肿瘤学基本概念复习

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1、肿瘤学基本概念复习肿瘤学基本概念复习 1 肿瘤的诊断肿瘤的诊断 临床分期临床分期 肿瘤临床分期的意义 根据分期制订合理的治疗方案，客观的评估疗效，正确的判断预后 比较各种治疗方法，促进经验交流 通用的肿瘤临床分期为 UICC 的 TNM 治疗前临床分期 治疗前临床分期（常规所说的 TNM 分期） 手术后的病理分期（又称为 pTMN ） 基本原则：定妥 T,N,M 和/或 pT, pN, pM 的类别后,再将它们组合成期别 肿瘤的诊断肿瘤的诊断 TNM分期分期 T：原发肿瘤大小：原发肿瘤大小 TX(原发肿瘤无法估计) T0(无原发肿瘤的证据) Tis(原位癌) T1(小肿瘤) T2,T3(中等大

2、小的肿瘤) T4(大肿瘤) N：指有或无：指有或无 区域淋巴结转移区域淋巴结转移 NX(局部淋巴结未检出) N0(无局部淋巴结转移) N1、N2、N3（表示累及的局部淋巴结数目逐渐增 多） M：指有或无远处转移：指有或无远处转移 MX（无法估计是否存在远隔转移） M0（未发现远隔转移） M1（存在远隔转移） 肿瘤治疗的评估：肿瘤治疗的评估：RECIST 标准标准 1999 年美国年美国 ASCO 会议首次介绍会议首次介绍 RECIST 1.0，2009 年颁布新版年颁布新版 RECIST 1.1，具有循证性，以文献为基础，但仍以基于肿瘤的解剖成像，具有循证性，以文献为基础，但仍以基于肿瘤的解剖

3、成像 为标准为标准 可测量病灶（至少需具有一个可测量病灶）可测量病灶（至少需具有一个可测量病灶） 肿瘤病灶：直径长度肿瘤病灶：直径长度 10mm (CT扫描层厚不大于扫描层厚不大于5mm) 恶性淋巴结：恶性淋巴结：CT扫描短径扫描短径 15mm (CT 扫描层厚不大于扫描层厚不大于5mm) 不可测量病灶不可测量病灶 小病灶小病灶:即常规技术长径即常规技术长径 10mm或短径或短径 15mm的淋巴结的淋巴结 确实不可测量的病灶，包括骨病灶、软脑膜病变、腹水、胸水、心确实不可测量的病灶，包括骨病灶、软脑膜病变、腹水、胸水、心 包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎等包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺

4、的癌性淋巴管炎等 测量方法测量方法 CT：胸腹盆腔用：胸腹盆腔用 5mm 及以下层面连续扫描，目前最好并可重复随及以下层面连续扫描，目前最好并可重复随 诊诊 某些情况下也可应用某些情况下也可应用 MRI 。表浅病灶照片、内窥镜、超声等：应。表浅病灶照片、内窥镜、超声等：应 用限制较多用限制较多 RECIST 1.1标准标准 ：基线评价：基线评价 初估肿瘤的总负荷及可以测量的病变 一般把能测量到最长直径并能长期追踪及测量评估的肿瘤，作为目 标/靶病变 其它的肿瘤称为非目标/靶病变，可记录不必测量，但其存在或消 失，都应有记载 可测量的目标病灶 至少有一个目标病变 应代表所有累及的器官，每个脏器最

5、多 2 个目标病变，全部病灶总数 最多 5个 所有目标病灶最长直径（淋巴结短径）加在一起作为有效缓解的基线 非目标病灶 记录所有非目标病灶的存在或消失 CR：所有目标病灶消失。任何病变淋巴结（不论是目标病灶还是 非目标病灶）的短径必须减小到10mm PR：目标病灶的直径总和相对于基线减少 30 % SD：肿瘤有缩小，但没到PR程度；肿瘤长大，还没到PD程度 PD：目标病灶的直径总和相对于基线增加 20 %，或有新的肿瘤 出现 非目标病变肿瘤可作参考，但不列入主要肿瘤的计算内 CR： 所有病灶消失和肿瘤标志物正常 SD： 1 个或多个病灶和/或标志物异常 PD： 1 个多个新病灶或/和非目标病灶

6、进展 疗效确认 肿瘤评价频率：每 2 周期(68周) 在首次评价 CR/PR 者至少4周后复核 SD者疗后 68 周至少有 1 次SD RECIST 1.1标准标准 ：疗效评估：疗效评估 有目标病灶（有或无非目标病灶）的评估有目标病灶（有或无非目标病灶）的评估 目标病灶目标病灶 非目标病灶非目标病灶 新病灶新病灶 总体评总体评 价价 CR CR 无 CR CR 非CR/非PD 无 PR CR 不可评估 无 PR PR 非PD或未全部 评估 无 PR SD 非PD或未全部 评估 无 SD 未全部评估 非PD 无 NE PD 任何 有或无 PD 任何 PD 有或无 PD 任何 任何 有 PD 仅有

7、非目标病灶的评估仅有非目标病灶的评估 非目标病灶非目标病灶 新病灶新病灶 总体评价总体评价 CR 无 CR 非CR/非PD 无 非CR/非 PD 未全部评估 无 NE 明确PD 有或无 PD 任何 有 PD RECIST 1.1标准标准 ：疗效评估：疗效评估 远期疗效评估指标：生存期远期疗效评估指标：生存期 总生存期总生存期(Overall Survival, OS) 肿瘤药物评估“金标准”肿瘤药物评估“金标准” 临床试验中一般指患者从入组至任何原因死亡的时间临床试验中一般指患者从入组至任何原因死亡的时间 临床试验中常用整组患者的中位临床试验中常用整组患者的中位OS表示表示 中位中位OS (M

8、edian OS, mOS) 50%的死亡概率对应的生存期的死亡概率对应的生存期 Kaplan-Mier法曲线法曲线 远期疗效评估指标：生存期远期疗效评估指标：生存期 无进展生存期无进展生存期(Progression Free Survival, PFS) 临床试验中一般指患者从入组至有记录的疾病进展或任何原因死亡的临床试验中一般指患者从入组至有记录的疾病进展或任何原因死亡的 时间时间 PFS与与OS一般为正相关的关系，在某些研究中被用来作为一般为正相关的关系，在某些研究中被用来作为OS的替代指的替代指 标（交叉治疗、伦理学因素等原因，临床试验可能无法得到标（交叉治疗、伦理学因素等原因，临床试

9、验可能无法得到OS阳性结阳性结 果果) 至进展时间（至进展时间（Time to Progression，TTP) 患者从入组至有记录的疾病进展的时间，未包括疾病进展前发生死亡患者从入组至有记录的疾病进展的时间，未包括疾病进展前发生死亡 的这部分患者的这部分患者 PFS与与OS的定义更相关，更符合临床试验的实际情况，故更为常用的定义更相关，更符合临床试验的实际情况，故更为常用 远期疗效评估指标：生存期远期疗效评估指标：生存期 OS和和PFS都是晚期肿瘤研究中常用指标都是晚期肿瘤研究中常用指标 早期肿瘤的辅助治疗的研究中，由于术后已无病灶存在，不适用早期肿瘤的辅助治疗的研究中，由于术后已无病灶存在

10、，不适用 RECIST标准的评价，故常用标准的评价，故常用无病生存期无病生存期(Disease Free Survival)作为作为 指标指标 DFS指的是从入组至疾病复发或任何原因死亡的时间指的是从入组至疾病复发或任何原因死亡的时间 在很多肿瘤中在很多肿瘤中DFS与与OS呈相关性呈相关性 也叫也叫RFS(Relapse Free Survival) 无病间期无病间期(Disease Free Interval, DFI）的含义与之类似）的含义与之类似 安全性评估安全性评估 治疗的毒性可通过副反应的发生率和严重程度来评估 评估方法：常用 NCI 毒性分级 CTCAE V3.0/4.0 根据毒性

11、严重程度分为 05级 0级：正常，无毒性 1级：轻度毒性（有症状但不需治疗） 2级：中度毒性（有症状且需医学处理：减量、对症处理） 3级：重度毒性（需要比原来更剧烈的医学干预：减量/停药、 加药治疗） 4级：威胁生命或导致卧床不起的严重毒性 5级：死亡 临床试验临床试验 I 期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对 于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。包括： 耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对 试验药物的耐受及不良反应 药代动力学试验：了解人体对试验药物的处臵，即对试验药物的吸 收、分布、代谢、消除等情况 II 期临床试验：治疗作用

12、初步评价阶段，目的是初步评价药物对目标适 应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药 剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的， 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验 III 期临床试验：治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对目 标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终 为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够 样本量的随机、对照、盲法对照试验 IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段，目的 是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通 或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等

13、。 临床试验临床试验 第一章 Adapted from GLOBOCAN 2008, except where indicated GLOBOCAN 2002 乳腺癌的流行病学：世界 乳腺癌是我国最常见的乳腺癌是我国最常见的 女性的恶性肿瘤女性的恶性肿瘤 ASR（年龄标化发病率）（年龄标化发病率） 为十万分之为十万分之21.6 乳腺癌的流行病学：中国乳腺癌的流行病学：中国 Adapted from GLOBOCAN 2008 乳房的正常解剖乳房的正常解剖 位于第位于第2-6肋高度，浅筋膜浅深两层之肋高度，浅筋膜浅深两层之 间，胸肌筋膜表面，自胸骨旁线向外间，胸肌筋膜表面，自胸骨旁线向外 可达腋

14、中线可达腋中线 乳房：皮肤、皮下纤维结缔组织、乳乳房：皮肤、皮下纤维结缔组织、乳 腺组织腺组织 乳腺组织：纤维结缔组织、小叶导管乳腺组织：纤维结缔组织、小叶导管 系统系统(腺泡、腺泡管、终末导管、分支腺泡、腺泡管、终末导管、分支 导管、输乳管导管、输乳管) 乳房大体观 A 乳腺各级导管 B 乳腺小叶 C 输乳管窦 D 乳头 E 脂肪组织 F 胸大肌 G 肋骨与肋间隙 导管横断面放大 A 正常导管细胞 B 基底膜 C 导管内腔 乳腺淋巴系统乳腺淋巴系统 II级腋窝淋巴结 I级腋窝淋巴结 III级腋窝淋巴结 锁骨上淋巴结 内乳淋巴结 胸小肌 外侧群 胸群（前群） 中央群 肩胛下群（后群） 锁骨下群

15、 胸群（前群） 1.腋窝淋巴结群 腋淋巴结前群（胸群） 腋淋巴结外侧群 腋淋巴结后群（肩胛下群） 腋淋巴结中央群 腋淋巴结尖群（锁骨下群） 2.胸骨旁淋巴结(内乳淋巴结) 3.锁骨上淋巴结 淋巴结分组与临床分期相关 乳腺癌的病因与危险因素乳腺癌的病因与危险因素 乳腺癌的确切病因仍不清楚乳腺癌的确切病因仍不清楚 以下因素被认为是乳腺癌发病的危险因素：以下因素被认为是乳腺癌发病的危险因素： 内源性的性激素长期刺激内源性的性激素长期刺激 ，主要为主要为雌激素雌激素 月经初潮早（月经初潮早（13岁）岁） 绝经晚（绝经晚（50岁）岁） 未育未育 家族史家族史 良性不典型增生病史良性不典型增生病史 其他危险因子其他危险因子 高脂饮食高脂饮食 肥胖肥胖 长期口服避孕药或接受激素替代治疗长期口服避孕药或接受激素替代治疗 乳腺癌病理学分类乳腺癌病理学分类 非浸润性癌（原位癌）非浸润性癌（原位癌）：包括导管原位癌（：包括导管原位癌（DCIS）和小叶原）和小叶原 位癌（位癌（LCIS），癌局限在乳腺导管或腺泡内，未突破基底膜。），癌局限在乳腺导管或腺泡内，未突破基底膜。 此型早期，预后较好此型早期，预后较好 早期浸润性癌早期浸润性癌：早期浸润性导管癌：早期浸润性导管癌/小叶癌，属早期，预后较小叶癌，属早期，预后较 好。通常此阶段持续时间较短，病变也较为局限，往往不易好。通常此阶段持续