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1、病毒诱发的喘息,婴幼儿喘息,婴幼儿在病毒感染后出现反复喘息可能是： 哮喘的第一次发作 病毒感染后尚存在的免疫炎症和气道高反应 在呼吸道疾病发生前可能就已存在的小气道狭窄 以及肺功能低下,Reijonen T et al Arch Pedia Adolesc Med 1996,秋冬季喘息常见于,毛细支气管炎 肺炎 支气管肺炎 肺炎，喘憋型 。 。 。 。 。 。,病毒感染是儿童喘息症状加剧的常见原因,调查显示，高达85%的儿童喘息症状的加剧是由病毒引起的，尤其是： 呼吸道合胞病毒 (RSV) 鼻病毒 冠状病毒 流感病毒 副流感病毒 上呼吸道感染 (URIs) 哮喘的住院率之间存在季节相关性,Jo
2、hnston SL et al. BMJ 1995;310:12251229; Johnston SL et al. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:654660; Pattemore PK et al. Clin Exp Allergy 1992;22:325336.,每类病毒检测阳性的患者比例,A: 3岁的喘息儿童和对照组儿童 12月-3月入选的儿童中 60% 为 RSV 阳性,B: 3-18岁的喘息儿童和对照组儿童,Peter W et al. J Allergy Clin Immunol; 2004:114(2):239-247,对照,喘息,病毒检
3、测阳性的患者比例%,病毒检测阳性的患者比例%,RSV是儿童急性下呼吸道感染的常见病毒,阿根廷的一项临床研究显示，从小于5岁的儿童急性下呼吸道感染者获得的临床样本中，最常见的病毒就是RSV。,Carballal G et al. J Med Virol 2001;64:167-174,RSV感染的流行情况,在一项随访研究中，包括了125例由出生至12月龄的儿童和92例24至60月龄的儿童 ，结果显示几乎所有的儿童在24个月之前都感染过RSV。,Glezen WP et al. Am J Dis Child 1986;140:543-546,100.0%,97.1%,68.0%,0,20,40,6
4、0,80,100,0-12,13-24,25-36,年龄 (月),儿童感染 RSV的 比例(%),RSV感染（毛细支气管炎）包括几个阶段,I期,II期,III期,长期,病毒感染,急性期,持续性 喘息,喘息和哮喘,天,周,月,(未按比例),毛细支气管炎之后喘息仍可持续,研究显示，在83例小于2岁的儿童毛细支气管炎住院患儿中，继发喘息占很高的比例。,Korppi M et al. Am J Dis Child 1993;146:628-631,喘息儿童 的比例(%),58%,76%,0,20,40,60,80,100,1-2 (n=83),2-3 (n=76),年龄 (岁),RSV毛细支气管炎可能
5、与哮喘的进展有关,儿童在7.5岁时发生哮喘的比例 (%),Sigurs N et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1501-1507,对140例儿童的研究显示，婴儿期曾经感染过RSV的儿童在7.5岁时发生哮喘的比例明显高于对照组。,呼吸道病毒感染引起喘息的机制,血浆渗漏,产生白三烯等炎症介质,气道高反应,感染病毒之上皮细胞,神经激活,粘液高分泌,炎症细胞募集和活化,上皮细胞脱落,Adapted from Gern JE, Busse WW. J Allergy Clin Immunol 2000;106:201-212,CysLTs与喘息症状有关,
6、哮喘进展的重要调控因子 可能在毛细支气管炎中起重要作用 其生物学效应包括: 有效促进支气管收缩 募集嗜酸性粒细胞 刺激粘液生成 提高血管通透性 降低气道高反应性,Bisgaard H. Pediatrics 2001;107:381-390,RSV毛细支气管炎患儿的CysLTs水平变化,对73例儿童的研究显示，RSV毛细支气管炎患儿的白三烯C4水平比上呼吸道感染(URI)患儿高5倍以上。,发病后0-7天的平均LTC4 浓度 (pg/0.1 ml),Volovitz B et al. Pediatr Res 1988;24:504-507,毛细支气管炎 (n=43),URI (n=21),p0.
7、02,毛细支气管炎和病毒性喘息都有CysLTs释放,对129例婴儿的研究显示，病毒性毛细支气管炎和喘息患儿都可以观察到较高水平的CysLTs,呼吸道分泌物中CysLTs的浓度 (log pg/ml),500,50,急性URI (n=17),毛细支气管炎 (n=35),喘息复发 (n=10),p=0.009,p=0.006,van Schaik SM et al. J Allergy Clin Immunol 1999;103:630-636,LTE4 增加病毒诱导的发作 经过3周的治疗，达到控制，LTE4值仍高于稳定期,Oh et al. PAI 2005;16:416,Yasuda et a
8、l. 2005,病毒感染对白三烯合成的影响？,RSV毛细支气管炎成功治疗的目标,成功的治疗必须包括 充分缓解毛细支气管炎的临床症状 解决各种根本的致病因素 (即, 炎症反应),皮质激素对毛细支气管炎几乎没有任何作用,在2项独立的试验中 喘息患儿接受地塞米松治疗后，与安慰剂组对比， 症状消除的时间并未有显著的缩短。 布地奈德治疗组与安慰剂组患儿对比，在急性病毒性毛细支气管炎后，继发喘息的发生率并未明显减少。 一项Meta分析显示皮质激素治疗可减少住院时间0.43天 对10项对照试验的回顾性分析 (随访期从7周到12年)，其中6项试验显示皮质激素治疗对预防喘息复发无任何作用,Garrison MM
9、 et al. Pediatrics 2000;105(4):1-6; Roosevelt G et al. Lancet 1996;348:292-295; Fox GF et al. Arch Dis Child 1999;80:343-347; Kimpen JL. Respir Res 2002;3(Suppl 1):S40-S45,白三烯受体拮抗剂,CysLTs是RSV毛细支气管炎治疗中一个潜在的靶点 LTRAs可能改变疾病的根本进程,白三烯受体,CysLT,呼吸道细胞 (嗜酸性粒细胞, 平滑肌细胞, 等.),CysLT,CysLT,LTRA,临床研究显示顺尔宁对RSV毛细支气管炎的
10、效果,一项随机双盲，以安慰剂为对照的临床试验研究了顺尔宁 (Montelukast) 对感染后RSV毛细支气管炎治疗的效果 130例3-36月龄患儿被随机分为2组，给予顺尔宁或安慰剂治疗 研究过程中， 患儿每晚服用5 mg顺尔宁咀嚼片或安慰剂，共持续28天 症状由护理人员登记在每日记录卡上,Bisgaard H. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗. 关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.,临床研究显示顺尔宁可以改善RSV毛细支气管炎的症状,Montelukast能显著改善全天无
11、症状的情况 (每日中位值),全天无症状 中位值(%),Bisgaard H. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,天,缺失数据计为症状发作。,目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗. 关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.,临床研究显示顺尔宁可以减少RSV毛细支气管炎的恶化,恶化患者 的比例(%),Bisgaard H. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,Montelukast减少了发生恶化的患者比例*,0,5,10,15,20,25,安慰剂,Montelukast,
12、6.6%,18.2%,* 由于症状严重而退出研究, 或由于肺部症状接受急诊或住院治疗,目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗. 关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.,权威指南推荐。,PRACTALL 建议病毒诱发喘息的低龄儿童使用,1. Bacharier LB, Boner A, Carlsen K-H, et al; the European Pediatric Asthma Group. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report. Allergy. 2008;63(1):534.,总结,病毒诱发喘息是婴儿中的一种常见病 婴儿期的RSV感染与多年后发生支气管阻塞症状的风险上升有关 相关病程与哮喘类似, 炎症反应是其发生的根本条件,顺尔宁 加强哮喘控制，让孩子开心家长放心,有效性 改善白天及夜间哮喘症状，帮助患者保持活力 优越的耐受性 使用时没有那些与激素相关的潜在危险 方便性 一天一片顺应性好,顺尔宁儿科剂型,25岁儿童，每晚一片4mg，樱桃味咀嚼片,614岁儿童，每晚一片5mg，樱桃味咀嚼片,
