培训资料-张岱支原体

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1、支原体与非淋菌性尿道炎,北京大学第一医院妇产科 张 岱,非淋菌性尿道炎,非淋性尿道炎（nongonococcal urethritis简称NGU） 由性行为传播的 由淋菌以外其他病原体引起的 尿路感染 我国把此病作为性病防治,非淋菌性尿道炎,男性非淋性尿道炎 尿道刺痒、有烧灼感和排尿疼痛，少数有尿频 尿道口略微发红 排尿困难，晨起尿道口有少量粘液性分泌物或仅有痂膜口，在小便时会出现尿流分叉的现象 有些患者需要用手用力挤压才能有分泌物从尿道口溢出 症状与淋菌性尿道炎相似，但程度较轻 部分患者无症状,非淋菌性尿道炎,女性表现 尿道灼热或尿频 检查尿道口充血、微红或正常 挤压尿道见分泌物溢出 患者可

2、无任何症状 合并黏液脓性宫颈炎,NGU 的诊断,根据性接触史、潜伏期和临床表现 排除淋病 分泌物革兰染色涂片，油镜检查每个视野白细胞5个即有诊断意义。 若患者无分泌物，可取清晨首次尿或憋尿4h的尿液离心镜检，每高倍（400）视野下白细胞10个可诊断,NGU的致病原,NGU的致病原多样 沙眼衣原体 35-50% 解脲支原体 20%-40% 生殖支原体 12-20% 其它病原体,泌尿科/男科的诊断,尿路感染 更多指细菌感染 诊断依据尿沉渣镜检 推荐尿培养 广谱抗生素治疗,非淋菌性尿道炎 非典型病原体感染 诊断依据分泌物检查 需排除淋菌 针对不同的病原选择抗生素,妇产科的诊断,非淋菌性尿道炎 非典型

3、病原体感染 诊断依据分泌物检查 需排除淋菌 针对不同的病原选择抗生素,粘液脓性宫颈炎 病原多样 淋菌及非典型病原体 诊断依据分泌物检查 针对不同的病原选择抗生素,关于支原体的经典观点,泌尿科/男科 NGU属于性病 UU是NGU的致病原 UU感染必须治疗,妇产科 观点1：UU与宫颈炎等多种疾病相关，应该予以治疗 观点2：UU的正常携带率很高，如果没有炎症表现，应视为正常携带，不必治疗,存在矛盾,一个良好的平台,中国性学会性医学专业委员会生殖道感染学组 参加者 妇产科医生 泌尿科医生 男科医生 生殖医学医生 皮肤性病科医生 抗感染专业医生,生殖道感染沙龙-对支原体致病性的讨论,一种被夸大了的支原体

4、,解脲支原体,全国广泛检查的支原体,解脲支原体 Ureaplasma urealyticum，Uu 解脲脲原体是仅有的人源种，它有2个生物型和至少14个血清型 其中1、3、6、14型仅含17KDa多肽（B群） 其它型还包括16KDa多肽（A群）,微小脲原体,2001年Janet A Robertson提出将B群从原来的UU中分离出来作为一个新种 微小脲原体 Ureaplasma Parvum,为什么把微小脲原体作为新种？,DNA杂交 A、B两群间的同源性在49-52% 群内的基因同源性高于70% 基因组大小 A群840-1140kbp B群769kbp 16SrRNA A、B群间差异大于1.1

5、% 群内差异小于0.3%,在我国，UU大多依靠培养法检测,UU 液体培养基：变色因为尿素水解产氨导致pH值上升,酚红变色 琼脂平板培养：菌落直径15-30m，褐色颗粒状丛状菌落 不能区分Up与Uu,如何区分Up和Uu？,生物学特性 Up的生长周期稍长于Uu（30h/22h) 液体培养基pH值达到7.5,Uu需要13h,UP需要20h 基因分析 Up基因组小 可采用16SrRNA的序列进行核酸分析,菌落形态完全一致 采用培养法临床区分困难 核酸分析是唯一的方法！,为什么要区别Up和Uu？,Up常常见于正常人携带 北京体检人群261例,宫颈采样，培养法/PCR Uu阳性159例（60.9%） U.

6、 parvum群-95.0% 以1、3、6型单纯感染为主(90.1%)。 目前的证据尚不能做出结论Up的致病性弱于Uu 有待更大样本的研究,刘朝晖等.中国实用妇科与产科杂志.2003,19(3):161-163,解脲支原体的致病谱,确定由解脲支原体导致的疾病 尿道炎 早产/绒毛膜羊膜炎 早产儿的慢性肺部疾病 可能由解脲支原体导致的疾病 BV 宫颈炎,产科,Carey等 ,4934产妇的多中心研究中发现，在妊娠第23-26周下生殖道培养发现Uu并不能增加妊娠不良结局（胎膜早破、早产、低出生体重）1 Eschenbach等对1181例阴道Uu（+）孕妇采用红霉素333mg tid口服及安慰剂双盲治

7、疗7天2 在治疗结束后4周对部分患者进行了再次培养 发现两组的Uu再检出率无显著差异且早产等妊娠不良结局发生率无显著差异,1. Carey JC,et al. Am J Obstet Gynecol, 1991;164:728-733 2. Eschenbach DA，et al. Am J Obstet Gynecol,1991;164:734-742,我国UU检测手段还不发达 如何评估UU感染？,与会专家达成一致 应该基于患者感染的风险进行综合评估 是否治疗应该考虑患者可能存在的损害,对于UU检出怎么办？,与会专家达成一致 如果男女双方均无症状，仅有UU检出，不予治疗； 如果任意一方有尿道

8、炎的症状，结合UU检出，应考虑性伴双方共同治疗； 推荐双方进行淋菌及衣原体的检查； 男方无症状，女方有宫颈炎的症状，UU检出，在排除衣原体和淋菌的感染后，可考虑女方按照支原体感染治疗，如有效，男方继续治疗。 当评估UU感染的致病性风险增加时，可以给予抗生素治疗一个疗程。,一种被忽视的支原体,生殖支原体,生殖支原体 （Mycoplasma. genitalium）,柔膜细菌目（mollicutes）,最小：0.3 - 0.5 m,无细胞壁； - 对青霉素、头孢菌素等具有抗性,烧瓶状，通过MgPa吸附蛋白粘连在宿主细胞上,MG研究历程,1990年- 随着PCR技术的发展，研究者开始进行MG相关疾病

9、研究,1995年- 基因组测序完成，当时已知的最小基因组（580kbp） Himmelreich, 1995,MG的发病率,高危人群：STI患者，有过人工流产的女性，性工作者 低危人群：未求诊STI和不孕不育的健康人群,McGowin et al, 2011,MG的发病率,武汉市不同人群生殖器支原体检测分析,汤纪路,2001,MG引发的相关疾病,Jensen and Unemo. WHO Manual. 2013,MG引起男性非淋菌性尿道炎（NGU）,Horner et al. 1993,“We have used the PCR to examine the role of M genita

10、lium in NGU. M genitalium was detected in urethral samples from 24 (23%) of 103 men with symptoms, signs, or both, of acute NGU”,通过PCR方法在急性NGU患者尿道样本中发现MG阳性率为23%,MG引起男性非淋菌性尿道炎（NGU）,“Fifty patients had non-gonococcal urethritis (NGU), and 51 patients were included as controls without urethritis. M. ge

11、nitalium DNA was detected in 13 (26%) of the urethritis patients and in 5 (10%) of the control patients (P=0.06). No patient positive for M. genitalium had a simultaneous chlamydial infection. In the 36 patients with non-chlamydial NGU, the prevalence of M. genitalium infection was 36% (P=0.007 comp

12、ared with controls).” NGU患者中MG阳性率为26%，在NCNGU（非衣原体NGU）患者中MG阳性率为36%,Totten. et al, 2001,Falk. et al, 2004,瑞典的一项研究中表明，尽管MG的发病率（7%）略低于CT（12%），在男性尿道炎患者中MG阳性率73%远远高于CT阳性率40%,MG在男性非淋菌性尿道炎（NGU）阳性率高于CT,Conclusions: This is the first study to investigate M. genitalium infection in New Zealand men. Our results

13、 confirm that M. genitalium is a cause of non-gonococcal urethritis in men presenting to our service. We recruited 209 cases and 199 controls with a participation rate of 96%. The prevalence of M. genitalium is10%.,Yu et al, 2008; Hilton et al, 2010,MG引发宫颈炎,世界范围内对14，087名女性进行的14个独立研究，显示MG与宫颈炎密切相关的研究为

14、8/14；6/9个研究发现宫颈炎患者中MG与CT同时感染,Cazanave C. et al, 2012,多篇论文和报告证明MG与宫颈炎相关性非常高,Odds ratios and 95% confidence intervals were calculated from published studies of PCR positivity. hpf, high-power field.,Taylor-Robinson D et al. 2011,是引发宫颈炎的主要原因之一,Haggerty et al, 2006,MG导致输卵管因素不孕症,Culture is insensitive an

15、d extremely slow 培养敏感性差且时间长 Serologi has low specificity and low sensitivity 血清免疫学特异性差且敏感度低 NAAT is the only practical method for diagnosis 只有核酸扩增法被证实是唯一可靠的诊断方法,限制生殖支原体在临床应用的主要问题为其检测,MG的诊断方法,Mg对培养基要求极高且生长缓慢,培养较难,尤其是临床标本中Mg的培养更不容易成功. Tully1981年建立了对医学支原体具有重要意义的SP-4培养基. SP-4培养基,不含醋酸铊,含Mg代谢所需的葡萄糖及其它营养成份

16、,最适pH为7.4-7.5,可通过加入0.8%Noble琼脂或0.50.6%琼脂而固体化,用于克隆菌株,观察菌落,Tully等利用这种培养基,从13份尿道分泌物标本中分离培养获得2株Mg,培养期约为50天. 由于分离培养困难，周期长，营养条件要求高，阳性率低，所以很少人再研究涉及，经过数年无人过问 直到PCR技术问世，生殖支原体的研究才中心开始,生殖支原体,采用组织细胞培养支原体，可为支原体提供良好的类似体内的生长环境 90年代，Jensen等开始尝试用细胞培养法来进行Mg的繁殖，并借此在电镜下观察到Mg侵入细胞的过程以及在细胞内的定位,生殖支原体检测,根据Mg的免疫学特性，人们建立了用检测Mg抗体和检测与鉴定Mg抗原的血清学方法 Taylor-Robinson等报道应用间接MIF检测NGU患者Mg抗体，认为间接MIF试验是一种具有足够敏感性、特异性和简便易行的检测方法 Jensen等曾用EIA检测有尿道炎症与无尿道炎症状的男性STD患者急性期血样标本中Mg抗体，结果发现反应性较弱，且与Mp存在广泛的交叉反应,生殖支原体检测,NAAT是研究Mg的最常用手段 DNA探针斑点