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1、1 1 IIII期临床试验规范与要求期临床试验规范与要求期临床试验规范与要求期临床试验规范与要求 北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所 赵彩芸赵彩芸赵彩芸赵彩芸 2 2 GCP临床试验（Clinical Trial）定义临床试验（Clinical Trial）定义 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药 物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作 用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、 代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安 全性。 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药 物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作 用、不良反应及/或试验药物
2、的吸收、分布、 代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安 全性。 临床试验临床试验临床试验临床试验 3 3 批准上市批准上市新化合物新化合物 动物试验 人体试验 动物试验 人体试验 (健康受试者或患者健康受试者或患者) 人体试验人体试验 (患者患者) 人体试验人体试验 (患者患者) 期 临床 期 临床 临床 前研究 临床 前研究 发现 期 临床 期 临床 期 临床 发现 期 临床 期 临床 期 临床 剂量和药代动力学研究剂量和药代动力学研究 剂量和耐受性试验剂量和耐受性试验 初始剂量的确定初始剂量的确定 早期药效学研究早期药效学研究 初步安全性和有效性研究初步安全性和有效性研究 量效关系研究量
3、效关系研究 临床剂量探索临床剂量探索 药物相互作用药物相互作用 肝肾功能不全患者剂量调整肝肾功能不全患者剂量调整 老年老年 药物临床试验经历和药物临床试验经历和GCP培训；培训； 组织实施药物临床试验的经历和专业能力；组织实施药物临床试验的经历和专业能力； 试验方案中要求的专业知识和能力，保证掌控全 局，在方案规定的期限内负责和完成临床试验。 试验方案中要求的专业知识和能力，保证掌控全 局，在方案规定的期限内负责和完成临床试验。 1414 临床试验临床试验临床试验临床试验专业组研究人员专业组研究人员的要求的要求的要求的要求 专业、职称与资格；专业、职称与资格； 经过临床试验技术和经过临床试验技
4、术和GCP培训；培训； 基本掌握基本掌握GCP主要内容和相关法律法规及临床 试验技术； 主要内容和相关法律法规及临床 试验技术； 具备临床抢救经验和紧急处理突发医疗事件的 能力； 具备临床抢救经验和紧急处理突发医疗事件的 能力； 研究人员组成合理，分工明确，了解试验项目 相关背景、有关规定和各自职责。 研究人员组成合理，分工明确，了解试验项目 相关背景、有关规定和各自职责。 1515 研究协调员的职责研究协调员的职责研究协调员的职责研究协调员的职责 研究全过程研究全过程 ?研究前研究前 ?研究中研究中 ?研究后研究后 ?协助主要研究者进行临床试验协助主要研究者进行临床试验 ?研究者、申办者及监
5、查员之间的主要联系人研究者、申办者及监查员之间的主要联系人 1616 进行进行进行进行II II期临床试验的前提期临床试验的前提期临床试验的前提期临床试验的前提 1717 进行进行进行进行IIIIIIII期临床试验合法性期临床试验合法性期临床试验合法性期临床试验合法性 1必须有国家食品药品监督管理局（必须有国家食品药品监督管理局（SFDA） 的批件。 ） 的批件。 2临床试验药物，应当符合药品生产质量管 理规范要求，具有质量检验合格证书 。 临床试验药物，应当符合药品生产质量管 理规范要求，具有质量检验合格证书 。 3项目实施临床试验的伦理委员会批件 。项目实施临床试验的伦理委员会批件 。 4
6、所有研究者都应具备承担该项临床试验的专 业特长、资格和能力，并经过培训。 所有研究者都应具备承担该项临床试验的专 业特长、资格和能力，并经过培训。 5制定制定II期临床试验方案（期临床试验方案（protocol）与临床试 验标准操作规程（ ）与临床试 验标准操作规程（SOP）。）。 1818 进行临床试验需遵循的基本原则和指导原则进行临床试验需遵循的基本原则和指导原则进行临床试验需遵循的基本原则和指导原则进行临床试验需遵循的基本原则和指导原则 ?赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 ?药品注册管理办法药品注册管理办法 ?药物临床试验质量管理规范（GCP)药物临床试验质量管理规范（GCP) ? WHOGCP
7、指导原则WHOGCP指导原则 ? ICHGCP指导原则ICHGCP指导原则 ? SFDA药物临床研究指导原则SFDA药物临床研究指导原则 1919 伦理原则与知情同意伦理原则与知情同意伦理原则与知情同意伦理原则与知情同意 2020 IIIIIIII期临床试验前应考虑的伦理原则期临床试验前应考虑的伦理原则期临床试验前应考虑的伦理原则期临床试验前应考虑的伦理原则 1应遵循：赫尔辛基宣言伦理原则、GCP指导原 则、SFDA注册管理办法。 1应遵循：赫尔辛基宣言伦理原则、GCP指导原 则、SFDA注册管理办法。 2在制订试验方案前应充分评估这项试验的利益 与风险。 2在制订试验方案前应充分评估这项试验
8、的利益 与风险。 3确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利 益、安全与隐私。 3确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利 益、安全与隐私。 4试验开始前报送伦理委员会审议批准，获得批 准件。 4试验开始前报送伦理委员会审议批准，获得批 准件。 2121 IIIIIIII期临床试验前应考虑的伦理原则期临床试验前应考虑的伦理原则期临床试验前应考虑的伦理原则期临床试验前应考虑的伦理原则 5.试验前应获得受试者自愿签署的知情同意书。5.试验前应获得受试者自愿签署的知情同意书。 6.参加试验的医生时刻负有医疗责任。6.参加试验的医生时刻负有医疗责任。 7.参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过 很好
9、培训。 7.参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过 很好培训。 8.建立并执行质量保证体系。8.建立并执行质量保证体系。 2222 知情同意书的主要内容知情同意书的主要内容知情同意书的主要内容知情同意书的主要内容 1.1.受试者的自愿受试者的自愿参与权参与权； 2.2.受试者的受试者的知情权知情权； 3.3.受试者的受试者的隐私权隐私权； 4.4.受试者的受试者的安全权安全权； 5.5.受试者的受试者的及时救治权及时救治权； 6.6.受试者的受试者的补偿权补偿权。 2323 知情同意知情同意知情同意知情同意 ?知情同意书的内容及表述符合GCP要求；知情同意书的内容及表述符合GCP要求； ?知
10、情同意书及其修改获得伦理委员会批准；知情同意书及其修改获得伦理委员会批准； ?知情同意书有受试者或其法定代理人和研究 者签名和日期； 知情同意书有受试者或其法定代理人和研究 者签名和日期； ?知情同意书修改后及时告知受试者，并取得 受试者同意； 知情同意书修改后及时告知受试者，并取得 受试者同意； 2424 知情同意知情同意知情同意知情同意 ?无行为能力和儿童受试者以及在紧急情况下获 得知情同意书符合GCP规定； 无行为能力和儿童受试者以及在紧急情况下获 得知情同意书符合GCP规定； ?受试者或法定代理人在入选研究之前签署知情 同意书(由伦理委员会批准的当时最新版本)； 受试者或法定代理人在入
11、选研究之前签署知情 同意书(由伦理委员会批准的当时最新版本)； ?获得知情同意书的过程符合GCP要求。获得知情同意书的过程符合GCP要求。 2525 试验方案试验方案试验方案试验方案 2626 试验方案试验方案试验方案试验方案 试验方案（Protocol）试验方案（Protocol） 叙述试验的背景、理论基础和目的，试验 设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执 行和完成的条件。 叙述试验的背景、理论基础和目的，试验 设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执 行和完成的条件。 2727 试验方案试验方案试验方案试验方案 ?临床试验方案的内容符合GCP要求；临床试验方案的内容符合GCP要求； ?
12、临床试验开始前应制定试验方案，该方案应 由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理 委员会审批后实施； 临床试验开始前应制定试验方案，该方案应 由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理 委员会审批后实施； ?试验方案内容主要包括23项；试验方案内容主要包括23项； ?临床试验方案的修改应按SOP的要求进行；试 验开始后任何修改需经过伦理委员会审批并 备案。 临床试验方案的修改应按SOP的要求进行；试 验开始后任何修改需经过伦理委员会审批并 备案。 2828 临床试验设计的临床试验设计的临床试验设计的临床试验设计的“ “四性四性四性四性” ”原则原则原则原则 ?代表性代表性(Representativ
13、eness)：指受试对象的确定 应符合统计学中样本抽样总体规律这一原则。 ：指受试对象的确定 应符合统计学中样本抽样总体规律这一原则。 ?重复性重复性(Replication)：试验结果准确可靠，经得起 重复验证。 ：试验结果准确可靠，经得起 重复验证。 ?随机性随机性(Randomization)：要求试验中二组病人的 分配是均匀的，不随主观意志为转移。 ：要求试验中二组病人的 分配是均匀的，不随主观意志为转移。 ?合理性合理性(Rationality)：指试验设计既符合专业要求 与统计学要求，又要切实可行。 ：指试验设计既符合专业要求 与统计学要求，又要切实可行。 2929 期临床试验设计
14、中技术方面考虑内容期临床试验设计中技术方面考虑内容期临床试验设计中技术方面考虑内容期临床试验设计中技术方面考虑内容 1对照试验对照试验(controlled clinical trial) 2随机化随机化(randomization) 3盲法试验盲法试验 (blind trial technique) 4安慰剂安慰剂(placebo) 5病例入选标准病例入选标准(inclusion criteria) 6病例排除标准病例排除标准(exclusion criteria) 7剂量与给药方法剂量与给药方法(dosage and administration) 8疗效评价疗效评价(assessment
15、 of responses) 3030 期临床试验设计中科学方面考虑要求期临床试验设计中科学方面考虑要求期临床试验设计中科学方面考虑要求期临床试验设计中科学方面考虑要求( ( ( (续续续续) ) ) ) 9 安全性评价 安全性评价(safety evaluation) 10知情同意书知情同意书(informed consent form) 11患者依从性患者依从性(patient compliance) 12病例数估计病例数估计(assessment of trial size) 13病例报告表病例报告表(case reporting forms, CRFs) 14数据处理数据处理(data
16、 management) 15统计分析统计分析(statistical analysis) 16终止试验终止试验(termination of trial) 17试验总结报告试验总结报告(final report) 3131 临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计 ?根据根据统计学统计学要求估计病例数要求估计病例数 ?按照按照专业专业要求估计病例数要求估计病例数 ?按照按照药品注册管理办法规定药品注册管理办法规定的要求的要求 ?从从安全性安全性角度考虑样本量角度考虑样本量 3232 临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计 2005年年5月月1日起实施的药品注册管理办法 规定 日起实施的药品注册管理办法 规定最低病例数最低病例数要求：要求： ?I期临床试验期临床试验：20至至30例。
