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1、抗炎保肝治疗的地位和作用,概要 CHB及其他肝病中抗炎保肝 临床常用的抗炎保肝治疗药物 讨论环节,概 要,对因治疗,对症治疗,抗肝纤维化抗肝硬化治疗,抗癌治疗 肝脏移植,病毒性肝炎 酒精性肝炎 药物性肝炎 非酒精性脂肪肝 自身免疫性肝炎 代谢性疾病等,抗病毒,戒酒 停药 改变生活习惯 加强运动,细胞异常增生 基质增加 炎症反应 肝细胞膜的损伤 脂质代谢紊乱 能量代谢紊乱 自由基引起损伤,肝纤维化 肝硬化,肝 细 胞 坏 死,保肝药作用点,肝细胞癌 肝功能衰竭,肝病发展的不同阶段及治疗重点,引起肝损伤的因素,重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖某一药物 抗病毒是治疗病毒性肝炎的主要手段，但同时，恰
2、当合理的保肝治疗也是有益的辅助治疗手段 对于非病毒性肝病，在去除病因后，保肝治疗更是必要的治疗手段,肝病的治疗原则,病因治疗：消除各种致肝损害的原因 对症治疗：降酶、退黄、消除其他症状 保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害 替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能 的药物、人工肝替代疗法 综合治疗：上述疗法营养支持 肝脏移植：原位肝移植、活体肝移植,肝损伤的基本治疗策略,病因治疗 抗炎保肝治疗 退黄 降酶 免疫调节 抗肝纤维化,最重视,基层医生比较注重,普遍重视不够,目前慢性肝病治疗的主要对策,NK和NKT细胞在肝脏局部抗病毒免疫中具有重要作用 CTL介导的细胞溶解效应清除病毒 细胞因子介导的
3、非细胞溶解效应 非特异性炎症反应损伤肝细胞,发病机理总结,CHB及其他肝病中的抗炎保肝,乙型肝炎治疗 抗病毒治疗是关键,乙肝病毒复制是肝炎活动的启动因素 但抗病毒治疗并不能解决所有的问题！,cccDNA难以清除 病毒的变异耐药而出现病情发作 部分病人应答不佳而导致病情持续进展 病毒抑制但炎症仍然会持续进展,HBV的发病机理示意图,抗炎保肝治疗是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗；反之，抗病毒治疗亦不能取代抗炎保肝治疗 对于ALT升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物 不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及药物间相互作用而引起不良效应,慢性乙型肝
4、炎防治指南,如何改善肝组织学和防止疾病进展?,防止疾病进展和改善肝组织学是慢乙肝治疗的目标13,1. Keeffe E. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:131541. 2. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;2:26383. 3. Lok A 45:50739.,保护肝细胞，缓解免疫系统清除病毒时对肝细胞的损害程度 改善抗病毒药物治疗中或治疗后出现的肝功能损害 减轻抗病毒药物治疗中因出现YMDD变异而发生肝细胞受损、肝功能损害 减轻抗病毒药物停药后因野生株复制而发生肝细胞受损、肝功能损害,抗炎保肝治疗的作用,http:/
5、www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/05/slides/9.,改善炎症,改善肝组织病理，预防及改善肝纤维化,ALT下降,耐药性,阻抑,抗炎保肝治疗-对症治疗,应用干扰素抗病毒治疗时，ALT10ULN、TBil50mol的患者；或应用干扰素过程中ALT或AST继续上升10ULN者 应用核苷类似物过程中ALT持久波动或ALT复升（除外耐药因素）者 在各种抗病毒药物足量、正规疗程中，ALT、AST仍异常者 暂不适宜应用干扰素及核苷类似物的慢性乙、丙肝炎，肝硬化代偿或失代偿患者，ALT、AST异常者 根据病情和患者意愿结合经济状况适当选用,病毒性肝病应用保肝药指征,药物性肝病及保
6、肝抗炎治疗,导致肝损伤的药物分类,中药、抗结核、抗生素类药物是导致各类肝损伤前三大诱因。,21.9%,20.6%,8.4%,26.6%,28,12.1%,保肝药药物性肝损伤治疗的应用,治疗原则是首先停用有关药物，如有相应解毒剂争取及时应用 重症者进行监护，加强支持治疗、维持水、电解质平衡，促进肝细胞再生，防治已发生或可能发生的并发症 在此基础上进行保肝抗炎、退黄及预防肝纤维化治疗 保肝治疗药物不可停用太早，应在ALT、AST、GGT均恢复正常后才开始缓慢减量，逐步停药,临床常用的抗炎保肝药物,临床常用的抗炎保肝药物,增加膜的流动性,门冬氨酸鸟氨酸,单纯降酶？退黄？仅仅改善指标是不够的,保肝治疗
7、的根源,门冬氨酸,鸟氨酸,瑞甘的主要成分为门冬氨酸鸟氨酸，是门冬氨酸和鸟氨酸通过离子键相互结合的稳定化合物。,瑞甘全面保护肝脏，根源修复肝细胞,瑞甘作用机理,瑞甘，根源解除肝脏问题,瑞甘在各种肝脏疾病治疗中的应用,瑞甘在各种肝脏疾病治疗中的应用,1.治疗高GGT慢性肝病患者的疗效显著 2.有效降低黄疸型肝炎患者的血清总胆红素 3.显著改善慢性乙肝患者的临床症状 4.能促进患者肌肉蛋白合成,第一阶段：200例，伴有持续高水平血清GGT的慢性肝病患者，治疗12周 治疗组：140例，门冬氨酸鸟氨酸颗粒，3g/次，bid or tid 对照组：60例，复方甘草酸苷片，50mg/次，tid 第二阶段：第
8、一阶段治疗后，根据治疗12周后GGT水平恢复情况分为三组： 组 ：GGT水平恢复正常，治疗组45例，对照组19例，均继续治疗至24周； 组II：GGT水平下降但未恢复正常，治疗组59例，对照组21例，维持初始剂量治疗至24周； 组III：GGT水平未下降或不降反弹，治疗组36例，对照组20例，维持初始剂量治疗至24周。,临床方法,晏泽辉，王宇明，毛青等. 门冬氨酸鸟氨酸巩固治疗高-谷氨酰转移酶慢性肝病的疗效观察. 中华肝脏病杂志, 2014, 22(7):525-528.,1、瑞甘治疗高GGT慢性肝病患者的疗效显著,*为与复方甘草酸苷组比较P0.01 *为P0.05,晏泽辉，王宇明，毛青等.
9、门冬氨酸鸟氨酸巩固治疗高-谷氨酰转移酶慢性肝病的疗效观察. 中华肝脏病杂志, 2014, 22(7):525-528.,1、瑞甘治疗高GGT慢性肝病患者的疗效显著,临床结论： 对于GGT下降不明显或不降反弹的患者，持续使用瑞甘效果显著，且优于对照组。,如果在临床上短期治疗效果不明显时，可以维持原剂量，延长治疗时间，做进一步的疗效观察。,建议,晏泽辉，王宇明，毛青等. 门冬氨酸鸟氨酸巩固治疗高-谷氨酰转移酶慢性肝病的疗效观察. 中华肝脏病杂志, 2014, 22(7):525-528.,临床结论,治疗24周后，治疗组110例有GGT恢复正常，对照组有33例GGT恢复正常，将这143例患者停药，2
10、周后门诊调查：,治疗组停药2周后正常率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(*P0.01)，瑞甘治疗慢性肝病患者24周后，肝功能指标恢复正常后停药不易反弹，再入院率较低。,1、瑞甘治疗高GGT慢性肝病患者的疗效显著,*为与复方甘草酸苷组比较P0.01,2、瑞甘有效降低黄疸型肝炎患者血清总胆红素,王宇明，张绪清等.门冬氨酸鸟氨酸治疗黄疸型慢性乙型肝炎的临床疗效观察，临床内科杂志，2007,24（4）.,门冬氨酸鸟氨酸治疗黄疸型慢性病毒性肝炎患者的疗效和腺苷蛋氨酸相当，同时显著高于门冬氨酸钾镁，有效降低血清总胆红素水平。,临床方案,临床结论,N=108例患者，分为3组： 门冬氨酸鸟氨酸、腺苷蛋
11、氨酸、 门冬氨酸钾镁治疗组 治疗时间：4周,注：*与对照组治疗后比较，P0.05,3、瑞甘显著改善慢性乙肝患者的临床症状,刘翠萍,余祖江. 全程门冬氨酸鸟氨酸治疗延缓乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的进展，中华肝脏病杂志，2011，19（1）:63-64.,注：*与对照组比较，P0.05,N=67例HBV感染相关慢性加急性肝衰竭患者，分为两组： 治疗组：门冬氨酸鸟氨酸+常规内科治疗，10103d 对照组：常规内科治疗（抗病毒、抗生素、护肝治疗）,临床方法,3、瑞甘显著改善慢性乙肝患者的临床症状,刘翠萍,余祖江. 全程门冬氨酸鸟氨酸治疗延缓乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的进展，中华肝脏病杂志，20
12、11，19（1）:63-64.,注：*与对照组比较，P0.0514,门冬氨酸鸟氨酸可显著改善肝功能，有效促进肝细胞的解毒、分泌、合成及转化功能，提高患者生活质量，降低病死率，进而降低了肝移植的发生率。,临床结论,4、瑞甘能促进患者肌肉蛋白合成,*,结论：瑞甘能促进患者肌肉蛋白合成。,OA（18g/day） vs.placebo,G.Kircheis,M.Wettstein,S.vom Dahl et al(2002).Clinical efficacy of L-ornithine-L-aspartate in the management of hepatic encephalopathy.
13、Metabolic Brain Disease,Vol.17,No.4,December:454-462 Kircheis,G.,Nilius,R.,Berndt,H.,Buchner,M.,Held,C.,Hendricks,R.,et al(1997).Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusion concentrate in patients with liver cirrhosis and hepatic encephalopathy:A placebo-controlled double-blind study.He
14、patology 25:1351-1360,瑞甘特点,治疗高GGT慢性肝病患者的疗效显著,停药后不反跳 根源修复肝细胞，全面保护肝脏，退黄降酶效果明显 颗粒剂生物利用率高，序贯治疗，降低患者经济负担 内源性氨基酸，无毒副作用，安全性高,肝炎酶学指标显著升高的患者 需要保肝治疗,小 结,瑞甘（注射/口服用门冬氨酸鸟氨酸） 全面保护肝脏，根源修复肝细胞,选择保肝药物的标准: 源头上促进肝细胞再生、药理作用全面的药物,讨 论,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
