的基础维护为例，来说明这个问题，联环药业设备基础维护主要由企业工程设备管理部门负责，主要工作如下。 (l)制定每类（台）设备的维修与保养规程、保养计划。定期对所有设备进行检查、保养、校正、更换、维修和评价，以支持对其运行安全性与可靠性的保障。经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。 (2)制定设备的使用、日常维护的规程和方法，并财有关员工开展正确使用设备的知识和技能的培训和考核，包括设备结构、性能、安全知识、清洁要求、保养方法等。 (3)在生产现场配备专职设