陈佰义经验性抗菌治疗(药物选择的基本原则与临床实践)

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1、陈佰义 中国医科大学附属第一医院感染病科 辽宁省医院感染管理质控中心 C 经验性抗感染治疗 -药物选择的基本原则与临床实践 Effect of Early Administration of Antibiotics on Outcomes Houck PM et al. Arch Intern Med 2004; 164:637-44 VariableAll patientsAntibiotics within 4 hours Antibiotics after 4 hours Adjusted Odds Ratio p Value 30-day mortality 12.011.612.70

2、.85.005 In-hospital mortality 7.06.87.40.85.03 % of patients with LOS5 d 43.342.145.10.90.003 30-day readm rate 13.413.113.90.95.34 Early Administration of Abx significantly decrease mortality and LOS Start empirical antibiotic therapy as soon as possible Fighting Infection In The First hoursFightin

3、g Infection In The First hours Rapid tests When available. Gram stain! Start adequate antibiotic coverage (within 1 hour?) TillouTillou A et al. Am A et al. Am SurgSurg 2004;70:8412004;70:841- -4 4 Drain purulent collection Sampling Including invasive procedures when needed (BAL) 经验性治疗和目标治疗的统一 留取标本进

4、行微生物学检查 开始经验性抗感染治疗 目标治疗 ?选择哪种抗菌药物(which antibiotic?) 感染部位的常见病原学(possible pathogens on site of infection) 选择能够覆盖病原体的抗感染药物(antibiotics requirement) -抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用 ?考虑药代动力学/药效动力学(PK/PD) ?考虑病人生理和病理生理状态( physiologic and pathophysiology) 高龄/儿童/孕妇/哺乳(advanced age/children/pregnant women/breast feedi

5、ng) 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全(renal/heptic dysfunction/combined) ?其它因素(other considerations) 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 (cidal vs static/ mono vs combination/ IV vs PO/ duration) 经验性抗感染治疗药物选择 -considerations in choosing antibiotic for empiric therapy ?培养结果前依据基本信息选择抗感染药物 choosing Abx before culture result 感染部位和

6、可能病原体的关系 association of pathogen with site of infection Gram染色结果-与上述病原体是否符合? Gram stain-in accordance with suspected pathogen? ?某些病原体易于造成某些部位的感染 Some pathogen easily cause some site of infection 经验性抗感染治疗药物选择 -considerations in choosing antibiotic for empiric therapy 不同感染部位的常见感染性病原体 Possible pathogen

7、s on site of infection M o u th P e p to c o c c u s P e p to stre p to c o c c u s A c tin o m y c e s S k in /S o ft T issu e S . a u re u s S . p y o g e n e s S . e p id e rm id is P a ste u re lla B o n e a n d Jo in t S . a u re u s S . e p id e rm id is S tre p to co c c i N . g o n o rrh o e

8、 a e G ra m -n e g a tiv e ro d s A b d o m e n E . c o li, P ro teu s K le b sie lla E n te ro c o c c u s B a c te ro id e s sp . U rin ary T ra ct E . c o li, P ro teu s K le b sie lla E n te ro c o c c u s S ta p h sa p ro p h y tic u s U p p e r R esp irato ry S . p n e u m o n ia e H . in flu

9、e n za e M . c a ta rrh a lis S . p y o g e n e s L o w e r R e sp ira to ry C o m m u n ity S . p n e u m o n ia e H . in flu e n za e K . p n e u m o n ia e L e g io n e lla p n e u m o p h ila M y c o p la sm a , C h la m yd ia L o w e r R e sp ira to ry H o sp ita l K . p n e u m o n ia e P . a

10、e ru g in o sa E n te ro b a c te r sp . S e rra tia sp . S . a u re u s M e n in g itis S . p n e u m o n ia e N . m e n in g itid is H . in flu e n za G ro u p B S tre p E . c o li L iste ria 注意特殊修正因子/特别是先期抗菌药物对细菌学的影响 不同感染部位的常见感染性病原体 Possible pathogens on site of infection 关注特殊病原体 ?肺孢子菌肺炎 -免疫缺陷 -相

11、对特异临床 -积极病原学检查 重症军团菌肺炎 发热、少痰 多肺叶、多肺段受累 肺外表现 ?抗菌谱(coverage)通读药物说明书和相关资料 ?组织穿透性(tissue penetration) 抗菌药物的特性(antibiotic itself) 脂溶性(lipid solubility)/分子量(MW) 组织特性(血运/炎症)(tissue itself-blood supply and inflammation) 急性感染/慢性感染(acute vs chronic infection) 细胞内病原体(intra vs extracellullar pathogen) 体内特殊生理屏障(

12、physiologic barriers)-血脑屏障、血胰屏障、胎盘屏障等 ?耐药性(resistance, specifically local resistance) 参考代表性资料/依靠当地资料 ?安全性(safety profile) -药物本身/制剂/工艺/杂质 ?费用/效益(cost/effectiveness) 失败或副作用致再治疗费用更高 经验性抗感染治疗药物选择 能够覆盖可能病原体的抗菌药物(Abx requirements) ?抗菌谱(coverage)通读药物说明书和相关资料 ?组织穿透性(tissue penetration) 抗菌药物的特性(antibiotic it

13、self) 脂溶性(lipid solubility)/分子量(MW) 组织特性(血运/炎症)(tissue itself-blood supply and inflammation) 急性感染/慢性感染(acute vs chronic infection) 细胞内病原体(intra vs extracellullar pathogen) 体内特殊生理屏障(physiologic barriers)-血脑屏障、血胰屏障、胎盘屏障等 ?耐药性(resistance, specifically local resistance) 参考代表性资料/依靠当地资料 ?安全性(safety profil

14、e) -药物本身/制剂/工艺/杂质 ?费用/效益(cost/effectiveness) 失败或副作用致再治疗费用更高 经验性抗感染治疗药物选择 能够覆盖可能病原体的抗菌药物(Abx requirements) 评价病原体耐药可能? ?是否耐药菌? -了解耐药病原体流行状况 参考代表性治疗/依靠当地资料 -个体化用药 病人来源:社区、养老院、医院 高龄、基础疾病、近期抗菌药物、近期住院、侵袭性操作、晚发医院感染 S. aureus Penicillin 1944 Penicillin-resistant S. aureus 金黄色葡萄球菌耐药的发生发展过程金黄色葡萄球菌耐药的发生发展过程 Me

15、thicillin 1962 Methicillin-resistant S. aureus (MRSA) Vancomycin-resistant enterococci (VRE) Vancomycin 1990s 1997 Vancomycin intermediate S. aureus (VISA) 2002 Vancomycin- resistant S. aureus CDC, MMWR 2002;51(26):565-567 1960 评价病原体耐药可能? ?是否耐药菌? -了解耐药病原体流行状况 参考代表性治疗/依靠当地资料 -个体化用药-个体化用药 病人来源:社区、养老院、

16、医院 高龄、基础疾病、近期抗菌药物、近期住院、侵袭性操作、晚发医院感染 中国大陆中国大陆ESBLESBL的发生率的发生率 28.6 45.7 59 54.6 57.8 6060.260.2 25.7 34.9 47.7 36.6 40.4 51.5 38 45.7 0 10 20 30 40 50 60 70 28.6 45.7 59 54.6 57.8 6060.260.2 25.7 34.9 47.7 36.6 40.4 51.5 38 45.7 0 10 20 30 40 50 60 70 2001200220032004200520062007200820012002200320042005200620072008 E.coliK.pneumoniae % Wang H, Chen M. Diagnos Microbiol Infect Dis, 2005, 51, 201-208CMSS/SEA

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