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1、第7章 分子骨架的重排反应 Skeletal-Rearrangement Reaction,Skeletal-Rearrangement Reaction: it refers those reactions in which the carbon skeleton or the position of functional group changed. For example,重排反应的分类,按照分子内或分子间进行分为： 分子内重排发生重排的原子或原 子团始终没有脱离原来的分子 分子间重排迁移的原子或原子团在没有重排到新的位置前，就完全与原来的分子脱离 以上两种历程可以通过不同底物的交叉实验
2、得以判别,按照所经历的活泼中间体或历程分类： 经过正离子重排 经过负离子重排 经过卡宾Carbene 、氮宾Nitrene重排 周环重排反应Pericyclic 自由基重排Radical,Nucleophilic rearrangement, Electrophilic rearrangement, Radical rearrangement, etc.,Nucleophilic rearrangement,Electrophilic rearrangement,Radical rearrangement,按元素分类： 从碳原子到另一碳原子（C C） 从碳原子到氮原子 （C N） 从氮原子到碳
3、原子 （N C） 从碳原子到氧原子 （C O） 从氧原子到碳原子 （O C） 其它杂原子与碳原子间重排,1、经过正离子重排,实例分析：,实例分析：,实例分析：,Stable cation,Stable cation,(1) 瓦格奈尔-梅尔外英（Wagner-Meerwein）重排,在这些经过碳正离子的重排中，一般为反式迁移，基团迁移的活泼性顺序大致为：,碳正离子重排及Wangner-Meerwein重排也可发生在生物体，例如羊毛甾醇（Lanosterol）的生化合成。就是由一个直链化合物经连续的碳正离子重排，关环而成的。,(2) 片呐醇（Pinacol）重排分子内CC重排,反应经过了一个邻基参
4、与的三元环状碳正离子，因此重排基团和离去的质子化羟基处于反式位置。,The stable cation formed superior,Phenyl group move first,不对称的取代乙二醇中，两个羟基中电子云密度大的那个首先质子化。,质子化以后，亲核性强的基团优先迁移，总体的迁移基团迁移活泼性顺序如下： 对甲氧基苯基 对甲基苯基 苯基 对溴苯基 烷基 氢,(3) 捷姆扬诺夫（Demjanov）重排 分子内C C重排,(4) 蒂芬欧捷姆扬诺夫（Tiffeneau-Demjanov）重排 分子内C C重排,通常经过三元环碳正离子历程，迁移基团从离去基团背后迁移。,(5) 贝克曼（Be
5、ckmann）重排 分子内CN重排,The group opposite to hydroxy will shift,贝克曼（Beckmann）重排 机理,在不同催化剂作用下，产物形成的中间过程稍微有所不同，酸催化质子化脱水后重排 ，酰卤催化剂则是将羟基酯化后脱去酰氧基,The shift will keep the stereostructure of chiral center, 环己酮制备己内酰胺,环己酮,己内酰胺,尼龙6，锦纶,(6) 氢过氧化物（Baeyer-Villiger）重排 分子内CO重排,Baeyer-Villiger反应RCOOOH氧化,常用的过酸有： （1）一般过酸 +
6、 无机强酸（H2SO4） （2）强酸的过酸 ：CF3COOOH （3）一般酸 + 一定浓度的过氧化氢,Adolf von Baeyer (18351917) 德国化学家,Victor Villiger (18681934) 德国化学家,拜耶尔-魏立格(Baeyer-Villiger)反应：,当羰基碳原子上的两个烃基不对称时，迁移能力大的烃基迁移。烃基迁移能力大小次序为： Ar CH2=CH 3R 2R 1R CH3 H,(7) 联苯胺重排 分子内重排,进行两个底物混合的反应，是证实分子间重排或分子内重排的重要依据,Electrophilic rearrangement is not so co
7、mmon as nucleophilic rearrangement,The transition state is:,2、经过负离子重排,(1) 法沃斯基（Favorskii）重排,反应中究竟以A方式开环，还是以B方式开环， 则决定于碳负离子的稳定性。,-卤代环酮重排得到环缩小的产物，可以用来合成环缩小的羧酸。,例题,习题:-萘甲酸同SOCl2反应得-萘甲酰氯，后者再与CH2N2反应。将反应物用Ag2O处理后，再加入乙醇或直接水解得-萘乙酸乙酯或-萘乙酸。试写出这一反应的历程。 解答:,(2) 斯蒂文（Stevens）重排,Structure maintaining,The sulfoniu
8、m cation does the same,(3) 萨姆勒特-霍瑟（Sommelet-Hauser）重排,(4) 魏悌息（Wittig）重排,(5) 弗里斯（Fries）重排分子间,定义：酚酯与路易斯酸一起加热，可发生酰基重排生成邻羟基 和对羟基芳酮的衍生物。该重排反应称为弗里斯重排。 （酚的芳环上带有间位定位基的酯不能发生此重排）,反应式,(5) 弗里斯（Fries）重排分子间,弗里斯重排的反应机制,弗里斯重排的区域选择性,热力学产物,动力学产物,(6) 乙醇酸（Benzil）重排,乙醇酸（Benzil）重排机理,If NaOH is replaced by NaOMe or t-BuON
9、a, -hydroxycarboxyester can be produced,-Ethandione with - hydrogen does proceed the condensation reaction instead,3、经过卡宾和乃春的重排,(1) 经过Nitrene的重排 Hoffmann重排：酰胺重排成胺,Hofmann重排反应制备少一个碳原子的胺,A.W. von Hofmann (1818-1892) 德国有机化学家,A. W. Hofmann, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1881, 14, 2725. E. S. Wallis, et.al., Or
10、g. React. 1946, 3, 267. L.-H. Zhang, et.al., J. Org. Chem., 1997, 62, 6918. Y.H. Jung, et.al., Arch. Pharm. Res., 2001, 24, 371.,【注意】R=烷基和芳基, 一般为伯酰胺减少副反应,适应范围：8个碳以下酰胺,实例：,如果酰胺的碳是手性碳，反应后手性碳的构型保持不变, Lossen重排 Curtius重排 Schimidt重排 均为分子内 CN 重排,经过中间体,(2) 经过Carbene的重排 Wolff重排：-重氮酮在Ag2O存在下，或者光照射下，失去N2，重排得烯酮
11、,合成增长 一个碳的羧酸,4、-迁移反应,库伯（Cope）重排 ：1，5-二烯烃经过六元环过渡态的骨架重排 反应产物与反应物中的 键与 键发生了迁移，称为-迁移，上例为3，3- -迁移,1，5-二烯烃经过六元环过渡态的骨架重排 当1,5-己二烯的3,3位上有取代基时，重排反应将导致从单取代双键转化为多取代双键,反应具有高度的立体选择性,克莱森（Claisen）重排 ：烯丙基芳基醚或烯丙基乙烯基醚发生3,3-迁移生成醛或酮,习题 请写出下列反应的中间过渡态，从而解释其立体构型的变化。,5. 重排反应在合成中的应用,Aldehydes and Ketones Pinacol rearangemen
12、t Tiffeneau-Demjanov rearrangement Claisen rearrangement,Alkene Cope rearrangement Amide Beckmann rearrangement Alcohol Wittig rearrangement,Amine Hoffmann rearrangement，etc. Lossen重排 Curtius重排 Schimidt重排,Amine 叔胺 Stevens重排 邻甲基苄胺 Sommelet-Hauser重排 硫醚 Stevens重排 邻甲基苄硫醚 Sommelet-Hauser重排 Diazo（偶氮化合物） 联
13、苯胺重排,Acid or ester Benzilic acid rearrangement Favorskii rearrangement Wolff rearrangement,重排反应由于在反应中碳骨架发生了改变，因此，合成中分析起始物与目标物的关系不够明显。需要对反应的变化特征相当熟练才能巧妙地运用。 有些重排反应在合成中是应当避免的，则需要考虑选取合适的起始物以达到预期的目标合成。,1 简答题 （1） 曾建议有一个桥形自由基中间体产生于3-苯基丙醛的光化脱羰反应中，试提出一个实验证实该设想是否合理。 （2） 反应是经由碳负离子还是卡宾中间体重排进行的？ （3）设计一个实验区别乙二酮衍生物在碱性条件下的重排是按分步历程a还是协同历程b进行的。,（1）用同位素标记Ph*CH2CH2CHO，分析产物组成有无PhCH2*CH3. （2）以 为原料，若为碳负离子历程，产物为 ； 以 为原料，若为碳负离子历程，产物为 ； 若为卡宾历程，产物为混合物，非立体专一性。 （3）以*OH-为碱，若为机理a，在反应未完成 前回收原料可检测到 PhC COPh,
