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1、医学论文-西酞普兰联合奎硫平治疗女性抑郁症对照研究作者：邓文 徐彩霞 马棠玉 朱进才 黄慈芬 祁富生 【关键词】 抑郁症；西酞普兰；奎硫平【摘要】 目的 探讨西酞普兰联合小剂量奎硫平治疗女性抑郁症的疗效及安全性。 方法 将 58 例女性抑郁症患者随机分为两组，研究组给予西酞普兰+奎硫平治疗，对照组单用西酞普兰治疗，疗程均为 8w。采用汉密顿抑郁量表及汉密顿焦虑量表评定临床疗效，副作用量表评定不良反应。 结果 治疗 8w 末两组汉密顿抑郁量表及汉密顿焦虑量表评分均显着性下降（P0.01），研究组起效快，显效率高于对照组（P0.05），两组不良反应均较轻微。 结论 西酞普兰联合小剂量奎硫平治疗女性
2、抑郁症起效快，疗效肯定，安全性高，依从性好。【关键词】 抑郁症；西酞普兰；奎硫平A control study of citalopram combined with quetiapine in the treatment of female depression 【Abstract】 Objective To explore the effectiveness of citalopram combined with smalldose quetiapine in the treatment of female depression. Methods 58 female patients we
3、re randomly assigned into research group (citalopram combined with smalldose quetiapine) and control group (citalopram alone) for 8 weeks. The efficacies were assessed with the Hamilton Depression Scale(HAMD) and the Hamilton Anxiety Scale( HAMA) and adverse reactions with the Treatment Emergent Sym
4、ptom Scale (TESS). Results After 8week treatment, scores of the HAMD and HAMA of both the two groups significantly reduced (P0.01); compared with control group,research group took effect more quickly and its effectual rate was higher(P0.05) .Side reactions of both the 2 groups were mild. Conclusion
5、Combination of citalopram and smalldose quetiapine has quicker effect, better effectiveness, higher safety and well compliance in the treatment of female depression.【Keywords】 Depression; citalopram; quetiapine; 在过去，经典的抗精神病药物一般不与抗抑郁剂联合使用，目前非经典抗精神病药物与抗抑郁剂联合应用，疗效好，不良反应发生率低，临床联合应用逐渐增多1。有文献报道奎硫平对情感症状有一定
6、的疗效，尤其对于女性患者,且不良反应较少2。为此，我们采用西酞普兰联合奎硫平治疗女性抑郁症患者进行了临床观察。现将结果报告如下。1 对象与方法1.1 对象 选取 2004 年 1 月2005 年 8 月在我院住院治疗的 58 例女性抑郁症患者为研究对象。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版(CCMD3)抑郁发作的诊断标准。（2）汉密顿抑郁量表（HAMD）前 17 项总分18 分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)14 分。（3）年龄 1855a。（4）排除严重的脑器质性疾病及躯体疾病，妊娠与哺乳期妇女，对西酞普兰或奎硫平药物过敏者，继发于其它精神疾病或躯体疾病的抑郁症患者等。将入
7、组病例按入院顺序随机分成两组。研究组 28 例，年龄 2154a，平均 36.415.6a；病程1mo10a，平均 11.59.7mo；HAMD 评分 36.827.85 分，HAMA 评分23.616.41 分。对照组 30 例，年龄 2053a，平均 35.814.9a；病程1mo9.8a，平均 10.39.4mo；HAMD 评分 36.137.26 分，HAMA 评分22.946.81 分。两组的一般资料及治疗前 HAMD、HAMA 评分经 t 检验或 2 检验差异均无显着性(P0.05)。1.2 方法1.2.1 给药方法 入组病例均经 1w 清洗期后接受治疗。两组均给予西酞普兰 20m
8、g d-1（西安杨森公司生产,商品名喜普妙），早上顿服。研究组联合奎硫平 2550mg d-1（阿斯利康公司生产,商品名思瑞康）晚上顿服。两组均不联用其它抗抑郁剂或抗精神病药物。1.2.2 疗效评定 由两名主治医师以上人员于治疗前及治疗 1、2、4、8w末采用 HAMD 及 HAMA 评定临床疗效，副作用量表（TESS）评定不良反应。出院患者通过电话或门诊随访 6mo，以 CCMD3 标准判断复发或转躁狂。以 HAMD 减分率评定临床疗效，减分率75%为痊愈，50%为显着好转，25%为好转，25%为无效。1.2.3 实验室检查 治疗前及治疗第 8w 末各检查 1 次血、尿常规，肝、肾功能，心电
9、图及催乳素。1.3 统计方法 所有数据采用 SPSS10.0 统计软件包处理，并进行 t 检验，Ridit 检验或 2 检验。2 结果2.1 两组疗效比较 研究组（n=28）痊愈 16 例(57.14%)，显着好转 8 例(28.57%)，好转 2 例(7.14%)，无效 2 例(7.14%)，显效率（痊愈+显着好转）为85.71%。对照组（n=30）痊愈 9 例(30.00%)，显着好转 10 例(33.33%)，好转 8例(26.67%)，无效 3 例(10.00%)，显效率为 63.33%。两组显效率经 Ridit 分析有显着性差异（P0.05）。2.2 两组治疗前后 HAMD 及 HA
10、MA 评分结果比较，见表 1。表 1 两组治疗前后 HAMD 及 HAMA 评分（略）注：经 t 检验，两组间比较*P0.05，*P0.01；治疗第 8w 末与治疗前比较P0.01 表 1 显示，治疗后两组 HAMD 及 HAMA 评分均逐渐降低，治疗第 8w 末与治疗前比较均有极显着性差异（P0.01）；两组间 HAMA 评分比较治疗第1、2、4、8w 末均有显着或极显着性差异（P0.05 或 0.01），HAMD 评分治疗第 1、2、4w 末均有显着性差异（P0.05）。提示研究组起效快，抗抑郁及抗焦虑效果优于对照组。2.3 复发率及转躁率 治疗 6mo 后研究组复发 1 例（3.57%）
11、，无转躁狂；对照组复发 2 例（6.67%），转躁狂 1 例（3.33%）。2.4 不良反应 两组不良反应均较轻微，主要以头晕、恶心及心动过速多见。其中研究组头晕 5 例，嗜睡 6 例，便秘 3 例；对照组头晕 2 例，嗜睡 2 例，两组比较差异有显着性（P0.05）。经过对症治疗后均有不同程度的缓解。两组同期实验室检查及心电图检查未见异常。TESS 评定总分比较结果见表 2。表 2 两组 TESS 评定总分比较(略)表 2 显示，两组 TESS 评定总分治疗同期比较均无显着性差异（P0.05）。3 讨论迄今的研究认为，抑郁障碍与脑内一处或多处单胺递质系统的异常有关，主要与去甲肾上腺素（NE）
12、、5 羟色胺（5HT）的浓度及其代谢的改变和受体功能下降有关；还有研究认为可能与中脑边缘系统的多巴胺及其受体受损有关3。随着非典型抗精神病药物（如奥兰扎平、奎硫平、利培酮等）在临床上的广泛应用，研究发现该类药物具有抗抑郁和抗焦虑作用，目前已经不再单纯用于治疗精神分裂症，还被作为心境稳定剂单用或联用治疗心境障碍以及 PTSD等谱系障碍4，5。奎硫平是一种新型非典型抗精神药物,主要作用于 D1、D2 受体以及5HT1A、5HT2A、1、2、H1 受体，他与 D2 受体的亲和力相对较低，而与 5HT受体的亲和力高6。奎硫平不仅对精神分裂症的阴性、阳性症状有效,而且可改善患者的情感症状及认知功能,且无
13、明显的锥体外系不良反应及抗胆碱作用,同时,对内分泌系统影响小。已有学者把奎硫平作为情感稳定剂,用于抗焦虑、抗躁狂及抗攻击等治疗,并认为抗 5HT 再摄取作用也许可以抗抑郁69。而西酞普兰是一种高选择性 SSRIS，许多研究发现其治疗抑郁疗效肯定，不良反应少且程度轻10，11。本研究显示，治疗后两组 HAMD 及 HAMA 评分均逐渐降低，治疗第 8w 末与治疗前比较均有极显着性差异；两组间同期 HAMA、HAMD 评分比较均有显着或极显着性差异；研究组显效率显着高于对照组；两组不良反应均较轻微，主要以头晕、恶心及心动过速多见。提示研究组起效快，抗抑郁及抗焦虑效果优于对照组，与 Sajatovi
14、c 和 Milev RV 报告结果相一致6，7。两组均有复发的可能性，但研究组复发率及转躁率较对照组低，提示奎硫平可能具有心境稳定剂的作用8，12。综上所述，西酞普兰联合奎硫平治疗女性抑郁症，尤其对难治性伴发精神病性症状的抑郁症，起效快，疗效肯定，不良反应少，安全性高，依从性好，可在临床推广应用。但由于本研究受条件限制，尚有待进一步进行大样本随机双盲对照研究证实结论。参考文献1 Pierre Blier. Atypical antipsychotics for mood and anxiety disorders: Safe and effective adjunctsJ. Rev Psych
15、iatry Neurosci，2005，30(4)：2322 Vieta E, Parramon G, Padrell E， et al. Quetiapine in the treatment of rapid cycling bipolar disorderJ. Bipolar Disord，2002，4：3353 刘协和.牛津精神病学教科书M.第 1 版.成都：四川大学出版社，2004：2812964 Nora Selengut Brooke，Michelle Wiersgalla，et al. Atypical uses of atypical antipsychoticsJ.Harv
16、 rev，2005，11：3175 王新法，王振英，马振武.氟西汀联合利培酮治疗抑郁症的对照研究J.临床心身疾病杂志，2004，10(3)：1696 孙菊水，任列.奎硫平与利培酮治疗精神分裂症的对照研究J.中华精神科杂志，2004，37(3)：1757 Sajatovic M, Mullen JA, Sweitzer DE. Efficacy of quetiapine and risperidone against depressive symptoms in outpatients with psychosisJ. J Clin Psychiatry，2002，63：11568 Milev RV, Abraham G, Voutsilakos F, et
