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1、胃肠间质瘤新进展 Advances in gastrointestinal stromal tumors,2013-12-11,1,主要内容： 风险评价及病理报告 琥珀酸脱氢酶缺陷型(SDH-deficient)GIST GIST去分化,2,GIST的风险评价 GIST 是GI最常见的间叶肿瘤 GIST的生物学行为连续性：自偶然发现的毫无临床意义小瘤至大的高度恶性的肉瘤样肿瘤 特征：多数病例谱系内生物学上不同亚型的GIST之间没有明显的区别，难以预料其病程,3,有效性TKI的应用，更迫切地需要有一个准确的GIST风险评价系统来识别那些有风险的病例 已有很多GIST风险预见系统，但没有一个单一的
2、评价系统有最佳的效果,4,GIST的恶性行为 近40-50%，其中半数发生腹膜或肝转移 淋巴结或腹外转移罕见，1%，除外儿童野生型GIST或伴有Carney三联征者（30-40%）有淋巴结转移 局限性或转移性病变依旧是腹部疾病,5,风险评价指标： 经典预后参数（如肿瘤大小、部位及核分裂活性）联合其他大体所见，包括明显的肿瘤破裂、组织学明确的浆膜穿透、壁外生长伴或不伴邻近器官或组织浸润以及其他的组织学发现或生物标记（经典组织学转移至变异型、分化标记丢失、p16过表达及“不良突变”的出现）,6,肿瘤破裂预示有高腹膜复发风险 GISTs生物学异质性: 主要亚型有共同的KIT突变体 PDGFRA-突变
3、型上皮样GIST 儿童型野生型GIST BRAF-突变和其他少见亚型 因此，不适宜用单一的预后评价系统评价所有亚型,7,组织学亚型及其关联 70%纯梭形细胞GIST，20%纯上皮样细胞，10%混合型 KIT突变-梭形细胞，PDGFRA突变-上皮样细胞或混合型 肿瘤组织学亚型大多依赖于肿瘤基因型 最常见的梭形细胞胃KIT突变向圆形上皮型转变，与加速细胞周期活动并缩短存活期相关，而PDGFRA突变型则有低核分裂，多数良性经过 其他：凝固性坏死和粘膜浸润,8,肿瘤内组织学异质性：29%的双相或混合型掺杂梭形或上皮样型；影响核分裂计数 部位、大小、核分裂数、有无凝固性坏死、粘膜浸润和明显的浆膜穿透（侵
4、出）,9,Diagnostic Histopathology,2013,19(6):191-197,10,病理报告注意： 大体描述准确，病变大小测量（2,5,10cm），有无肿瘤破裂或浆膜是否完好等。 组织学，类型，尤其是特殊类型，如儿童或年轻患者是否是上皮样型、CD34膜表达？ 寻找“不良组织学”：静脉浸润、凝固性坏死和粘膜隐窝浸润 低位直肠病变要报告环周组织是否有肿瘤 与预后关联的组织学转变：梭形细胞 上皮样细胞,11,报告任何一个预见性组织学或免疫组化发现： 圆顶型（Golgi-）PDGFRA表达KIT野生型PDGFRA突变体GIST SDHB缺失伴完整的内皮表达预示KIT/PDGFRA
5、野生型,12,琥珀酸脱氢酶缺陷型GIST (sccinate dehydrogenasedeficient gastrointestinal stromal tumors ,SDH-deficient GISTs),琥珀酸脱氢酶（SDH）是位于线粒体内膜内的酶复合体，主要在细胞代谢中其整合作用。SDH是由4个蛋白亚单位（SDHA、SDHB、SDHC和SDHD）组成的异性四聚体性复合体。SDHA和SDHB形成催化反应的核心，而SDHC和SDHD将该复合体锚（固定）至线粒体内膜。,13,SDH基因作为肿瘤抑制基因 肿瘤显示LOH与种系-失活性突变组合引起SDH活性缺乏；使SDH蛋白复合体失稳定（即
6、SDH-deficient）。 复合体失稳定，可由SDHB免疫标记识别。 SDHB-deficient肿瘤缺乏SDHB表达。,14,85-90%的GIST显示KIT（75-80%）或PDGFRA（5-8%）基因激活性突变，其余称为野生型（wild-type）GIST，后者对伊马替尼（imatinib）无反应。 SDH-deficient GIST（2010）是一种独特的野生型GIST亚组，具有不同于其他GIST的临床和病理特征，包括其他的野生型GIST。,15,特征： 发生于胃，女性为主，年轻发病，常转移至淋巴结 独特的组织学，包括上皮样细胞为主、丛状或多结节结构，多灶或异时性疾病； 对伊马替
7、尼有耐药 过表达IGF1R(insulin-like growth factor 1 receptor)，CD117、CD34、DOG-1与经典类型相同，SMA-、S-100-。 难以经肿瘤大小和核分裂数预见预后 病变进展缓慢、安静，即使是十几年以上也很稳定,16,SDH-deficient GIST：占5-7.5%（10-15%）成人胃GIST，其余大多数为儿童或年轻人（85%）。 常伴系统性病变，如Carney triad(胃GIST、副节瘤及肺软骨瘤，非遗传性)，Carney-Stratakis Syndrome（CSS）（胃GIST和副节瘤，遗传性）,17,其他SDH-deficien
8、t肿瘤，如嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma)和副节瘤(paraganglioma)。 更罕见SDH-deficient肿瘤：肾细胞癌、肾嗜酸细胞瘤、甲状腺乳头状癌、精原细胞瘤、神经母细胞瘤和垂体腺瘤。,18,19,GSIT肝转移SDHB染色,20,SDHB,SDH-deficientGIST肝转移,21,GIST 去分化（dedifferentiation in GIST ） 长期应用imatinib的GIST患者可见形态学改变和CD117表达丢失已有报道 新近报道未经过imatinib治疗的GIST出现形态学和免疫表型改变者 形态学表现：肿瘤由两种形态各异的成份组成，典型GIST
9、 为梭形细胞成分，而去分化部分为间变性/多形性成分，多核瘤巨细胞、高核分裂（10个/50HPF）和坏死。个别去分化成份显示血管肉瘤。,22,免疫表型变化：CD117丢失（8/8）、CD34丢失（6/8）、初始表达CK（3/8）或CK和desmin同时表达（1/8） （ Am J Surg Pathol 2013;37:385392 ）,23,CD117,Conventional GIST,CD34,Ded. GIST,CK,desmin,GIST with dedifferentiation,24,Convetional GIST,CD117,Ki67,p53,Ded. GIST,25,CD1
10、17,Convetional GIST,Ded. GIST,26,CD117,CD117,CD31,27,小结： GIST生物学行为评价由于受到多种因素的影响，其标准有时候并不能取得共识，应该综合分析。 SDH-deficient GIST是一种特殊的类型，应加以区分，因为其生物学行为以及对imatinib的反应与经典类型GIST不同，对于年轻患者、胃部病变、上皮样细胞者，应引起注意，包括综合征的有无。 GIST去分化，其去分化部分形态和免疫表型均发生改变，这对诊断和鉴别诊断具有挑战性。,28,谢谢您的聆听,29,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
