百草枯中毒救治进展新ppt课件

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1、百草枯中毒救治进展,安徽省第二人民医院重症医学科 张泽华,百草枯中毒概况,百草枯毒理学,百草枯中毒临床特征,百草枯中毒的救治进展,小 结,Contents,百草枯最初合成于十九世纪,当时用作化学指示剂(氧化还原指示剂) 1962年用于农业 1966年英国医学家Bullivant首先描述了2例百草枯意外中毒死亡事件 台湾于1985年首次报道20例 中山医科大学刘金来于1991年首次报道广州的2例,百草枯(Paraquat,PQ),俗称一扫光、克无踪,是一种非选择性速效接触性除草剂; 百草枯的商用品为20%水溶液,对人、畜有剧毒; 在我国PQ中毒数量已成为仅次于有机磷中毒的第二位且目前暂无特效解毒

2、药,临床病死率高,国外报道百草枯中毒的病死率为40%50%,国内报道的病死率则高达为85%95%. Lee EY, Hwang KY, Yang JO, et al. Predictors of survival after acute paraquat poisoningJ. Toxicol Ind Health, 2002, 18(4): 201-206. 杨艳丽, 杜勇. 百草枯中毒临床分析J. 医药论坛杂志, 2007,28(5): 114-115.,百草枯中毒概况,百草枯毒理学,百草枯中毒临床特征,百草枯中毒的救治进展,小 结,Contents,毒代动力学-吸收,吸收非常快,约0.5

3、-4小时血药浓度达高峰 仅5-10%被吸收,其余通过粪便排出,喷洒出的百草枯颗粒较大,即使吸入后也不易沉积于小气道内,毒代动力学-分布,具有吸收快,排泄慢的特点 吸收后几乎不与血浆蛋白结合,迅速分布至全身各器官,在肺、肾、肝、肌肉等组织中浓度极高 肾脏是首个达到最高血药浓度的器官,约在服药后3小时内达到高峰 肺的抗氧化剂浓度较低,而氧含量较高,因而肺脏的分布浓度最高,可达血药浓度的10-90倍,存留时间久,毒代动力学-排泄,肾脏最主要排泄器官,原形经肾小球滤过,肾小管排出 肾功能正常,80%-90%未与组织结合的百草枯在6小时内可通过尿液排出,几乎100%在24小时内经肾脏排泄,百草枯中毒机制

4、,B. SUN, Y.-G. CHEN.Advances in the mechanism of paraquat-induced pulmonary injury.European Review for Medical and Pharmacological Sciences,2016; 20: 1597-1602.,病理表现,本病所特有的特征 肺脏充血、水肿、出血、重量增加 胸膜面、隔面肉眼可见的暗红色淤斑为本病所特有 组织学变化 弥漫性毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损害 以中性白细胞为主的炎症细胞浸润 肺泡壁水肿,形成广泛的肺泡炎病变 肺泡上皮变性脱落、坏死 肺泡腔内出血,继而纤维素渗出

5、 同时肺泡透明膜生成,人摄入百草枯 24小时后,肺泡腔内渗出液开始机化 纤维细胞肥大 分泌纤细的胶原纤维,形成较稀疏的纤维组织 可见肺泡内纤维化图像 肝脏淤血,呈槟榔肝改变,肝细胞浊肿 有空泡变性和灶性坏死 心肌细胞浊肿 各部位有散在肌溶性坏死灶 肾近曲小管浊肿 有灶性坏死和再生,人摄入百草枯 6天后,病理表现,百草枯中毒概况,百草枯毒理学,百草枯中毒临床特征,百草枯中毒的诊治进展,小 结,Contents,百草枯中毒无论何种途径摄入,其靶器官基本是一致的。肺是最主要损害最重的器官,其次是肝和肾,胰腺损害较轻发病率也较低,心脏明显的损害少见。大多数病例符合这一规律,但各个器官的损伤也存在个体差

6、异。而极重度中毒(暴发型)则以血管内皮损伤,神经应激反应导致中毒性休克致循环衰竭而死亡。,1.肺部影像学早期表现为肺透亮度减低,逐步演变为磨玻璃样变,然后渗出增加,出现点片状阴影,逐步融合成大片阴影,甚至白肺。同时出现胸腔、心包积液,肺的实变等。 2.物理检查:可以扣出实变的位置,可闻及肺泡呼吸音降低或消失,管状呼吸音增强,但闻不到干湿性啰音。一旦出现咳嗽,闻及干或湿性啰音常提示发生感染。,百草枯肺,患者,男,37岁,自服20%百草枯30-40ml,于4.22日入院,4.25号,5.1号,1.是百草枯中毒的一个常见并发症,肺与食道损害越重发生率越高。气胸是肺脏层胸膜破裂所致,纵膈气肿有两种解释

7、,一是食道破裂;而是肺泡破裂气体溢入肺间质入纵膈。 2.因此在应用有创机械通气时应很谨慎的设定潮气量和呼气末正压。,气胸及纵膈气肿,百草枯肺,气胸,纵隔气肿,1.肝损害呈细胞型损害的特点,肝酶与胆红素呈同步上升。但常出现胆红素升高更严重的特点,这是由于百草枯中毒有胆小管损伤易致淤胆。 2.临床也观察到胆红素越高病情危重,死亡率也越高。可行胆红素清除、人工肝支持等,如:胆红素吸附(DPMASS)、血浆置换等。,肝脏损害,男,23岁,自服百草枯约40ml,由于百草枯以原型90%以上从泌尿道排泄,所以肾损害一般较重。一般以肾小管损害为主,肌酐、尿素氮明显升高,但少尿型不多。达到肾衰的水平可以考虑肾替

8、代,肾损伤直接影响百草枯的排泄速率。,肾脏损害,1.胰腺损伤可以引起腹痛、腹胀、不欲食,严重可致麻痹性不全肠梗阻。血、尿胰淀粉酶升高。也有无症状性的,未发现出血坏死型,较易治愈,有自愈倾向。禁食不必过于严格。 2.心脏损伤也是百草枯中毒常见的临床表现之一,主要表现为中毒性心肌炎,可出现心肌酶谱升高,心律和心率失常,心电图和心脏形态的改变,心包积液,严重者可导致猝死。较易治愈,有自愈倾向。,胰腺、心脏损害,实验室与特殊检查,1.血、尿百草枯测定 2.脏器功能评估检查 血、尿常规、血气分析,肝、肾功、生化、心肌酶谱、胰淀粉酶,肺功能,CT、B超检查等。 3.相关特殊检测 CRP、 IL-6、10

9、、TNF-可以反映炎性反应程度、 胱抑素C (CysC)可以作为百草枯中毒肾损伤的早期检测指标。 这些检查对预测中毒的损伤程度、评估预后,制定治疗方案,科研均能提供很好的帮助。,百草枯中毒概况,百草枯毒理学,百草枯中毒临床特征,百草枯中毒的救治进展,小 结,Contents,百草枯中毒的诊断,诊断依据:1.明确毒物接触史;2.相对典型的临床表现;3.毒物标本(血、尿、呕吐物、残存毒物等)检测。 血百草枯定量检测:方法成熟,定量准确。 尿百草枯检测检试剂盒具有方便、迅速、定性准确的特点。,尿定性(半定量)检测,尿液中加碳酸氢钠和硫代硫酸钠 变蓝色或绿色为阳性 变黑表示 百草枯浓度很高,百草枯中毒

10、的病情程度分级:,摄人量20mgkg,除胃肠道刺激症状外,无其他明显器官损害,肺功能可有暂时性减退。,摄入量2040mgkg,除胃肠道症状外,伴有多系统损害的表现,数天至数周后出现肺纤维化,多数于23周内死亡。,摄人量40mgkg,有严重的消化道症状,口咽部腐蚀溃烂,伴多脏器功能衰竭,数小时至数日内死亡。,中、重度中毒,暴发中毒,轻度中毒,百草枯中毒的治疗,百草枯中毒目前尚无特效解毒剂,寻找解毒剂是救治此病的根本。 阻止百草枯的吸收,减轻组织的炎性反应是当前救治此病的关键。 急性百草枯中毒诊治专家共识(2013) 百草枯中毒诊断与治疗“泰山专家共识”(2014),一.阻断毒物吸收,(1)去除污

11、染源:PQ对皮肤、黏膜有较强的腐蚀性,为有效阻止毒物被中毒者机体继续吸收,应尽快脱去污染的衣物,用清水或弱碱水清洗皮肤、处理呕吐物及排泄物,更换干净衣服并对所有被污染区域进行彻底清洗,有眼睛吸收者应立即用清水或生理盐水冲洗眼睛 15 min 以上。,一.阻断毒物吸收,(2)胃肠道净化:催吐、洗胃、导泻和清洁灌肠。 要求“早、快、彻底” “白+黑”全胃肠洗消治疗。白即思密达,黑即活性炭 思密达30g+20%甘露醇250ml 活性炭30g(粉剂)+20%甘露醇250ml 首次剂量2h内服完,第2天及以后分次服完即可,第3、4天甘露醇剂量减半,可加适量矿泉水稀释,粪便染色程度度,人口服百草枯自然肠道

12、排泄率,深,中,浅,时间,胃肠道净化后排泄率,中,深,浅,时间,粪便染色程度,净化作用与效果成正比,使用的吸附剂起重要作用,深,中,浅,时间,二.促进毒物排出,1.补液利尿 PQ 中毒后在肾脏内含量较高,不被肾小管重吸收,完全以原型排出体外,且摄入后 24 h 内尿中排出最多,可致肾小管损伤。在早期给予补液以加速循环促进代谢,予利尿以加快PQ 成分的排泄,必要时可给予呋塞米20 mg静脉滴注,每隔 46 h 1 次,保持尿量为 200 ml/h(1-2ml/kg/h)。 PQ 中毒后患者会出现恶心、呕吐,加之应用导泻剂导泻,会使体液大量丢失,因此在利尿时应保证足够的补液量并注意维持水、电解质平

13、衡,同时还应注意监测脏器功能情况,对肺水肿显著者或存在心、肾等脏器基础疾病者应酌情限制补液量以减轻脏器负荷。,2.血液净化,PQ 中毒后毒素吸收入血,广泛分布于各组织器官,对多脏器造成损害。血液净化治疗能将吸收入血的 PQ 成分清除、过滤以减少组织器官的损伤。 血液净化方法包括:血液灌流(HP)、血液透析(HD)、血液滤过(HF)、血浆置换(PE)、连续性肾脏替代治疗(CRRT)等 目前临床研究较多的有 HD、 HP 和 CRRT,对 PQ 清除效果上,HP 要优于 HD。,时机?方式?疗程?,2.血液净化,在 PQ 中毒患者 HP 治疗宜尽早,这样能有效的吸附血液中游离的自由基及 PQ 成分

14、,起到保护脏器的作用。体内 PQ 清除越快,患者的存活概率越大。,Feinfeld DA, Rosenberg JW, Winchester JF. Three controversial issues in extracorporeal toxin removalJ. Semin Dial, 2006, 19(5):358-362.,中毒时间,血浆百草枯浓度,存活率,血浆百草枯质量浓度生存曲线,2.血液净化,姚津剑, 于伟玲, 黎敏, 等. 血液灌流联合血液透析治疗急性百草枯中毒荟萃分析J. 中国急救医学, 2013, 3(9): 817-820.国急救医学杂志, 2006, 26(7):

15、542-543. 田英平, 苏建玲, 高恒波, 等. 113 例百草枯中毒救治体会J. 中国急救医学杂志, 2006, 26(7): 542-543. 黄昌保. 百草枯中毒的综合治疗方案研究D. 中国人民解放军军事医学科学院, 2013. 范爽, 李艳辉, 张志博, 等. 序贯性血液净化治疗百草枯中毒的临床疗效评价J/CD. 中华临床医师杂志: 电子版, 2013, 7(1):380-382. 范颖楠,黄杨,等.血液灌流联合连续性静脉-静脉血液滤过治疗急性百草枯中毒的系统评价与Meta分析J.中国急救复苏与灾害医学:2016,11(1):12-16. 莫军,陈晓兵,等.强化血液灌流对急性百草枯

16、中毒患者血清百草枯清除率和预后的影响J.2015,18(8):933-936. ,.,2.血液净化,早期反复 HPHD 治疗能挽救部分患者生命。 大剂量甲强龙联合环孢素 A 冲击治疗以及在此基础上联用连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗可以延长 PQ 中毒死亡患者的生存时间,提高肝肾等脏器损害患者的存活率,降低急性口服 PQ 中毒患者的病死率。 序贯性血液净化治疗(在常规治疗HP 的基础上联合CRRT)可以改善 PQ 中毒患者的脏器功能、延长生存时间,降低中-重度 PQ 中毒患者的病死率。 与HP 治疗PQ 中毒相比,HP 联合CVVH能够降低死亡率,延长死亡病例存活时间, 强化HP有可能提高患者生存率,改善患者生存状态,单次HP效果劣于强化HP治疗,急性PQ中毒患者应在综合治疗的基础上尽早、多次给予HP治疗,HP治疗时间间隔不宜大于6h。 ,2.血液净化,总之,虽然目前专家学者们在对 PQ 中毒患者进行血液净化治疗的研究

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