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1、第5讲 补体系统,Complement System,课前思考?,3.补体的激活途径?(子弹是怎样点火的),1.什么是补体?(何为子弹),2.补体理化性质有哪些?(子弹有什么特点),第一节 概 述,补体(complement,C): 存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面一组不耐热经活化后具有酶活性的蛋白质,是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,30余种。补体广泛参与到免疫防御、免疫调节、免疫病理中。,一、补体系统的组成,经典激活途径:C1q、C1r、C1s、C4、C2;,MBL 激活途径:MBL、丝氨酸蛋白酶;,旁路激活途径:B因子、D因子、P因子;,共同末端通路:C3、C5、C6、C7、
2、C8和C9,1.固有成分,C1q,C1分子结构模式,head,stalk,两个以上Ig,C1q头部,结合,C1q激活,C1r激活,C1s激活,补体经典途径,C1s,C1r,C3转化酶 作用部位,靶细胞或IC结合部位,I因子 作用部位,胞膜C3b受体结合部位,组成:、链,功能:三途径汇合点 含量最高,起枢纽作用。,C3分子,2.调节蛋白:C1抑制物、I因子、H因子、 C4结合蛋白、S蛋白、促衰变因子、 膜辅助蛋白、同种限制因子、 膜反应溶解抑制因子等。 3.补体受体(CR): CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。,二、补体系统的命名,1.固有成分:按发现的先后顺序,用C后加阿拉伯数字表
3、示,如C1,C4,C2等。,2.调节成分按其功能命名,如C1抑制物、C4结合蛋白,3.其他成分用英文大写字母表示,如B因子、D 因子、P因子、H因子等。,4.酶解片段:小片段用a表示,如C3a;大片段用b 表示,如C3b。但C2例外, C2a生物功能明显。,血清中C3含量最高, C5三条途径汇合点。,三、 补体的理化性质,均为糖蛋白,多数为球蛋白;,不稳定, 56 30min失去活性;,紫外线、机械振荡、某些添加剂等破坏。,C4结合蛋白分子量最大,最小的是D因子。,第二节 补体激活,补体级联反应: 在某些激活物质的作用下,补体各成分按一定顺序,以连锁的酶促反应方式活化,并表现出各种生物学活性的
4、过程。,旁路途径,MBL途径,经典途径,抗原抗体复合物,病原体苷露糖残基,病原体表面多糖,C1qrs C4,C2,MBL-MSAP C4,C2,B因子D因子 P因子,C3,C5,C6 C7 C8 C9,MAC组装,前端反应,共同通路,细胞溶解,一、经典激活途径,1.主要参与成分: C1-C9、Ca2+、Mg2+等,2.激活物与激活条件:,激活物质:免疫复合物(IC) 激活条件:2个以上Ig与结合C1q。 IgMIgG3IgG1IgG2,3.活化过程,b,1.激活物:细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4、哺乳动物细胞。 作用:为补体激活提供接触表面。,(二)旁路途径,2.参与成分:
5、B、D、P因子、C3、C5-C9,3.激活过程,C5,MAC组装,4.特点:,正 反 馈,非特异性,载体表面,无需抗体,早期抗感染,快速,有效。,C3b是C3裂解产物,也是C3转化酶C3bBb组分,加速C3活化,提高溶细胞效应。,载体表面为C3b提供保护基团,免遭蛋白水解酶水解,C3b结合自身细胞则被自身细胞的调节蛋白灭活。,比较项目,经典途径,旁路途径,激活物,补体固有成份,所需离子,C3转化酶,C5转化酶,生物学作用,IgM/IgG13与抗原形成的免疫复合物,C1-C9,C3、B、D、P因子和C5-C9,Ca+、Mg+,Mg+,C4b2a,C3bBb(P),C4b2a3b,C3bnBb(P
6、),在特异性体液免疫的效应阶段起作用,在感染晚期起作用,参与非特异性免疫,在感染早期起作用,细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等,经典和旁路途径的区别,第四节 补体的生物学功能,一、MAC介导的生物学效应-溶细胞效应,实际意义: A.抗感染。奈氏细菌等G阴性菌。 B.自身免疫病。异型红细胞。,补体系统活化膜攻击复合物MAC溶解靶细胞,Ag(颗粒性)-Ab 复合 C3b、C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物。,(二) 补体活化片段介导的生物学作用,实际意义:抗感染。,1. 调理作用,Ag-Ab复合物(可溶性) C3b或C4b 与血细胞(如红细胞、血小板)CR结合
7、 吞噬清除。,2.清除免疫复合物,b.引起免疫性疾病,如免疫复合物沉积,引起肾小球肾炎。,实际意义:,a.清除免疫复合物,如抗病毒感染;,C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞(C5aR、C3aR) 释放活性介质(如;组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。,3. 炎症介质作用,A. 过敏毒素作用,过敏毒素:C5a、C3a和C4a,C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应。,B. 趋化作用,趋化因子: C5a、C3a、 C4a 和 C5b67,b.引起变态反应性疾病及炎性损伤。,C. 激肽样作用,C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出水肿,实际意义:,a.抗感染及清除异物。,
8、C3b 促吞噬细胞生成;,4. 免疫调节作用,B.C3b与B细胞表面CR1结合促B细胞增殖分化,第五节 补体与疾病的关系,(一)遗传性补体缺损相关的疾病 (二)补体与感染性疾病 (三)补体与炎症性疾病 (四)补体与异种器官移植,结合靶细胞或免疫复合物上,与细胞表面C3b受体结合部位,C3分子结构模式图,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!,致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求,感谢您的观看
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