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1、免疫防御与感染性疾病 2008-2,概述,一、免疫防御、抗感染免疫和免疫病理 二、免疫防御的过程与主要特点 三、感染性疾病的免疫学特征与免疫学 检测,免疫防御（immunologic defense）： 是指机体防御外来病原体和抗原性异物侵袭的一种具有保护效应的免疫功能。 抗感染免疫（anti-microbial immunity） 入侵病原体与机体相互作用后诱导机体建立对入侵病原体感染的防御。 免疫病理,天然免疫(innate immunity):是人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。也称非特异免疫 其特点： 1）作用范围较广，无针对性； 2）同种系
2、不同个体均有，稳定，代代遗传； 3）出生时具备，应答迅速。 包括：屏障结构、吞噬细胞及体液因素。,为个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原接触后产生的免疫。也称特异性免疫 特点： 1）针对性强； 2）不能遗传； 3）再次接触相同抗原，免疫力可增强。 包括体液免疫与细胞免疫两大类,还有一类次要的是粘膜免疫，分泌SIgA。,特异性免疫防御（作用) 体液免疫反应 - 细胞免疫反应 ,感染性疾病的分类,病毒性感染 细菌性感染 真菌与其他微生物性感染 寄生虫性感染,病毒感染的免疫学特征与诊断,病毒入侵机体时病毒感染已开始，只有当病毒入侵易感细胞并损伤或改变其功能而引发临床表现时，才称为病
3、毒致病或病毒病。,病毒感染性疾病的分叙,一、病毒性肝炎 二、ToRCH感染 三、严重急性呼吸综合征（SARS） 四、其他病毒感染 （包括：流感、人禽流感、EBV等） 五、 HIV放在免疫缺陷病中介绍,病毒性肝炎与肝炎病毒 （概念的区分）,中毒型 （酒精、药物等） 感染型 （细菌、病毒等） 肝炎- 代谢型 （Wilson病） 其他型 （缺血、肿瘤、其他）,肝炎病毒 病毒性肝炎- 疱疹病毒 (诱发的病原体) 虫媒病毒（黄病毒） 出血热病毒 其他病毒（腺病毒） （苛萨基病毒）,HAV HBV 肝炎病毒- HCV HDV HEV 其他（HGV、TTV） （SEN、TLMV）,特点： 正股RNA（单）
4、惟一译读框 编码三种蛋白 4种基因型 一种血清型 试剂、疫苗通用,甲型肝炎急性期血清标志物出现过程,图示要点： HAV的传播途径 (粪口) 2. HAV的潜伏期(30天2周) 3. 血清标志物出现的规律 4. 免疫学检测指标 HAV Ag 抗HAV总抗体 抗HAV-IgM,乙型肝炎病毒完整结构,乙型肝炎病毒的存在形式,乙型肝炎急性期血清标志物出现过程,乙型肝炎慢性期血清标志物出现过程,图示要点： 1.急性期与慢性期的界定,慢性指: (HBsAg和HBVDNA阳性持续6个月以上者) 2.急性期病毒抗原指标(HBsAg,HBeAg,HBVDNA早期可检出) 3.慢性期以检出抗体为主 4.HBV的传
5、播途径(血源性) 5.HBV的潜伏期(短/长) 6.常用HBV血清标志物(二对半),乙肝病毒表面抗原（HBsAg） 抗乙肝病毒表面抗原抗体（抗-HBs） 抗乙肝病毒核心抗原抗体（抗-HBc） 乙肝病毒e抗原（HBeAg） 抗乙肝病毒e抗原抗体（抗-HBe）,HBV血清型与基因型的关系,乙肝主要血清标志物联合检测的临床意义,乙肝病毒前S抗原和其抗体系统： 1. Pre S1抗原/ Pre S2抗原 2. 抗-Pre S1/抗-Pre S2,丙型肝炎病毒感染血清标志物出现过程,图示要点： HCV的传播途径（血源性） HCV具广泛嗜性，妨碍机体清除，易变异。 HCV为RNA病毒 HCV的实验室诊断
6、测病毒RNA 测病毒相应抗体,与HBV共同感染的丁肝血清标志物特点,图示要点： HDV为缺陷病毒 与HBV同时感染（共同/联合）的特征 HDV的传播途径 HDV的免疫学检测指标 抗-HDV总抗体 抗-HDV IgM型抗体,与HBV重叠感染的丁肝血清标志物特点,图示要点： HDV为缺陷病毒 慢性乙肝或HBsAg携带者感染HDV（重叠）的特征 HDV共同感染与重叠感染的区别 HDV的免疫学检测指标 （同前）,戊型肝炎病毒感染的免疫学特征与其检验,HEV的特性 HEV的传播途径 HEV不同于HAV HEV感染的实验室诊断 （抗-HEV IgM） （抗-HEV IgG）,其他肝炎病毒感染的病毒性肝炎,
7、庚型肝炎病毒（HGV） 输血传播肝炎病毒（TTV） SEN-V, SANBAN、YONBAN及TLMV,ToRCH感染,“To”代表弓形体(toxplasma,TOX)， “R”代表风疹病毒(rubella virua,RV)， “C”代表巨细胞病毒 (cytomegalovirus,CMV)， “H”代表单纯疱疹病毒 (herps simplex virus,HSV)。 一组优生优育筛选常用检测对象,传播途径的示意图,巨细胞病毒结构模拟图,人巨细胞病毒传播途径的特点,血行传播 输注血液或血制品 母-婴间（垂直传播） 脏器或组织移植 唾液腺传播（人-人，水平传播） 乳汁传播 （哺乳期传播） 精
8、液传播 （性接触传播）,HCMV感染的特点,1、感染广泛（2y，90%） 2、隐性感染 3、潜伏感染 4、多途径传播 5、宿主的正常免疫功能起制约作用 6、临床多见潜伏-再激活感染 7、呈多脏器侵犯,HCMV的潜伏再激活,宿主状况(健康或正常) 病毒潜伏(无临床症状) - 平衡状态 (打破平衡) 生物的 物理的 | 化学的 | 等等 潜伏的病毒 - 激活(复制),HCMV感染的免疫学检测,HCMV抗原血症（pp65、IE、p150）,特异性抗体检测结果的分析,1. IgG(-) IgM(-) (未感染, 需排除窗口期) (以及变异等) 2. IgG(-) IgM(+) (感染早期, 观察抗体转
9、归 ) (排除非特异性等) 3.IgG(+) IgM(-) (继往感染, 免疫功能受损的) (无反应能力者等) 4.IgG(+) IgM(+) (激活感染, 再感染, 非特异性) (少数高免疫状况等),疱疹病毒(herps virus),疱疹病毒的电镜照片,HSV-1型所致唇疱疹,水痘-带状疱疹病毒感染所致的水痘,水痘-带状疱疹病毒感染所致的带状疱疹,免疫学检测与分析,HSV-IgG检出临床意义不大 HSV-IgM的检出意义 HSV-1与HSV-2的鉴别: (针对HSV的gG单抗、型特异性核酸探针) 水痘-带状疱疹病毒,其他疱疹病毒,1、人疱疹病毒6型 （human herpes virus-
10、6；HHV-6） 2、人疱疹病毒7型 （human herpes virus-7；HHV-7 ） 3、人疱疹病毒8型 （human herpes virus-8；HHV-8 ）,风疹病毒感染,风疹病毒及感染,1.俗称德国麻疹病毒。 2.属于RNA病毒, 仅一种血清型. 3.临床上大多数无症状(隐性感染), 少数显性 感染表现: 发烧 躯体皮疹 枕后淋巴结肿胀 4.先天性风疹综合征(母婴垂直传播)：先天性白内障、先天性心脏病、神经性耳聋、小头畸形等 。,刚地弓形虫滋养体,刚地弓形虫滋养体,弓形体-虫卵囊,弓形体病,1.寄生猫科动物的肠道球虫*,滋养体呈弓形。 2.人畜共患病原体之一。 3.人(免
11、疫功能低下) 感染，易发病。 4.临床弓形体病分 先天性(经胎盘) 获得性(水平传播)。 5.虫体抗原和循环抗原的检测较抗体出现早。,TORCH感染的预防对策,孕前-准备怀孕前双方接受TORCH 检测 孕妇孕早期接受TORCH 检测 婴儿出生时行脐血TORCH 检测 幼儿时行TORCH 检测 预防接种,严重急性呼吸综合征(SARS),一种新的烈性呼吸道传染病。 疾病的病原体（SARS冠状病毒；SARA-CoV）。 SARS为全身损伤性疾病，尤以肺组织、免疫组织及小静脉为主。 SARS的临床诊断标准明确，实验室的辅助手段是抗-SARA-CoV IgM的检测和病毒的核酸分析。,EB病毒感染,196
12、4年名Esptein Barr - 俩人首先发现、命名 1966年Old等首先证实EB病毒和鼻咽癌的 血清学关系 1968年Henle等证明该病毒是传染性单核 细胞增多症的病原体,EB病毒特异性抗原,病毒潜伏感染时表达的抗原： EB病毒核抗原（EBNA） EB病毒潜伏感染膜抗原（EBLMP） 病毒增殖感染相关抗原： EB病毒特异性抗原EB病毒早期抗原（EA） EB病毒衣壳抗原（VCA） EB病毒膜抗原（MA）,EBV感染时主要抗病毒抗体产生的模式,流行性感冒 人禽流感 肠道病毒感染(脊髓灰质炎，病毒性心肌炎，婴幼儿秋季腹泻) 肾综合征出血热 登革热 艾滋,细菌感染的免疫学特征与诊断,一、伤寒、
13、副伤寒（肥达反应，Vi抗 体） 二、化脓性链球菌感染（ASO） 三、结核（抗-PPD IgG，金标，皮试） 四、军团病（微量凝集抗体等）,肥达反应（widal test）,1、实验原理 2、实验方法（O/H抗原选择） 3、正常参考范围 4、正确分析（考虑因素） 此外： 伤寒带菌可能性参考指标-Vi抗体1:5,ASO(anti-streptolysin O),1、实验原理 2、正常参考值 溶血抑制效价400U/ml 乳胶凝集效价500U/ml 免疫比浊法效价200IU/ml ELISA法：阴性 3、临床应用（风湿热、急性肾小球肾炎）,结核菌感染的免疫特征,1、其致病可能与免疫损伤密切相关 （型变
14、态反应） 2、感染免疫（有菌免疫）：只有当结核分枝杆菌或其菌体组分存在于体内时，机体才呈显具有免疫力 3、免疫学监测- 抗PPD-IgG（ELISA：阴性） 结核菌素皮试（5mm15mm） 其他,军团病,由肺炎军团病菌引起，呼吸道传播，夏秋流行。 胞内寄生菌，抗感染免疫依赖细胞免疫 血清中抗肺炎军团菌IgG/IgM抗体检出有助于特异性诊断（单份/双份） 正常参考值：间接荧光法- 阴性 ELISA法- 阴性 微量凝集抗体效价1:64,真菌及其他微生物感染的免疫学特征与诊断,真菌(fungus)-单细胞真菌 多细胞真菌 真菌感染-深部真菌感染 包括:新生隐球菌(cryptococcus neofo
15、rmans) 组织胞浆菌(histoplasma capsulatum) 假丝酵母菌(candida) 浅部真菌感染 包括:皮肤癣菌（dermatophytes）等,梅毒(syphilis),苍白密螺旋体镜下形态（暗视野),一种性传播性疾病 梅毒螺旋体梅毒亚种感染所致 人是唯一宿主 梅毒分先天/获得性 梅毒诊治的参考指标: 血清筛选试验 血清学确诊试验,苍白密螺旋体镜下形态（镀银染色）,梅毒感染的实验室诊断,（一）血清学筛选试验 非特异性的类脂抗体测定 特异性苍白螺旋体苍白亚种抗体测定 （二）血清确诊试验,（一）血清学筛选试验,非特异性的类脂抗体测定,血清反应素:梅毒患者血清与正常牛心肌类 脂抗原反应发生凝集 方法: 1、性病研究实验室试验（VDRL） 2、不加热血清反应素试验（USR） 3、快速血浆反应素环状卡片试验 （RPR） 4、甲苯胺红试验（TRUST）,特异性苍白螺旋体苍白亚种抗体测定,1、苍白螺旋体亚种血凝试验（TPHA） 2、苍白螺旋体亚种明胶凝集实验（TPPA） 3、苍白螺旋体亚种酶联免疫吸附试验 （TP-ELISA）,（二）血清确诊试验,1、荧光密螺旋体抗体吸收试验 （fluorescent treponemal antibody-absorbtion test；FTA-ABS） 2、免疫印迹试验（western blot
