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1、1新诊断 2 型糖尿病患者血浆 chemerin 的临床研究作者：王兴洲 袁国跃 杨玲 施良 贾珏 陈军建【摘要】 目的： 比较正常对照组和新诊断的 2 型糖尿病组之间血浆chemerin 水平，分析血浆 chemerin 水平与代谢综合征组成部分的相关性。方法：用酶免法检测 40 例正常人和 40 例新诊断 2 型糖尿病患者的血浆 chemerin，同时测定受试者的体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压，检测血糖、血脂、胰岛素等指标。结果： 两组间血浆 chemerin 水平比较差异无统计学意义。在正常对照组，女性较男性有较高的血浆 chemerin 水平(P0.05)。血浆 chem
2、erin 与WHR 呈正相关(r0.277, P0.05)。血浆 chemerin 与收缩压(SBP)呈正相关(r0.294, P0.01)；在校正 BMI，WHR 后，血浆 chemerin 与 SBP 仍呈正相关(r0.247, P0.05)。多元逐步回归分析显示，以 chemerin 为应变量，SBP，WHR 进入方程(P0.05） 。结论： 血浆 chemerin 水平与肥胖、血压具有相关性，提示这种新的脂肪因子可能在肥胖、2 型糖尿病及其相关心血管疾病的病理生理机制中发挥作用。 【关键词】 2 型糖尿病； chemerin； 脂肪因子Abstract Objective: To in
3、vestigate plasma chemerin levels in normal controls and newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus, and explore the possible correlations between chemerin and aspects of metabolic syndrome.Methods： Plasma chemerin of 40 normal controls and 40 type 2 diabetic subjects were assessed by ELI
4、SA. Meanwhile, body mass index(BMI), waist hip ratio(WHR), blood pressure, blood glucose, the serum lipid profile and insulin concentrations were measured. Results： Plasma chemerin levels were not significantly different between the two groups. In normal controls, higher chemerin levels in females c
5、ompared to males were observed(P0.05). Plasma chemerin was positively correlated with WHR(r0.277, P0.05), and with systolic blood pressure(SBP)(r0.294, P0.01). After adjustment for BMI， WHR, chemerin was still correlated with SBP(r0.247, P0.05). General multivariate regression revealed that SBP and
6、WHR were the significantly independent determinants for chemerin(P0.05). Conclusion： Plasma chemerin levels were correlated with obesity and blood pressure, which showed that this novel adipokine may play a role in the pathophysiology of obesity, type 2 diabetes mellitus and related cardiovascular d
7、iseases.Key words type 2 diabetes mellitus; chemerin; adipokine2007 年，具有分泌作用的膜结合蛋白 chemerin 被确认为新脂肪因子(adipokine)。Chemerin 也称作视黄酸受体反应蛋白 2(retinoic acid receptor 2responder 2, RARRES2)，由他扎罗汀诱导基因 2(tazaroteneinduced gene 2, TIG2)编码1 。新近研究显示，chemerin 在白色脂肪组织高表达，chemerin 是调节脂肪细胞分化和代谢的一个新脂肪因子，也是与肥胖和代谢综合征相
8、关的一个新脂肪因子。本研究主要比较正常对照组和新诊断的 2 型糖尿病组之间血浆chemerin 水平，分析血浆 chemerin 水平与代谢综合征组成部分的相关性。1 对象和方法1.1 对 象研究对象来自江苏大学附属医院门诊。根据 1999 年 WHO 诊断标准，选择新诊断的 2 型糖尿病患者 40 例(男 22 例，女 18 例)，年龄 3271 岁。所有患者均为门诊初诊，并且未接受过任何治疗，包括饮食、运动及药物治疗，并除外糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者，肝、肾功能损害者，服用避孕药的女性育龄患者以及感染、创伤者等。另选择正常健康者 40 例(男 20 例，女 20 例)作为对照组，年龄
9、2674 岁。1.2 方 法受试者行 75 g 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，试验前戒烟酒 1 周，并于试验前 3 天保持相对稳定的饮食摄入，碳水化合物摄入量维持在 250 g/d 以上。试验前由同一人测量受试者的身高、体质量、腰围（WC） 、臀围和卧位血压，并计算体质量指数BMI体质量/身高 2（kg/m2） 和腰臀比(WHR腰围/臀围)。一般生化指标包括空腹血糖（FPG） 、餐后 2 小时血糖（PPG） 、三酰甘油（TG） 、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC ）采用自动生化分析仪测定。空腹胰岛素（FINS） 、餐后 2 小时胰岛素（PSI）采用放免法测定。血浆chemeri
10、n 采用酶免法测定（试剂盒购于美国 ADL 公司） 。依据稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数HOMAIR FBG(mmol/L)FINS（U/ml) /22.5 。1.3 统计学处理采用 SPSS11.5 统计软件分析。计量数据用均数标准差表示；对于非正态分布的 chemerin 和 HOMAIR 用中位数(四分位间距)表示，并且经过自然对数转换符合正态分布后再参与统计运算。组间均数比较前，经 Levene 检验总体方差，如方差齐性选用成组 t 检验，方差不齐选用近似 t 检验。Chemerin 与其他变量间的关系采用简单直线相关分析、偏相关分析和多元逐步回归分析。比较构成比差异采用 2 检验。
11、P0.05 表示差异有统计学意义。2 结 果2.1 一般临床资料的比较如表 1 所示，两组性别构成比、年龄差异无统计学意义；2 型糖尿病组3BMI，WC，WHR 均大于正常对照组(P0.01，P0.05，P0.01)；2 型糖尿病组收缩压（SBP）高于正常对照组(P0.01)，两组间舒张压（DBP）比较差异无统计学意义。表 1 两组一般资料的比较2.2 临床生化资料的比较如表 2 所示，2 型糖尿病组 FPG，PPG，FINS，PSI，TG 高于正常对照组(P0.01)；两组间 TC，HDLC 比较差异无统计学意义。表 2 两组生化资料的比较2.3 组间 HOMAIR ，血浆 chemerin
12、 的比较先将两组 HOMAIR 、血浆 chemerin 经自然对数转换以符合正态分布。如表 3 所示，2 型糖尿病组 HOMAIR 高于正常对照组(P0.01)；两组间血浆chemerin 水平差异无统计学意义。在正常对照组，女性较男性有较高的血浆chemerin 水平(P0.05)；而在 2 型糖尿病组，性别之间血浆 chemerin 水平的差异无统计学意义。表 3 两组 HOMAIR 和血浆 chemerin 的比较2.4 血浆 chemerin 和临床资料间的相关性先将血浆 chemerin 经自然对数转换以符合正态分布。在所有观察对象中作简单直线相关分析，血浆 chemerin 与
13、WHR 呈正相关(r0.277, P0.05)。血浆 chemerin 与 SBP 呈正相关(r0.294, P0.01)；偏相关分析在校正BMI，WHR 后，血浆 chemerin 与 SBP 仍呈正相关(r0.247, P0.05)。进一步以 chemerin 为应变量，BMI，WHR，SBP，DBP，FPG，PPG，FINS，PSI，TG，TC，HDLC 及 HOMAIR 等为自变量作多元逐步回归分析，有 SBP，WHR 进入方程(P30 kg/m2 的血浆 chemerin水平显著高于 BMI25 kg/m2 的血浆 chemerin 水平7 。BMI 反映全身体脂和肥胖程度，WHR
14、反映局部体脂和脂肪分布，WHR 较 BMI 更能代表中心性肥胖。目前认为肥胖是一种慢性低水平炎症状态，尤其是中心性肥胖能够促进炎症反应的发生。Chemerin 具有趋化和激活免疫细胞特别是巨噬细胞的特点，推测4chemerin 参与中心性肥胖患者内脏脂肪组织炎症。Chemerin 与炎症的联系性可以从一个方面解释其与肥胖指标所具有的相关性。在正常的脂肪形成中，chemerinchemerinR 间信号在脂肪细胞分化早期尤为重要，在脂肪细胞分化过程中，chemerin 基因表达显著增加，同时活性 chemerin 分泌增多6, 8 。Chemerin 的表达水平可能反映出脂肪细胞分化的阶段和状态，也可能反映出脂肪细胞的大小或总体脂含量。Chemerin 与脂肪细胞分化的联系可以从另一方面解释 chemerin 与肥胖指标所具有的相关性。本研究观察到血浆 chemerin 与 SBP 正相关，以 chemerin 为应变量的多元逐步回归分析中，SBP 也进入方程。国外报道在正常糖耐量人群，调整年龄、性别、BMI、TG 后，chemerin 仅与 SBP 及 DBP 相关7 。这提示 chemerin 可能是血压的一个新的调节因子
